王紅霞，孫元紅，鄭文亮

(許昌市中心醫(yī)院，1、產(chǎn)科；2、檢驗(yàn)科，河南 許昌 461000)

早產(chǎn)兒由于呼吸系統(tǒng)發(fā)育的不完善，同時(shí)自身免疫力的低下，外界病原體特別是細(xì)菌及病毒感染導(dǎo)致的感染發(fā)生率相對(duì)較高。流行病學(xué)研究顯示，早產(chǎn)兒感染的發(fā)生率可達(dá)235～667/1萬(wàn)人左右[1]，其中呼吸道感染、消化道感染的發(fā)生率具有逐年上升的趨勢(shì)。

對(duì)于早產(chǎn)兒感染的診斷具有重要的價(jià)值，且能夠指導(dǎo)臨床上早期的治療、臨床預(yù)后的評(píng)估等。血清學(xué)指標(biāo)的篩查具有便捷、經(jīng)濟(jì)、可以動(dòng)態(tài)隨訪的價(jià)值，其中白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）能夠反應(yīng)患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)下游炎癥信號(hào)通路的激活，增加組織器官的炎癥性損傷[2，3]；血乳酸值的改變能夠提示患兒體內(nèi)的代謝性酸堿平衡紊亂，增加酸中毒導(dǎo)致的重要內(nèi)臟器官的功能代償障礙[4]；降鈣素原（procalcitonin，PCT）能夠提示患者體內(nèi)的感染狀態(tài)，在細(xì)菌感染等感染過(guò)程中可顯著釋放，并可以促進(jìn)體內(nèi)單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞對(duì)于組織器官的浸潤(rùn)[5]。為了進(jìn)一步評(píng)估不同的指標(biāo)在早產(chǎn)兒感染過(guò)程中的診斷學(xué)價(jià)值，從而為臨床上早產(chǎn)兒的診斷及臨床預(yù)后評(píng)估提供參考，本次研究選取本院新生兒科確診的感染早產(chǎn)兒60例，探討了相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)變化，并揭示了其診斷靈敏度及特異度變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院新生兒科確診的感染早產(chǎn)兒60例（感染組）、同期未發(fā)生感染的早產(chǎn)兒60例（對(duì)照組），收集時(shí)間2015年1月-2017年1月。感染組，男 34例、女 26例，胎齡 32～36周，平均34.6±1.8周， 出生體質(zhì)量 1308～3005g， 平均2264.9±337.8g；其中敗血癥16例、壞死性小腸結(jié)腸炎13例、新生兒肺炎31例。對(duì)照組，男30例、女 30例，胎齡32～36周，平均 34.4±1.5周，出生體質(zhì)量 1500～2968g，平均 2290.8±340.5g。 兩組早產(chǎn)兒的胎齡、體質(zhì)量、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴分娩胎齡32～36周；⑵新生兒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶感染組患兒經(jīng)初步診斷，后經(jīng)血培養(yǎng)及血常規(guī)、影像學(xué)等檢查確診；⑷在我院接受治療；⑸本研究獲得患兒家長(zhǎng)的知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴出生后48h內(nèi)死亡；⑵伴有嚴(yán)重的出生缺陷（染色體疾病、先心病等）；⑶疾病診斷不明；⑷轉(zhuǎn)院治療。

1.3 治療措施 所有患兒均常規(guī)給予吸氧，根據(jù)感染部位的不同選擇敏感的抗生素，呼吸道、消化系統(tǒng)的感染可以首選第二代頭孢類(lèi)抗生素，泌尿系統(tǒng)感染可以選擇喹諾酮類(lèi)抗生素，對(duì)于頭孢類(lèi)抗生素過(guò)敏的患者可以選擇大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，待藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果后及時(shí)更換抗生素。根據(jù)患兒的病情酌情使用糖皮質(zhì)激素，并給予補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)、酸堿平穩(wěn)紊亂等治療。

