高杉 黃樺 王晶晶 姚勤 李騫 周瓊 張峻

中圖分類號 R971+.43 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）17-2439-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.17.31

摘 要 目的：了解在妊娠期抑郁患者中使用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）類藥物的安全性，為妊娠期抑郁患者使用此類藥物提供參考。方法：以“妊娠期”“抑郁”“5-羥色胺再攝取抑制劑”“安全性”“SSRI”“Antidepressant”“Selective serotonin reuptake inhibitors”“Pregnancy”“Safety”等為關鍵詞，組合查詢1995年1月-2018年3月在中國知網、中國生物醫(yī)學文獻數據庫、萬方數據、維普網、PubMed、Cochrane Library等中的相關文獻，從妊娠各階段使用SSRI類藥物的安全性研究現(xiàn)狀出發(fā)，關注藥物風險產生的機制和胎兒藥物暴露量研究，并探討降低風險的措施。結果與結論：共檢索到相關文獻282篇，其中有效文獻36篇。妊娠期使用SSRI類藥物可能存在致畸、胎兒發(fā)育遲緩、胎兒宮內窘迫、早產、新生兒適應綜合征（NAS）和新生兒持續(xù)肺動脈高壓（PPHN）等風險。妊娠早期暴露SSRI的安全性研究結果存在較多爭議，這很可能與研究方案、潛在混雜因素較多有關；同時，較多設計不佳的研究很可能影響研究的結論，臨床仍需更多高質量設計的研究來進一步闡明妊娠早期使用SSRI類藥物的安全性問題。妊娠中、晚期暴露SSRI，應注意胎兒發(fā)育遲緩、胎兒宮內窘迫和早產的風險；在妊娠晚期或圍生期，應注意SSRI暴露易發(fā)生NAS和PPHN的風險，其中，受體親和力大或半衰期長的SSRI更易發(fā)生NAS，臨床可做好支持治療的準備和搶救措施加以防范。SSRI暴露對幼兒和兒童的遠期影響備受關注，風險值得警惕和進一步研究?，F(xiàn)有研究中，對上述風險的發(fā)生機制方面的研究仍較少。目前SSRI類藥物風險大小主要靠藥物暴露量進行評估。妊娠期使用SSRI類藥物的安全性研究仍然受到倫理、樣本量的限制，臨床仍需要進行更多的研究以進一步證實妊娠期SSRI暴露的風險，并探尋其作用機制和降低風險的方法。

關鍵詞 5-羥色胺再攝取抑制劑；妊娠；抑郁癥；安全性

5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）是抗抑郁治療中的一線藥物，也是目前妊娠期使用最多的抗抑郁藥物。SSRI類藥物包括舍曲林、氟西汀、西酞普蘭、帕羅西汀、氟伏沙明等[1]。在美國FDA妊娠期藥物安全性分級中，多數SSRI類藥物為C級，但帕羅西汀為D級，提示帕羅西汀可能有潛在的危害性。而在目前的臨床實際需求中，該分級并不能幫助臨床醫(yī)師真正充分地權衡藥物使用的利弊，SSRI類藥物的妊娠期使用安全性需要更多信息來源。筆者以“妊娠期”“抑郁”“5-羥色胺再攝取抑制劑”“安全性”“SSRI”“Antidepressant”“Selective serotonin reuptake inhibitors”“Pregnancy”“Safety”等為關鍵詞，組合查詢1995年1月-2018年3月在中國知網、中國生物醫(yī)學文獻數據庫、萬方數據、維普網、PubMed、Cochrane Library等中的相關文獻。結果，共檢索到相關文獻282篇，其中有效文獻36篇?，F(xiàn)從妊娠各階段使用SSRI類藥物的安全性研究現(xiàn)狀出發(fā)，關注藥物風險產生的機制和胎兒藥物暴露量研究，并探討降低風險的措施，以了解在妊娠期抑郁患者中使用SSRI類藥物的安全性，為妊娠期抑郁患者使用此類藥物提供參考。

