楊強，郭放，楊奕旭，李德宏

(河南大學附屬鄭州頤和醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 鄭州 450046)

顱腦腫瘤是神經(jīng)外科較為常見的疾病之一，其發(fā)病率和致死率均較高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1，2]。顱腦腫瘤的致病因素有很多，如遺傳學因素、物理因素、化學因素和致瘤病毒等，目前臨床上多采用手術(shù)切除的方式進行治療，其能完全切除腫瘤并有效降低顱內(nèi)壓，治療效果較好，但術(shù)后可能會引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的再次損傷，嚴重影響患者的預后效果[3，4]。 X 連鎖凋亡抑制蛋白（XIAP）與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關系，而腫瘤特異性生長因子（TSGF）對惡性腫瘤具有較高的敏感性、特異性和廣譜性，二者水平的檢測對于臨床診斷與預后評估具有重要的意義[5，6]。本研究即旨在探討血清XIAP、TSGF、炎癥因子在顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)前后的水平變化及其意義，旨在為臨床上提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2016年12月在河南大學附屬鄭州頤和醫(yī)院接受手術(shù)治療的120例顱內(nèi)腫瘤患者（病例組）以及60例健康體檢者（對照組）作為研究對象。病例組男67例，女53例；年齡 51.4±16.8 歲；腫瘤直徑 5.5±2.0cm，手術(shù)后病理學類型：膠質(zhì)瘤47例、腦膜瘤42例、垂體腺瘤31例。對照組男33例，女27例；年齡49.6±17.2歲。兩組研究對象的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準及排除標準

1.2.1 納入標準 ⑴顱內(nèi)腫瘤的診斷依增強CT、MRI檢查，術(shù)后依據(jù)病理學確診；⑵患者年齡19～79歲；⑶均為顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤；⑷患者在我院接受手術(shù)治療；⑸對照組為我院門診體檢健康自愿者。

1.2.2 排除標準 ⑴既往具有顱內(nèi)腦血管疾病、病史；⑵近3個月使用抗生素、抗菌類藥物；⑶免疫缺陷疾病患者；⑷感染性疾??；⑸合并肝腎功能疾?。虎室蝻B內(nèi)腫瘤于術(shù)前或其他部位腫瘤已經(jīng)接受了放化療。

1.3 指標檢測方法 所有患者均于手術(shù)前24h和術(shù)后1周時采集空腹靜脈血，以3000r/min離心10min后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中XIAP、TSGF、TNF-α水平，各檢測試劑盒均購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作；采用免疫比濁法測定血清CRP水平，具體檢測步驟嚴格按照說明書進行操作。對照組于相應時間點采集靜脈血測定上述各項水平，具體檢測步驟同病例組。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采均以（±s）表示。兩組間計量資料顯著檢驗采用u檢驗、成組設計t檢驗；三組間計量資料比較采用單因素方差分析、兩兩比較采用q檢驗。P值＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前病例組和對照組各項指標的比較 手術(shù)前，病例組血清XIAP、TSGF、TNF-α水平顯著高于對照組（P＜0.05），而兩組研究對象血清 IL-6、CRP比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

2.2 不同病理類型顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較腦膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、垂體腺瘤患者之間血清XIAP、TSGF、TNF-α、IL-6、CRP 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 2。

2.3 不同病灶大小顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較病灶直徑≥5cm顱內(nèi)腫瘤患者血清XIAP、TSGF水平顯著高于病灶直徑＜5cm顱內(nèi)腫瘤患者 （P＜0.05），兩組患者之間血清 IL-6、CRP、TNF-α 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 3。

2.4 顱內(nèi)腫瘤患者手術(shù)前后各項指標比較 術(shù)后1周，病例組血清XIAP、TSGF水平與手術(shù)前相比顯著降低（P＜0.05），而血清 IL-6、CRP、TNF-α 水平與手術(shù)前相比顯著升高（P＜0.05），見表 4。

3 討論

顱內(nèi)腫瘤多起源于顱內(nèi)各組織，少數(shù)為身體其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移或鄰近組織腫瘤的侵入造成的繼發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，其中原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的發(fā)病率較高，且多發(fā)于中青年人群[7，8]。原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的病因尚不完全清楚，病毒感染、致癌物質(zhì)、放射線、遺傳、胚胎殘余等被認為與其發(fā)生和發(fā)展有密切聯(lián)系。顱內(nèi)腫瘤患者主要臨床特征為顱內(nèi)壓增高、局限性病灶癥狀和進行性病程等，表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、視力減退、精神和意識障礙等癥狀，嚴重者可發(fā)生癲癇或昏迷，甚至導致死亡[9，10]。目前臨床針對顱內(nèi)腫瘤最常用、最有效的治療方式為外科手術(shù)，雖然其治療效果較好，但手術(shù)后仍可能發(fā)生暫時或永久的顱神經(jīng)功能缺失等并發(fā)癥，甚至導致患者死亡，因此尋找合適的術(shù)后評價指標對于患者治療效果評價和預后評估具有重要的意義[11]。

