嚴歡

【摘? 要】目的：探討頭孢哌酮他唑巴坦鈉藥物不良反應臨床表現(xiàn)，為觀察與治療提供指導性方案，確保醫(yī)療安全。方法：通過兩例個案病例表現(xiàn)，從藥物調查追蹤、個案實例分析、科室討論等方式進行總結歸納，為有效處置類似反應提供幫助。結果：頭孢哌酮他唑巴坦鈉能引起藥品不良反應，病人皮膚主要表現(xiàn)為斑丘疹，蕁麻疹，嚴重者可出現(xiàn)全身呼吸、循環(huán)癥狀而危及生命。處置應果斷迅速使用抗過敏藥物，嚴密監(jiān)測患者生命體征變化，及時進行對癥處理。結論：藥品不良反應是醫(yī)院常見不良事件，導致反應的環(huán)節(jié)很多，發(fā)生率超過基礎率多屬于暴發(fā)事件，應有風險預警意識，應及時啟動監(jiān)測手段，從而確保醫(yī)療安全。

【關鍵詞】頭孢哌酮他唑巴坦鈉;過敏反應;監(jiān)測

頭孢哌酮他唑巴坦鈉為含β- 內酰胺酶抑制劑抗生素，作為第3代頭孢菌素，頭孢哌酮他唑巴坦鈉屬于復合藥物，主要成分為他唑巴坦以及頭孢哌酮^[1] 。頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉對產超廣譜 β-內酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌均有較強的體外抗菌活性，明顯優(yōu)于除碳青霉烯類之外的其他β-內酰胺類抗菌藥物^[2]。這兩種藥物能夠有效提高頭孢哌酮的實際臨床效果，因而在臨床上廣泛使用。但是，由于近些年來在臨床使用過程中，頭孢哌酮得到了更加廣泛的治療，其不良反應的發(fā)生率也不斷提高，從根本上影響了臨床治療效果^[3]。頭孢哌酮他唑巴坦鈉藥品說明書提及：本品可引起過敏反應，表現(xiàn)為斑丘疹，蕁麻疹，治療中，如發(fā)生過敏反應，應立即停藥;嚴重過敏反應者，應立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質激素類藥物等?，F(xiàn)介紹因使用頭孢哌酮他唑巴坦鈉致2例過敏反應情況如下：

1 資料與方法

1.1病例介紹一：患者，李某某，男，36歲，因發(fā)熱來院就診，給予0.9%氯化鈉250ml+頭孢哌酮他唑巴坦鈉5.625克（海口奇力制藥股份有限公司 1.125g，批號：20180104）靜脈滴注治療，15分鐘后出現(xiàn)全身大面積風團、嘔吐、煩燥、喉頭水腫、血壓逐漸降低等癥狀與體征，立即停止使用，給予地塞米松10mg靜脈推注，鹽酸異丙嗪20mg肌注，腎上腺素5mg靜脈推注，腎上腺素5mg肌注，半小時后，患者癥狀緩解，既往無過敏史，請皮膚科醫(yī)生會診，商量合議收入院觀察。2小時后檢查情況：患者血壓 100/60mmHg，體溫 37.6℃，血氧飽和度 98%，心率100 次/分，紅疹已退散，一般情況穩(wěn)定。

1.2病例介紹二：患者，張某某，男，42歲，因肺炎收住院，給予0.9%氯化鈉250ml+頭孢哌酮他唑巴坦鈉5.625克靜脈滴注（生產廠家與批號同上），45分鐘后患者眼臉下出現(xiàn)蕁麻疹伴瘙癢，5分鐘后停藥并更換輸液管，改輸0.9%氯化鈉250ml，并給予地塞米松10mg靜脈注射，經(jīng)對癥治療30分鐘后，蕁麻疹伴瘙癢癥狀逐漸消失，患者既往無過敏史。

2 啟動藥物監(jiān)測機制

以上事件發(fā)生后當事人立即報告藥學部與科室負責人、分管醫(yī)生，藥學部專職人員應及時到現(xiàn)場進行調查研究，按照藥品不良反應監(jiān)測要求做好相關資料與數(shù)據(jù)收集，并做好記錄與上報工作。

3 處置情況

3.1做好家屬溝通? 醫(yī)務人員詳細介紹了患者發(fā)生過敏反應后的病程狀況，并解釋過敏反應是藥品常見的不良反應，不屬于藥品質量問題，合格的藥品也可能出現(xiàn)藥品不良反應，頭孢哌酮他唑巴坦鈉說明書沒有要求做皮試，即使要求做皮試結果陰性也有可能發(fā)生過敏反應，叮囑患者家屬以后患者就醫(yī)，務必告知醫(yī)務人員患者對頭孢類藥品曾有過敏性休克史。

3.2藥品質量調查經(jīng)過? 藥學部當天組織人員對全院所發(fā)放的頭孢哌酮他唑巴坦鈉進行追蹤，具體為當天發(fā)放的頭孢哌酮他唑巴坦鈉（?？谄媪?1.125g）批號是 20180104，共計 48 支，上報藥品不良反應 2 例;儲存的頭孢哌酮他唑巴坦鈉（?？谄媪?1.125g）批號也是 20180104，當日調配該藥 333 支，無藥品不良反應報告。藥學部立即查看頭孢哌酮他唑巴坦鈉（?？谄媪?1.125g）該批次的質量檢驗報告，為全檢合格結論，考慮到該藥品為冷藏藥品，供應鏈的儲、運全過程中溫度必須控制在規(guī)定范圍內，調查從生產廠家到供應商過程的冷鏈溫度記錄;供應商到藥庫過程的冷鏈溫度記錄;藥庫到門診藥房過程的冷鏈溫度記錄，以上各處溫度均在規(guī)定范圍內（2～8℃），可排除藥品供應鏈環(huán)節(jié)引發(fā)的質量問題。