1 妊娠期抑郁診斷和藥物治療概述

妊娠期抑郁癥是指在妊娠期發(fā)生的嚴重抑郁發(fā)作，是妊娠期發(fā)病率最高的精神疾病，國內文獻報道23.68%的妊娠期婦女發(fā)生抑郁，既往抑郁病史、妊娠并發(fā)癥如高血壓、糖尿病、孕期體內激素水平變化、社會角色的轉變及家庭生活不良因素、經濟狀況不佳等均更易導致妊娠期抑郁[2]。妊娠期發(fā)生抑郁，容易導致早產、流產、妊娠期高血壓、產程延長等妊娠期并發(fā)癥；同時，孕婦的心理狀態(tài)還可直接影響到子宮血流供應，繼而影響胎兒的氧供應，導致胎兒低氧或營養(yǎng)不良，嚴重的可導致胎兒窒息及心臟驟停[2]；妊娠期抑郁等情緒還會影響胎兒早期腦發(fā)育，造成子代永久性內分泌和神經功能受損[3]。

目前國內外精神科疾病診斷指南中，沒有妊娠期抑郁癥特定的診斷標準，在英國國立健康與臨床優(yōu)化研究所（NICE）的妊娠期心理健康管理指南（下文簡稱“NICE指南”）[4]與美國婦產科學協(xié)會（ACOG）的妊娠期抑郁的治療指南（下文簡稱“ACOG指南”）[5]中，均參考了美國精神病學協(xié)會《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》（DSM-5）[6]的一般抑郁癥的診斷標準，將妊娠期間發(fā)生的抑郁按病情嚴重程度分為輕度、中度和重度。NICE 和ACOG指南[3-4]，建議對于以下4種患者，采取藥物治療都認為是必要的：（1）妊娠期出現(xiàn)中度以上抑郁癥狀的，曾有過重度抑郁癥史的患者；（2）妊娠期發(fā)生中、重度抑郁并伴有自殺傾向的患者；（3）妊娠期發(fā)生中、重度抑郁，拒絕心理治療或心理治療無效的患者；（4）對于妊娠前已經在采用藥物治療的重度抑郁患者，應評估先前治療藥物的安全性和療效，再考慮是否更換更安全的藥物；但在藥物治療之前，醫(yī)師都必須確?；颊呃斫馑幬镏委熁虿皇褂盟幬镏委煹娘L險。

據美國疾病預防與控制中心（CDC）統(tǒng)計[7]，抗抑郁藥物可分為SSRI、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、三環(huán)類抗抑郁藥物（TCA）、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）和其他抗抑郁藥物等五大類。據統(tǒng)計，10.7%的育齡期女性[7]和5.6%的妊娠期女性[1]使用過SSRI類藥物，為所有抗抑郁藥物用量之首。

2 SSRI用于妊娠期的安全性研究

ACOG指南[5]指出，妊娠期抑郁治療藥物的選擇取決于妊娠階段、藥物安全性資料、患者癥狀、用藥意愿、既往用藥史和藥物療效。同時，筆者在收集資料的過程中發(fā)現(xiàn)，多數研究亦基于某一特定妊娠階段暴露藥物的人群。因此，筆者根據暴露藥物的不同妊娠階段進行分述，并橫向對比各個藥物風險。