XIAP是一種細胞內(nèi)源性凋亡抑制蛋白，其在腫瘤中常常高表達，且與腫瘤分化程度、預后有著密切的關系[12]。研究表明，XIAP不但能抑制細胞凋亡，還參與了細胞信號傳導、細胞分裂、蛋白泛素化等過程，其可能是促進腫瘤發(fā)生的重要因子之一[13]。TSGF是惡性腫瘤及其周邊毛細血管大量擴增的結(jié)果，并隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液，其血清水平也是目前腫瘤篩查的重要指標[14]。本研究通過研究發(fā)現(xiàn)，病例組手術(shù)前的血清XIAP、TSGF、TNF-α水平顯著高于對照組，而血清IL-6、CRP與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，提示XIAP、TSGF以及炎癥因子與腫瘤的發(fā)生有著密切的關系，其水平可能作為腫瘤篩查的重要指標。進一步分析發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤、腦膜瘤及垂體腺瘤患者之間血清 XIAP、TSGF、TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義，提示顱內(nèi)腫瘤患者以上指標與其腫瘤分化并無明顯的關系。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，≥5cm的顱內(nèi)腫瘤患者的血清XIAP、TSGF水平顯著的高于＜5cm 病灶患者（P＜0.05），血清IL-6、CRP、TNF-α兩組患者比較差異無統(tǒng)計學意義，提示顱內(nèi)腫瘤患者血清XIAP、TSGF水平與腫瘤發(fā)展有著密切的關系，腫瘤病灶大的患者其血清XIAP、TSGF水平明顯更高。

表1 術(shù)前病例組和對照組各項指標的比較（±s）

表1 術(shù)前病例組和對照組各項指標的比較（±s）

組別 n病例組對照組u值P值120 60 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）67.5±14.6 29.1±9.5 21.201＜0.001 66.2±16.1 37.4±14.0 12.363＜0.001 7.3±2.1 3.5±1.4 14.423＜0.001 30.2±11.7 28.4±10.9 1.019 0.308 3.8±1.1 3.6±1.2 1.083 0.279

表2 不同病理類型顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較（±s）

表2 不同病理類型顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較（±s）

病理學類型 n腦膠質(zhì)瘤腦膜瘤垂體腺瘤F值P值47 42 31 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）65.2±14.2 67.7±13.8 70.7±14.2 2.209 0.463 64.0±14.3 66.8±15.6 68.7±14.9 2.814 0.381 6.8±1.5 7.4±2.0 7.9±1.8 1.664 0.574 31.3±10.8 30.0±10.6 28.8±11.4 1.827 0.553 3.7±1.0 3.7±0.9 4.1±1.1 1.228 0.617

表3 不同病灶大小顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較（±s）

表3 不同病灶大小顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較（±s）

病灶大小 n≥5cm＜5cm t值P值46 74 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）72.1±13.1 64.6±12.6 3.122 0.002 72.3±14.8 62.4±13.5 3.764＜0.001 7.7±2.0 7.1±1.8 1.701 0.092 32.5±9.8 28.8±10.6 1.913 0.058 4.0±1.1 3.7±1.0 1.537 0.127

表4 顱內(nèi)腫瘤患者手術(shù)前后各項指標比較（±s）

表4 顱內(nèi)腫瘤患者手術(shù)前后各項指標比較（±s）

病灶大小 n術(shù)前術(shù)后1周t值P值120 120 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）67.5±14.6 45.8±12.4 12.41＜0.001 66.2±16.1 54.8±13.7 5.855＜0.001 7.3±2.1 15.6±4.2 19.363＜0.001 30.2±11.7 41.4±14.8 6.503＜0.001 3.8±1.1 8.9±3.4 15.634＜0.001

XIAP、TSGF是反映腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要指標，腫瘤切除后二者水平明顯下降，但手術(shù)過程中各種應激反應以及感染情況可能會導致炎癥因子水平明顯升高。本研究發(fā)現(xiàn)，較本組術(shù)前，術(shù)后1周時病例組患者的血清XIAP、TSGF水平顯著降低， 但 IL-6、CRP、TNF-α水平顯著的升高 （P＜0.05），提示顱內(nèi)腫瘤患者經(jīng)手術(shù)切除腫瘤后血清XIAP、TSGF水平明顯降低，但炎癥相關指標在術(shù)后短期內(nèi)會升高。也有研究表明，顱內(nèi)腫瘤患者手術(shù)后XIAP、TSGF水平越低，則其生存時間越長，患者預后則更好[15]。本研究限于研究樣本的不足，對于XIAP、TSGF水平與顱內(nèi)腫瘤患者術(shù)后預后的關系仍需作進一步的深入的研究。