3.3調查結論? 經(jīng)過供應鏈環(huán)節(jié)調查，本次發(fā)生的 2 例事件應與藥品儲存、配送環(huán)節(jié)引發(fā)的藥品質量問題無關聯(lián)，判斷為藥品不良反應，其中一例引起患者住院，屬于嚴重的不良反應。在此過程中，醫(yī)師處置正確、上報及時，醫(yī)院已向國家不良反應中心上報; 炎暑季節(jié)，藥學部應將持續(xù)鼓勵并加強藥品不良反應上報監(jiān)測工作，并分析通報。繼續(xù)做好藥品特別是有特殊儲存要求的藥品如冷藏藥品等的全環(huán)節(jié)監(jiān)管，保證藥品質量和患者用藥安全。

3.4織織科內業(yè)務學習?? 召開科務會，針對兩例過敏反應發(fā)生情況，組織科室人員學習頭孢哌酮他唑巴坦鈉藥理作用與不良反應、用藥注意事項、發(fā)生不良反應如何處置等，大家積極發(fā)言，從簡單事情中認識到每一環(huán)節(jié)質量管理的重要性，醫(yī)護配合至關重要。醫(yī)生在用藥時可以向護理人員交待注意事項，在醫(yī)囑中具體寫明;護理人員在輸液操作中要保持慎獨精神，仔細閱讀醫(yī)囑，認真核對病人信息，詢問病人過敏史，輸液過程中應嚴密觀察病情、備好搶救物品，做好應急處置工作。

4 對策

4.1使用頭孢哌酮他唑巴坦鈉前應嚴格掌握藥品適應癥和禁忌癥，用藥前應詳細詢問患者的過敏史和用藥史，是否有對青霉素類、頭孢菌素類和其他 β- 內酰胺類藥物過敏史，如有上述藥物過敏史者應慎用本品，最好不要使用。

4.2使用該藥時應仔細閱讀藥品說明書，遵照說明書決定是否需要做皮試，皮試陰性者才能使用。

同時藥品皮試陰性者在使用過程中也不能排除過敏反應的發(fā)生，隨時做好不良反應的監(jiān)測工作。

4.3使用過程中嚴密觀察患者病情，加強輸液巡查，嚴格控制輸液速度與濃度，同時做好應急處置準備，一旦發(fā)生不良反應，應立即停藥，更換輸液管道，報告醫(yī)生做好及時對癥治療，以防發(fā)生嚴重不良后果，保證用藥安全。

4.5 頭孢哌酮/他唑巴坦 ADR（不良反應）發(fā)生在用藥≤72 h 的占70.8% ，這主要與首次用藥即出現(xiàn)過敏反應有關^[4]。加強藥品不良反應監(jiān)測，醫(yī)師、護士及藥師要相互配合對患者用藥情況進行監(jiān)測，重點監(jiān)測非預期（新發(fā)現(xiàn)）的、嚴重的藥物不良反應，并做好記錄。

4.6 醫(yī)務人員對發(fā)生嚴重藥品不良反應或藥害事件，經(jīng)過確認分析，可以大致推斷藥品不良事件是否與藥品存在因果關系，明確受害者受損原因是自身疾病發(fā)展、藥品質量、用藥錯誤或藥品不良反應^[5] 。應積極進行臨床救治，做好醫(yī)療記錄，保存好相關藥品、物品留樣，并對事件進行及時的調查、分析，按規(guī)定上報行政部門和藥品監(jiān)督管理部門，將患者發(fā)生的藥品不良反應如實記入病歷中。

4.7藥品不良反應發(fā)生的皮膚蕁麻疹表現(xiàn)應與其他過敏性反應出現(xiàn)的蕁麻疹表現(xiàn)加經(jīng)區(qū)別，做好鑒別診斷，皮膚科醫(yī)生應仔細詢問病史，包括患者物品接觸史與用藥史，只有在詳細了解病史的基礎上，才能有效區(qū)分患者皮疹原因，防止原因掩蓋，做到對因治療與處置，從而減輕病人病人痛苦。

參考文獻

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[2]于沁. 孢哌酮鈉-舒巴坦鈉與乳酸左氧氟沙星對老年性尿路感染患者的臨床療效與安全性比較[J]. 抗感染藥學，2018，15（6）：1091.

[3]熊云蘭 . 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與長春西汀存在配伍禁忌 [J]. 西南國防醫(yī)藥，2011，21（7）：707.

[4]金晶、李青、冷光，等. 頭孢哌酮/他唑巴坦不良反應風險因素分析[J]. 藥物流行病學雜志，2016，25（6）：349.

[5]戴秋萍、董 耿、楊 悅，等. 我國藥品不良反應事件處理現(xiàn)狀調研及對策[J]. 中國藥房，2010，21（37）：3464.