2.1 妊娠早期暴露于SSRI的安全性研究

妊娠早期為受精卵及胚胎發(fā)育的關鍵時期，藥物對胚胎的影響呈現(xiàn)全或無的特點，有危險的藥物會造成胚胎死亡、流產；而若藥物安全，則不會影響胚胎發(fā)育成正常個體；在臨床上主要體現(xiàn)在受孕率下降、流產率上升等方面。Casilla-Lennon MM等[8]對美國一項大型女性受孕影響因素的研究進行二次研究發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥（包括SSRI）的使用會降低女性的受孕率。該研究中，作者篩選了妊娠早期使用了SSRI類藥物的女性，將對照組設為有抑郁史的女性[比值比（OR）=0.66，95%置信區(qū)間（CI）（0.45，0.97）]或妊娠期抑郁（未治療）組[OR=0.64，95%CI（0.43，0.94）]時，SSRI暴露對于受孕率均有顯著影響。王肖雲等[9]的一篇針對SSRI用于體外受精和胚胎移植的抑郁癥婦女的安全性的系統(tǒng)評價結果顯示，SSRI對移植胚胎較為安全，在行體外受精聯(lián)合胚胎移植術期間使用 SSRI類藥物治療抑郁癥的患者，其流產率、受孕率和胎兒出生率均與患抑郁且未用藥的對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Andersen JT等[10]在2014年在丹麥開展了一項全國性大型隊列研究，調取了丹麥國家妊娠登記數據庫和處方信息數據庫（n= 1 279 840），發(fā)現(xiàn)妊娠早期（妊娠35 d內）暴露SSRI的妊娠抑郁患者（12.6%，n=22 844）與妊娠前停用SSRI（停用3～12個月）且有抑郁病史的患者（11.1%，n=14 016）流產率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且流產率與劑量及治療方案無關，作者不建議患者因藥物具有致流產的風險而停藥。還有其他研究[11]和系統(tǒng)性評價[12]提示，在妊娠早期使用SSRI類藥物與未服藥或停藥的妊娠期抑郁患者的流產率比較，差異無統(tǒng)計學意義。卵子受精后3周～3個月為胎兒器官分化關鍵期，藥物對胎兒可造成致畸影響。Bérard A等[13]的一項關于帕羅西汀的系統(tǒng)評價（共納入18項研究）支持帕羅西汀的妊娠早期暴露與重大畸形相關[OR=1.23，95%CI（1.10，1.38）]，亦與心臟畸形相關[OR=1.28，95%CI（1.11，1.47）]；一項關于氟西汀的系統(tǒng)評價（共納入16項研究）[14]發(fā)現(xiàn)，氟西汀的妊娠早期暴露與重大畸形相關[相對危險度（RR）=1.18，95%CI（1.08，1.29）]。然而，在一項大型病例對照（n=64 389）研究[15]中，作者使用傾向評分分層法，控制了患者抑郁病情、混雜因素（如吸煙、肥胖、酒精和藥物濫用、體質量指數過高等，下文同）對RR的影響，調整RR影響因子后，妊娠早期暴露SSRI并沒有產生更高的胎兒心臟畸形風險[RR=1.06，95%CI（0.93，1.22）]。在2015年一項北歐地區(qū)的大型病例對照研究[16]（n=36 772）中，作者采用了同胞對照設計（n=2 288對）分析，將同一患者在妊娠早期暴露SSRI時所生的子代與未暴露任何藥物時所生的同胞進行出生缺陷情況的對比，這一創(chuàng)新性的分析方法可消除遺傳和家庭因素的影響；該研究發(fā)現(xiàn)，妊娠早期暴露SSRI跟出生缺陷沒有顯著關聯(lián)[OR=1.06，95%CI（0.91，1.24）]。基于目前的研究結果表明，妊娠早期暴露SSRI對受孕能力的影響存在爭議，需要進一步的前瞻性研究來證實；對流產率影響可能不顯著，患者無需擔心流產風險；而與畸形率相關性研究結果亦存在爭議。

綜上所述，妊娠早期暴露SSRI的安全性研究結果存在較多爭議，而這很可能與研究方案、潛在混雜因素較多有關，同時，較多設計不佳的研究很可能影響了上述系統(tǒng)評價的結論，臨床仍需更多高質量設計的研究來進一步闡明SSRI類藥物妊娠早期的安全性問題。

2.2 妊娠中、晚期暴露于SSRI的安全性研究

妊娠中、晚期，胎兒各器官已經分化完全，胎兒在子宮內穩(wěn)定生長和發(fā)育，神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)仍在發(fā)育中，均可能受到藥物的影響。對于必須使用藥物治療的妊娠期抑郁患者，胎兒在整個孕期都將暴露于治療藥物中，藥物可能進入胎兒體內，并影響胎兒的生長、發(fā)育。筆者通過對相關研究的整理，從SSRI類藥物的胎兒暴露量研究出發(fā)，結合現(xiàn)有妊娠中、晚期SSRI暴露對胎兒可能發(fā)生的風險進行關聯(lián)性的分析，以探討臨床優(yōu)化藥物治療，降低胎兒藥物暴露量和風險的措施。