1.4 檢測(cè)方法 采集空腹靜脈血約5ml并分作兩份，一份自然抗凝后以3000r/min離心10min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中IL-8、PCT、CRP水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作；另一份加入乳酸檢測(cè)試劑盒后，利用膠體金法檢測(cè)乳酸水平，試劑盒購(gòu)自上海奧普生物醫(yī)藥有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 16.0，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；繪制ROC曲線，選取最佳診斷界值及其對(duì)應(yīng)的靈敏度、特異度、漏診率、誤診率及曲線下面積AUC值；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水平比較 感染組的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水平均顯著的高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組新生兒的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水平比較（±s）

表1 兩組新生兒的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水平比較（±s）

組別感染組對(duì)照組t值P值n 60 60 IL-8（ng/L） PCT（ng/L） CRP（mg/L） 血乳酸（mmol/L）119.6±48.5 35.2±14.0 12.951＜0.001 2.77±0.96 0.28±0.11 19.96＜0.001 7.13±2.26 1.50±0.64 18.566＜0.001 7.75±3.96 2.64±1.27 9.518＜0.001

2.2 感染組新生兒的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸在治療前后的變化 經(jīng)過(guò)1周治療，有2例患兒因敗血癥死亡，感染組患兒治療1周后的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水較治療前顯著的降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸診斷早產(chǎn)兒感染的臨床價(jià)值 繪制ROC曲線，選取最佳診斷臨界值及對(duì)應(yīng)的診斷學(xué)指標(biāo)：IL-8診斷早產(chǎn)兒感染的靈敏度為63.39%、特異度為72.38%、AUC值為0.675；PCT診斷早產(chǎn)兒感染的靈敏度為88.31%、特異度為82.64%、AUC值為0.864；CRP診斷早產(chǎn)兒感染的靈敏度為78.59%、特異度為84.17%、AUC值為0.808；血乳酸診斷早產(chǎn)兒感染的靈敏度為36.94%、特異度為67.49%、AUC值為0.576；見(jiàn)表 3、圖 1。

表2 感染組新生兒的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸在治療前后的變化（±s）

表2 感染組新生兒的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸在治療前后的變化（±s）

組別治療前治療后t值P值n 60 58 IL-8（ng/L） PCT（ng/L） CRP（mg/L） 血乳酸（mmol/L）119.6±48.5 56.3±22.1 9.07＜0.001 2.77±0.96 0.83±0.41 14.189＜0.001 7.13±2.26 2.95±1.04 12.832＜0.001 7.75±3.96 3.88±1.64 6.892＜0.001

表3 血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸診斷新生兒感染的臨床價(jià)值

圖1 血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸診斷新生兒感染的ROC曲線圖

3 討論

早產(chǎn)兒感染的發(fā)生，能夠?qū)е禄純褐匕Y感染、多器官功能衰竭的發(fā)生，其病死率可平均上升5%以上[6]。特別是在早產(chǎn)孕周小于34周的新生兒中，其呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染或者消化道感染的發(fā)病率均呈現(xiàn)出了較高的上升趨勢(shì)[7]?，F(xiàn)階段臨床上主要根據(jù)患者的臨床癥狀及影像學(xué)檢查評(píng)估患兒感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其診斷的靈敏度較差，對(duì)于疾病的早期篩查價(jià)值不高，部分患兒臨床確診時(shí)病情已處于感染的中晚期階段，失去了臨床上早期干預(yù)、早期抗感染、早期糖皮質(zhì)激素治療的有效時(shí)機(jī)。血清學(xué)指標(biāo)在感染性疾病的病情評(píng)估或者診斷過(guò)程中均具有重要的意義，能夠在廣大基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展，并能夠動(dòng)態(tài)隨訪觀察分析。

