徐 楓 趙雄碧 婁堅江★ 王 琴

前列腺癌是目前男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率隨著年齡的增長而增長。目前用于前列腺癌的診斷手段主要有直腸指診，血清前列腺特異性抗原（PSA）篩查以及經(jīng)直腸超聲檢查（TRUS）等，PSA檢測目前被廣泛認可，但是由于其特異性不足，可能造成過度診斷以及不必要的穿刺活檢，同時也不能區(qū)別侵襲性的還是緩慢生長的癌癥，為了進一步提高前列腺癌的診斷，本文主要探討比較PSA、前列腺特異型膜抗原（PSMA）、細胞外分泌基質(zhì)蛋白（Spondin-2）檢測在前列腺癌診斷中的價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年6月至2016年12月擬診斷為患有前列腺癌的患者共76例，年齡50～82歲，平均（65.77±15.50）歲。納入標準：術(shù)前PSA≥4μg/L、直腸指診異?；蚪?jīng)彩超、磁共振等影像學(xué)檢查提示可能為前列腺癌患者。并通過病理進行確診，將76例患者根據(jù)病理結(jié)果分為前列腺癌組和非前列腺癌對照組。

1.2 方法 （1）PSA、PSMA、Spondin-2測定：所有患者均于早晨空腹抽取2ml靜脈血，標本3000 r/min離心10min，分離血清，采用ELISA方法檢測血清中PSA、PSMA、Spondin-2含量，操作嚴格按照試劑盒說明書進行，ELISA試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司，并采用德國Multiskan Flash型酶標儀進行檢測。（2）穿刺活檢：所有患者穿刺活檢均在超聲引導(dǎo)下進行，前列腺12針穿刺，包括腺體兩側(cè)旁正中線底、中、尖部各1針，兩側(cè)外周帶外側(cè)底、中、尖部各1針，然后將樣本送往病理科進行檢測，并以穿刺活檢前列腺病理結(jié)果診斷作為分組的標準。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20統(tǒng)計軟件。計量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗。不同診斷指標采用ROC曲線進行評估。PSA、PSMA、Spondin-2與前列腺癌發(fā)生的相關(guān)性分析采用Spearman分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清中不同腫瘤標志物檢測結(jié)果的比較 見表1。

表1 各組血清中PSA、PSMA及Spondin-2檢測結(jié)果的比較［μg/L，（）］

表1 各組血清中PSA、PSMA及Spondin-2檢測結(jié)果的比較［μg/L，（）］

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2.2 血清中不同腫瘤標志物對檢測結(jié)果敏感性及特異性的比較 采用 ROC曲線評價PSA、PSMA和Spondin-2對檢測結(jié)果敏感性及特異性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PSMA的曲線面積（AUC）為0.803，明顯高于PSA（0.686）和Spondin-2（0.682），且PSMA敏感性及特異性最高，分別達到80.8%和60.0%。見表2及圖1。

表2 PSA、PSMA和Spondin-2對檢測結(jié)果敏感性及特異性的比較

圖1 ROC曲線評價PSA、PSMA和Spondin-2對檢測結(jié)果敏感性及特異性

2.3 血清中不同腫瘤標志物與前列腺癌發(fā)生的相關(guān)性分析 通常相關(guān)系數(shù)r（r的絕對值）與相關(guān)性關(guān)系，r為0.8～1.0則存在極強相關(guān)，r為0.6～0.8則存在強相關(guān)，r為0.4～0.6則存在中等程度相關(guān)，r為0.2～0.4則存在弱相關(guān)，r為0.0～0.2則存在極弱相關(guān)或無相關(guān)。本研究對血清中不同腫瘤標志物與前列腺癌發(fā)生進行相關(guān)性分析，結(jié)果表明PSA、PSMA及Spondin-2分別與前列腺癌發(fā)生均呈正相關(guān)，r=0.306，r=0.499，r=0.299，P值均為＜0.01。

3 討論

雖然檢測PSA應(yīng)用于前列腺癌的初步篩查已經(jīng)被廣泛使用，但是由于其可能造成過度診斷以及不必要的穿刺活檢，因此目前關(guān)于檢測PSA進行前列腺癌的篩查在歐美等國家仍存在爭議。同時PSA并不具有腫瘤特異性，在前列腺的一些良性疾病患者血清中也會出現(xiàn)PSA升高現(xiàn)象，同時也有報道，直腸指診后也會有血清PSA升高現(xiàn)象［1］，而為了提高前列腺癌診斷的準確性，很多學(xué)者也在探究其他前列腺癌相關(guān)的腫瘤標志物在診斷中的作用與價值。

Spondin-2是R-Spondin家族的一類細胞外分泌基質(zhì)蛋白，具有模式識別分子的功能和整合素配體的作用，同時也是固有免疫應(yīng)答初始階段的重要成分。研究認為R-Spondin家族成員主要通過Wnt/β-catenin信號通路調(diào)控前列腺癌細胞的增殖和遷移［2］。研究也發(fā)現(xiàn)，在前列腺正常和腫瘤的樣本中均有Spondin-2 mRNA的表達，而在其他組織表達較低，同時Spondin-2在人前列腺癌細胞系也較其他癌癥的細胞系高［3］。本資料發(fā)現(xiàn)Spondin-2在前列腺癌患者血清中有較高的表達，而在非前列腺患者血清中表達相對較低，并且診斷的敏感性和特異性分別為57.7%和44.0%，比PSA診斷略差，未來可能應(yīng)用于臨床的價值不大。但是因本資料入組樣本有限，關(guān)于Spondin-2在前列腺癌診斷中的價值及作用，還需要進行驗證。

PSMA是目前較新且具有較高的特異性和位于前列腺上皮細胞膜的抗原。關(guān)于PSMA功能作用尚不清楚，過往有研究表明其可能是某種配體的受體，并參與物質(zhì)的內(nèi)化，而且具有一定的調(diào)節(jié)細胞生長分化的作用［4］。研究發(fā)現(xiàn)PSMA在前列腺癌中高表達，且PSMA對前列腺癌的陽性檢出率明顯高于PSA［5-6］。本資料也發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者中PSMA相比非前列腺患者血清中有較高的表達，并且診斷的敏感性和特異性分別達到80.8%和60%，且AUC為0.803，相比PSA及Spondin-2都更有優(yōu)勢。這些結(jié)果表明PSMA能夠提高前列腺癌診斷的準確性，其在臨床未來應(yīng)用價值更廣，可以減少PSA檢測室時的過度診斷，減少不必要的穿刺活檢。

本研究除了對比PSA、PSMA及Spondin-2在診斷方面的作用，也分析比較了PSA、PSMA及Spondin-2與前列腺癌發(fā)生的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)PSMA與前列腺癌發(fā)生呈中等程度相關(guān)，而PSA與Spondin-2與前列腺癌發(fā)生呈弱相關(guān)，提示PSMA在前列腺癌發(fā)生中相比PSA與Spondin-2扮演更重要的作用，這也是其在診斷前列腺癌中具有更高的敏感性和特異性的原因，關(guān)于這一點還需要未來深入研究進行證實。

綜上所述，PSA、PSMA及Spondin-2標志物在前列腺癌診斷中均有一定價值，但是PSMA在前列腺癌發(fā)生具有更強的相關(guān)性，且相比PSA和Spondin-2在診斷前列腺癌中有更高的敏感性和特異性，利于提高前列腺癌診斷的準確性，也有更大的臨床價值，但是對于未來在臨床中的推廣應(yīng)用還需要進行大樣本的臨床驗證。