2.2.1 SSRI的胎兒暴露量研究 胎盤是連接胎兒和母體的重要器官，胎兒生長發(fā)育過程中一切物質交換都是通過胎盤完成的。通常認為，藥物的暴露量是藥物安全性和風險評估的重要參考，所有藥物對胎兒產生毒性均有一個閾值，低于閾值時不會有不良反應；反之，如果暴露劑量足夠高，幾乎所有藥物暴露都可以對胎兒有毒。所以，低暴露量的藥物相對高暴露量的藥物，理論上更加安全，因此SSRI類藥物胎兒暴露量的評估在安全性評價中尤為重要。

Ewing G等[17]對抗抑郁藥物現(xiàn)有的體內外實驗結果進行了綜述，認為對于所有的SSRI類藥物，母體血液中的藥物或藥物活性代謝物均會通過胎盤進入胎兒血液中；對于分娩前持續(xù)、規(guī)律服用SSRI類藥物的患者，多數SSRI類藥物的臍血/母體藥物及其主要代謝物的濃度比大于50%，然而舍曲林和帕羅西汀要低于平均值，舍曲林低于45%，帕羅西汀接近50%。Loughhead AM等[18]進行的體內藥物試驗發(fā)現(xiàn)，羊水中暴露也是藥物暴露途徑之一，SSRI在羊水/母體血漿中的藥物濃度比平均為11.6%，胎兒在宮內會通過皮膚接觸和吞入羊水，藥物則通過此種方式進入胎兒體內。在Heikkinen T等[19]進行的離體胎盤灌流試驗中，氟西汀和西酞普蘭的子體/母體血漿藥物濃度比分別為8.7%和9.1%。綜上所述，SSRI能透過胎盤并進入胎兒體內，但不同SSRI暴露量存在差異，胎盤對藥物的轉運程度是造成差異的重要原因。

在胎盤合胞體滋養(yǎng)層細胞中，表達有多種三磷酸腺苷結合盒轉運體，其中就包括P-糖蛋白（P-gp），目前研究發(fā)現(xiàn)多數SSRI類藥物是P-gp的底物[20]，P-gp能將細胞內的藥物泵回母體側，從而減少胎兒藥物暴露量。在SSRI類藥物中，舍曲林及其代謝物與P-gp親和度最高，這可能與舍曲林在SSRI類藥物中有最低的臍血/母體藥物濃度比有關[21]。有研究[22]表明在整個妊娠期間，胎盤P-gp的表達量是持續(xù)下降的，因此隨著孕周的增長，妊娠中、晚期時胎兒的藥物暴露量可能會隨轉運蛋白的表達量下調而逐漸上升。但由于倫理限制，SSRI在不同孕周的胎兒暴露量尚缺乏相關的研究數據。

2.2.2 妊娠中、晚期宮內暴露SSRI對胎兒的影響 通常認為，藥物的宮內暴露對胎兒的生長和發(fā)育可能造成影響，表現(xiàn)為早產、胎兒宮內窘迫、胎兒體質量異常、胎兒發(fā)育受限等。在Eke AC等[23]進行的系統(tǒng)評價（共納入8項研究）中，將妊娠中使用了SSRI類藥物與同樣病情但未使用SSRI類藥物的患者相比，前者存在早產的風險[OR=1.24，95%CI（1.09，1.41）]。在Huang H等[24]進行的Meta分析中，妊娠期使用SSRI類藥物與低出生體質量[RR=1.44，95%CI（1.21，1.70）]和早產[RR=1.69，95%CI（1.52，1.88）]顯著相關。McDonagh MS等[25]進行的Meta分析對納入文獻采用了更為嚴格的標準，對照組限于同樣患妊娠期抑郁但未使用藥物治療的患者時，用藥組的早產率（用藥組17%，對照組10%）[OR=1.87，95%CI（0.89，3.89）]輕微上升但差異無統(tǒng)計學意義，用藥組的胎兒宮內窘迫風險[OR=1.91，95%CI（1.63，2.24）]顯著上升。

