陳書(shū)程

糖尿病是危害人類(lèi)生命健康最嚴(yán)重的疾病之一，糖尿病能夠引起心腦血管疾病等多種并發(fā)癥。目前，二甲雙胍在臨床應(yīng)用已超過(guò)50年，其除了降糖作用外，還有降低血脂和體重的作用［1］。二甲雙胍使用歷史悠久、療效確切。臨床研究表明二甲雙胍與磺脲類(lèi)降糖藥相比降低心肌梗死和全因死亡率均提高約30%，二甲雙胍目前作為2型糖尿病一線藥物的首選［2］。已有文獻(xiàn)報(bào)道，長(zhǎng)期使用二甲雙胍可降低二型糖尿病患者血清的維生素B12水平，升高同型半胱氨酸（Hcy）水平，而高Hcy是卒中、外周血管疾病中的靜脈栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［3］，也可顯著增加癡呆、抑郁及糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）風(fēng)險(xiǎn)，影響到患者的身心健康及預(yù)后。臨床中提出在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用維生素B12、葉酸聯(lián)合治療，以控制患者Hcy水平，提升維生素B12水平，為探究其治療效果，研究收集本院120例2型糖尿病患者的病例資料予以分析，對(duì)研究結(jié)果予以總結(jié)與匯報(bào)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年12月至2017年6月本院收治2型糖尿病患者120例，根據(jù)入院先后順序?qū)颊邔?shí)施分組，分為A、B、C、D組，每組各30例。A組：男16例，女14例；年齡43～75歲，平均（52.5±6.6）歲；病程2～11年，平均（6.2±3.1）年。B組：男17例，女13例；年齡42～76歲，平均（52.1±6.5）歲；病程3～10年，平均（6.3±3.2）年；C組：男15例，女15例；年齡 43～74 歲，平均（52.4±6.1）歲；病程 2～10 年，平均（6.1±3.4）年。D組：男16例，女14例；年齡44～76歲，平均（52.7±6.2）歲；病程2～10年，平均（6.3±3.2）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過(guò)臨床診斷及相關(guān)檢查，所有患者均符合2型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。（2）臨床科室對(duì)本次研究同意并支持，醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)此次研究，納入病例均表示自愿參與研究，并在知情同意書(shū)上簽署患者及家屬姓名。（3）二甲雙胍服用＞3年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在重要臟器疾病者及伴隨心、肝、腎功能疾病者。（2）意識(shí)模糊及精神紊亂者。（3）合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。（4）存在藥物過(guò)敏史患者。（5）不依從治療者。（6）臨床資料不全者。四組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.050，具有可比性。

1.2 方法 A組：二甲雙胍（格華止）500mg/次，3次/d。B組：二甲雙胍500mg/次，3次/d，甲鈷胺針靜脈推注，1.0mg/（次·d），出院改口服甲鈷胺［衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)］500mg/次，3次/d。C組：二甲雙胍500mg/次，3次/d，葉酸（西安利君制藥有限責(zé)任公司）5mg/次，3次/d；D組：二甲雙胍聯(lián)合甲鈷胺、葉酸治療。二甲雙胍500mg/次，3次/d，甲鈷胺針1.0mg/（次·d），靜脈推注，出院改口服甲鈷胺500mg/次，3次/d，葉酸5mg/次，3次/d；后期會(huì)根據(jù)治療效果對(duì)藥物劑量進(jìn)行微調(diào)。在治療后多長(zhǎng)時(shí)間檢測(cè)患者血液中同型半胱氨酸、維生素B12等指標(biāo)的含量。分析經(jīng)過(guò)治療前后，血液中濃度的變化情況。四組均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)四組患者治療前后同型半胱氨酸水平（Hcy）、葉酸水平、維生素B12水平以及并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。收集患者外周血血液樣本，收集血清標(biāo)本，用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)。利用ELISA檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)經(jīng)過(guò)分離的臨床患者血清中同型半胱氨酸的含量，分析相對(duì)濃度［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者治療前后同型半胱氨酸水平變化情況比較 見(jiàn)表1。

表1 四組患者治療前后同型半胱氨酸水平變化情況比較［μmol/L，（s）］

表1 四組患者治療前后同型半胱氨酸水平變化情況比較［μmol/L，（s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.2 四組患者治療前后葉酸水平變化情況比較 見(jiàn)表2。