CRP及IL-8的異常表達(dá)能夠通過(guò)誘導(dǎo)下游炎癥信號(hào)通路如NOTCH等的激活，促進(jìn)單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等的富集，增加炎癥因子或者炎癥細(xì)胞對(duì)于上皮組織細(xì)胞的浸潤(rùn)，增加上皮細(xì)胞膜完整性的破壞。CRP及IL-8對(duì)于呼吸道系統(tǒng)或者消化系統(tǒng)的損傷作用，能夠增強(qiáng)局部血管內(nèi)皮的通透性，提高炎癥因子通過(guò)其擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)[8，9]；血清乳酸值不僅可以作為臨床上評(píng)估患者內(nèi)環(huán)境代謝紊亂的指標(biāo)，同時(shí)其表達(dá)濃度的上升還可以增加患者開(kāi)放生殖道感染的幾率，影響到局部菌群的平衡，導(dǎo)致病原體的擴(kuò)增及繁殖速度的提高[10]；PCT在細(xì)菌感染的過(guò)程中顯著釋放，在感染的早期即可出現(xiàn)顯著的表達(dá)變化，同時(shí)PCT的上升還能夠增加患者體內(nèi)氧化應(yīng)激障礙，促進(jìn)線粒體損傷、過(guò)氧化損傷的發(fā)生，增加感染性病情的臨床預(yù)后的惡化程度[11，12]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在早產(chǎn)兒感染患者血清中，存在相關(guān)指標(biāo)的異常高表達(dá)，其中IL-8、PCT、CRP及血乳酸等指標(biāo)均呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢(shì)，提示不同的指標(biāo)均可能參與到了早產(chǎn)兒感染性病情的進(jìn)展過(guò)程中，IL-8、PCT、CRP及血乳酸等可通過(guò)影響炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷、組織器官的缺血再灌注損傷等，促進(jìn)病情的進(jìn)展：⑴IL-8、CRP的上升能夠增加中性粒細(xì)胞酶的活性，促進(jìn)相關(guān)酶激活系統(tǒng)對(duì)于細(xì)胞骨架的分解，組織器官內(nèi)皮細(xì)胞完整性的破壞；⑵CRP等對(duì)于肺部或者泌尿系統(tǒng)上皮下游IL-6或者IL-4等激活作用，能夠增加病灶區(qū)域組織的氧化應(yīng)激障礙，增加氧化谷胱甘肽的濃度，導(dǎo)致病灶組織的氧化損傷性障礙的發(fā)生；⑶血乳酸濃度的上升，對(duì)于患者病情的影響主要因?yàn)槠鋵?duì)于患者體內(nèi)酸堿平穩(wěn)紊亂的影響。朱曉潔等[13~15]研究者在探討了孕周介于34~37周的早產(chǎn)兒的相關(guān)血清學(xué)資料譜后發(fā)現(xiàn)，其血清中PCT的上升幅度可達(dá)25%以上，同時(shí)在治療敏感性較差或者遠(yuǎn)期并發(fā)癥較多的人群中，PCT的上升更為明顯。但部分研究者并未發(fā)現(xiàn)血清乳酸在早產(chǎn)兒發(fā)病6-8h內(nèi)的改變情況，提示血清乳酸的改變可能具有一定的滯后性，后續(xù)相關(guān)臨床研究應(yīng)增加對(duì)于不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)的病例分析。治療后的早產(chǎn)兒患者血清中IL-8、PCT、CRP等指標(biāo)均存在明顯的下降，隨著患者病情的恢復(fù)，相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)恢復(fù)提示不同的炎癥因子可以作為臨床上評(píng)估患者臨床預(yù)后的參考。IL-8、PCT、CRP及血乳酸等的診斷靈敏度或者特異度分析可見(jiàn)，不同的指標(biāo)均具有一定的參考價(jià)值，但其中的乳酸指標(biāo)的靈敏度或者特異度等指標(biāo)的參考價(jià)值較低，而PCT或者CRP等指標(biāo)的診斷學(xué)相關(guān)指標(biāo)的可靠性更高，診斷學(xué)價(jià)值更為理想。

綜上所述，血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸在早產(chǎn)兒感染病例中均具有一定程度的高表達(dá)趨勢(shì)，其中PCT或者CRP的診斷學(xué)價(jià)值較為理想。