臨床中還發(fā)現(xiàn)，SSRI的宮內暴露對胎兒的影響還表現(xiàn)為一些特殊的圍生期并發(fā)癥。ACOG指南[5]專門提醒，新生兒適應綜合征（NAS）是妊娠中、晚期SSRI暴露后最常見的風險，妊娠中、晚期暴露SSRI的女性患者中，約有15%～30%在胎兒出生時觀察到NAS的發(fā)生。NAS是一種表現(xiàn)為新生兒顫抖、抖動、煩躁不安、易激惹、難喂養(yǎng)、嘔吐或腹瀉、體溫異常、呼吸窘迫、癲癇發(fā)作等癥狀的神經行為綜合征，一些文獻也使用新生兒撤藥/停藥綜合征或新生兒血清素綜合征來描述這些癥狀。在Ferreira E等[26]進行的病例對照研究中，暴露SSRI的產婦（n=76）所生嬰兒有63.2%在出生后1天內發(fā)生神經行為綜合征，與患妊娠期抑郁但未進行藥物治療的產婦（n=90，40.8%）比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。NAS通常很短暫，中位持續(xù)時間為3 d，75%在第5天消失，研究還發(fā)現(xiàn)早產兒更易受到NAS的影響，且癥狀更嚴重。Rampono J等[27]進行的綜述統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，多數SSRI類藥物的宮內暴露都有NAS風險和布氏新生兒行為評價量表（BBAS）評分低分風險。Malm H等[28]進行的回顧性研究表明，孕晚期宮內SSRI暴露的新生兒有5 min Apgar評分<7和更高的新生兒重癥監(jiān)護病房（NICU）收治風險。Ewing G等[17]統(tǒng)計了多個研究中抗抑郁藥暴露與NAS發(fā)生的關系，發(fā)現(xiàn)暴露于帕羅西汀、氟西汀、文拉法辛比其他抗抑郁藥物更容易出現(xiàn)NAS；該文獻指出，NAS與藥物胎盤透過性并無關聯(lián)，而藥物的藥動學因素很可能與NAS有關聯(lián)，例如帕羅西汀，雖然其半衰期更短（22 h）、胎盤透過性最差，但與5-羥色胺受體親和性更高[29]，因此更易導致NAS；而長半衰期藥物氟西?。?～4 d）及其代謝物去甲氟西?。?～15 d）更容易在胎兒體內蓄積產生毒性，造成NAS。綜合目前的證據，臨床對NAS尚無有效的防范措施，換藥或停藥可能會造成抑郁的復發(fā)和產后抑郁，NAS持續(xù)時間不長，多數癥狀不引起永久性損傷，通常的處理措施是對癥支持治療即可[5，26-27]。

ACOG指南[5]指出，妊娠晚期SSRI的暴露還與新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）有關。PPHN是一種嚴重但不常見的新生兒并發(fā)癥，表現(xiàn)為肺血管阻力持續(xù)性升高，肺動脈壓超過體循環(huán)動脈壓，導致新生兒從胎盤型循環(huán)過渡到肺型循環(huán)發(fā)生障礙，引起嚴重的低血氧癥等。通常PPHN發(fā)生率約1‰～2‰，發(fā)生PPHN的患兒經過搶救仍有10%的病死率，值得臨床注意。美國FDA在2011年發(fā)布通告：對妊娠期胎兒暴露于SSRI和PPHN之間可能存在聯(lián)系的任何結論尚不成熟，不建議臨床以此為由調整妊娠期抗抑郁治療方案[30]。Grigoriadis S等[31]發(fā)表的一篇針對PPHN與SSRI暴露相關性的系統(tǒng)評價提示，PPHN與SSRI的妊娠晚期暴露顯著相關。Huybrechts KF等[32]進行的群體研究（n=400）中，對妊娠晚期SSRI暴露且發(fā)生PPHN的新生兒進行了調整患病情況和混雜因素的高維傾向評分分析，發(fā)現(xiàn)SSRI的使用與PPHN仍有相關性[OR=1.28，95%CI（1.01，1.64）]，但風險增加程度較小。綜上所述，隨著證據的增加，SSRI暴露很可能存在發(fā)生PPHN的風險，對于暴露SSRI的產婦，臨床應注意PPHN的發(fā)生。