表2 四組患者治療前后葉酸水平變化情況比較［ng/ml，（s）］

表2 四組患者治療前后葉酸水平變化情況比較［ng/ml，（s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.3 四組患者治療前后維生素B12水平變化情況比較 見(jiàn)表3。

表3 四組患者治療前后維生素B12水平變化情況比較［pg/ml，（s）］

表3 四組患者治療前后維生素B12水平變化情況比較［pg/ml，（s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.4 四組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 見(jiàn)表4。

表4 四組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

作為臨床較為常見(jiàn)的代謝異常綜合征，2型糖尿病多發(fā)于中老年群體，其并發(fā)機(jī)制與環(huán)境、遺傳因素等具有密不可分的聯(lián)系。糖尿病病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期的高血糖及代謝異常會(huì)損傷到患者的周?chē)窠?jīng)及微循環(huán)系統(tǒng)。目前，二甲雙胍治療2型糖尿病在臨床中已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，其能夠?qū)Ω闻K內(nèi)糖代謝起到改善作用，減少胰島素抵抗，對(duì)糖原異生途徑起到抑制作用，進(jìn)而達(dá)到降低血糖的目的。與此同時(shí)，二甲雙胍還能夠?qū)〖?xì)胞無(wú)氧糖酵解起到促進(jìn)作用，使外周肌肉組織攝取更多的葡萄糖，對(duì)脂肪分解具有抑制作用。臨床研究報(bào)道，二甲雙胍對(duì)回腸黏膜鈣離子依賴性會(huì)產(chǎn)生一定的影響，阻礙患者機(jī)體對(duì)維生素B12的攝取與吸收［6］，導(dǎo)致血清Hcy升高，進(jìn)而增加心腦血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。作為人體重要的含硫氨基酸，Hcy在甲基作用下會(huì)形成蛋氨酸，其轉(zhuǎn)變過(guò)程需要葉酸以及維生素B12的支持，一旦維生素B12及葉酸不足，將會(huì)損害到肝臟組織，限制機(jī)體正常排泄，提高Hcy水平，說(shuō)明葉酸、維生素B12會(huì)對(duì)Hcy水平產(chǎn)生一定的影響。

近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍長(zhǎng)期使用會(huì)造成維生素B12水平降低，抑制葉酸的吸收［7］，針對(duì)這一問(wèn)題，臨床中提出對(duì)2型糖尿病患者給予維生素B12、葉酸與二甲雙胍聯(lián)合治療的方式，其能夠在確保降低患者血糖指標(biāo)的基礎(chǔ)上，抑制二甲雙胍對(duì)患者維生素B12水平、Hcy水平的影響，使其處于正常狀態(tài)，降低高Hcy。研究報(bào)道，Hcy指標(biāo)升高5μmol/L，其發(fā)生腦梗死風(fēng)險(xiǎn)將升高60%，心肌缺血發(fā)生率增加30%［8］，可見(jiàn)Hcy指標(biāo)升高對(duì)患者預(yù)后的影響。而葉酸、維生素B12與二甲雙胍聯(lián)合治療則能夠通過(guò)對(duì)Hcy指標(biāo)的控制，增強(qiáng)預(yù)后，降低并發(fā)癥率。該研究中A組患者治療后維生素B12、葉酸降低，Hcy水平升高，說(shuō)明單用二甲雙胍會(huì)影響到患者對(duì)維生素及葉酸的吸收。D組患者接受聯(lián)合治療方式，其治療后葉酸、維生素B12及Hcy指標(biāo)均無(wú)明顯變化，說(shuō)明聯(lián)合治療有利于維持患者各項(xiàng)指標(biāo)正常，對(duì)血清Hcy升高具有預(yù)防作用；D組治療后并發(fā)癥率僅為6.7%，提示其治療安全性與良好的預(yù)后。綜上所述，對(duì)2型糖尿病患者給予維生素B12、葉酸結(jié)合二甲雙胍治療，能夠糾正葉酸、維生素B12吸收障礙，穩(wěn)定血清Hcy水平，降低并發(fā)癥率，療效顯著，可廣泛應(yīng)用于臨床。