2.2.3 SSRI暴露對嬰幼兒的遠期影響 妊娠期暴露于SSRI，進入胎兒體內的藥物作用于胎兒尚在發(fā)育中的中樞神經系統(tǒng)，是否會對嬰幼兒產生遠期的影響，引起人們對嬰幼兒心理發(fā)育和情緒活動影響的擔憂，但由于相關研究所需時間跨度大、隨訪難、環(huán)境因素影響較復雜，使得研究較少且難以得出結論。Bourke CH等[33]綜述了SSRI宮內暴露與嬰兒活動的關系，發(fā)現(xiàn)可能引起貝利嬰兒發(fā)展量表（BSID）評分低分風險、新生兒足跟采血疼痛刺激反應下降等改變，但SSRI宮內暴露對嬰兒的遠期影響尚不明確。Brown AS等[34]進行的病例對照研究中，受試者被分為3組：暴露組（妊娠期抑郁且服用SSRI類藥物）、未服藥組（妊娠期抑郁但未服藥）、健康組，并對受試者進行了子代的語言、社交和運動能力的對比。結果，與未服藥組比較，暴露組后代更易發(fā)生語言障礙[HR=1.37，95%CI（1.11，1.70），P=0.004]。Rai D等[35]在2013年進行的病例對照研究中，在排除了父方疾病、患兒智力殘疾等因素影響后，妊娠期抗抑郁藥（包括SSRI）暴露可能會讓子代有患自閉癥譜系障礙（ASD）風險[OR=3.34，95%CI（1.50，7.47），P=0.003]。一項在英國進行的大范圍長期隨訪研究[36]中，納入了1 377例ASD患兒和2 242例注意缺陷多動障礙（ADHD）患兒，在調整了社會人口學模型，并控制了母親所患疾病、母親抑郁嚴重程度、妊娠期暴露的藥物數量和劑量、患兒出生時Apgar評分<7、患兒新生兒并發(fā)癥等混雜因素后，發(fā)現(xiàn)母親妊娠期抗抑郁藥（包括SSRI）暴露與子代發(fā)生ASD不具相關性[OR=1.10，95%CI（0.70，1.70）]，但與子代發(fā)生ADHD有關[OR=1.81，95%CI（1.22，2.70）]。雖然目前妊娠期SSRI暴露對子代心理影響研究較多，但結論多為單項研究，且高質量的研究較少，結論仍需進一步評估。

綜上所述，妊娠中、晚期暴露SSRI，應注意胎兒發(fā)育遲緩、胎兒宮內窘迫和早產的風險；在妊娠晚期或圍生期，應注意SSRI暴露易發(fā)生NAS和PPHN的風險，其中，受體親和力大或半衰期長的SSRI更易發(fā)生NAS。臨床可做好支持治療的準備和搶救措施加以防范。SSRI暴露對幼兒和兒童的遠期影響備受關注，風險值得警惕和進一步研究。

現(xiàn)有研究中，對上述風險的發(fā)生機制方面的研究仍較少。目前SSRI類藥物風險大小主要靠藥物暴露量進行評估。妊娠期使用SSRI類藥物的安全性研究仍然受到倫理、樣本量的限制，臨床仍需要進行更多的研究以進一步證實妊娠期SSRI暴露的風險，并探尋其作用機制和降低風險的方法。

3 結語

妊娠期抑郁是女性妊娠期常見的心理問題，ACOG指南[4]、美國預防服務工作組均關注育齡期和妊娠期抑郁患者的管理和篩查。對于必須使用藥物治療的患者，由于疾病和藥物均會帶來風險，故藥物治療需要患者和醫(yī)師的充分合作，醫(yī)師應關注患者病情，重視回訪管理，及時評估藥物治療的安全性和必要性。在選擇藥物及制定治療方案時應謹慎權衡利弊，對妊娠期使用精神藥物的患者進行治療藥物監(jiān)測，運用藥動學和藥物遺傳學模型來預測胎兒血漿藥物濃度、胎兒藥物暴露量，從而改善妊娠結局在臨床實踐中是值得期待和實施的。對抗抑郁藥進行前瞻性的安全性研究，包括藥物胎盤透過性和胎盤藥物轉運體研究，以進一步評估整個孕期使用該類藥物的安全性也是很有必要的。隨著我國《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》的實施，心理健康和特殊人群健康問題更應備受關注，在抑郁癥患病率日益上升的今天，加深對抗抑郁藥物的安全性認識、更好地指導臨床用藥，對提高患者生活質量、減少不良妊娠結局，降低社會負擔有非常積極和重要的意義。

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（收稿日期：2018-03-13 修回日期：2018-06-26）

（編輯：余慶華）