李 雯 何林璞 余喜然

（福建省三明市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科遺傳室，福建 三明 365000）

地中海貧血是一種單基因遺傳病，遺傳因素導(dǎo)致患者血紅蛋白中珠蛋白鏈合成缺損，由于該病目前尚未有效的治療方法和藥物，因此早期對(duì)高危人群進(jìn)行篩查診斷，了解地中海貧血基因攜帶者的分布和發(fā)生情況，有助于提前介入相應(yīng)的預(yù)防和治療措施[1-3]。本文將血細(xì)胞和血紅蛋白分析應(yīng)用于地中海貧血患者的篩查中，現(xiàn)將應(yīng)用效果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇我院2012年～2015年收治的232例地中海貧血基因攜帶者作為研究對(duì)象，選擇同期來(lái)我院體檢的50例健康者作為對(duì)照組。232例地中海貧血患者作為觀察組，男105例，女127例，年齡3～45歲，平均年齡（32.6±2.5）歲，其中α型患者176例，男81例，女95例，β型患者41例，男19例，女22例，αβ復(fù)合型患者15例，男5例，女10例，所有232例患者均未見(jiàn)異常血紅蛋白病或缺鐵性疾病。對(duì)照組50例，男22例，女28例，年齡7～50歲，平均年齡（33.7±2.9）歲，兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法：本文采集兩組研究對(duì)象的空腹靜脈血5 mL，將采集血樣置入加有EDTA-K2的抗凝管中，分別進(jìn)行血細(xì)胞分析和血紅蛋白分析，其中血細(xì)胞分析要于采集血樣后0.5 h內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，血紅蛋白分析要于采集血樣后24 h內(nèi)進(jìn)行分析[4-6]。血細(xì)胞分析采用日立全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括紅細(xì)胞（RBC）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）及紅細(xì)胞分布寬度（RDW），當(dāng)MCV＜79 fL、MCH＜27 ρg時(shí)即可判斷為陽(yáng)性[7-9]。血紅蛋白（Hb）亦采用全自動(dòng)血紅蛋白分析儀進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)HbA2＜2.5%時(shí)可判斷為α型地中海貧血，當(dāng)HbA2＞4.0%時(shí)可判斷為β型地中海貧血。本文先行對(duì)地中海貧血患者和健康對(duì)照組的血細(xì)胞和血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，隨后比較臨床較為常見(jiàn)的α型和β型地中海貧血患者的血細(xì)胞和血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果，以此評(píng)價(jià)血細(xì)胞和血紅蛋白檢測(cè)在地中海貧血篩查診斷和分型中的應(yīng)用價(jià)值[10-12]。為進(jìn)一步提高臨床診斷準(zhǔn)確率，本文將MCV+MCH+Hb聯(lián)合檢測(cè)與MCV+MCH聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于臨床中，通過(guò)比較兩種聯(lián)合檢測(cè)方法的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率，評(píng)價(jià)不同聯(lián)合檢測(cè)方法的應(yīng)用價(jià)值[13-15]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者全血細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較：觀察組的RBC和RDW水平高于對(duì)照組，而觀察組的MCV、MCH和Hb水平則低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同類(lèi)型地中海貧血患者血細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較：本文選擇臨床較為常見(jiàn)的α型和β型作為研究對(duì)象，檢測(cè)結(jié)果顯示二者之間RBC計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異（P＞0.05）；α型女性患者的Hb水平相比β型更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；α型患者的MCH及MCV水平相比β型更高，而RDW水平則低于β型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩種聯(lián)合檢測(cè)方法的診斷準(zhǔn)確率比較：本文收治的232例地中海貧血基因攜帶者中α型患者176例，β型患者41例，αβ復(fù)合型患者15例，所有患者均進(jìn)行MCV+MCH+Hb聯(lián)合檢測(cè)、MCV+MCH聯(lián)合檢測(cè)。176例α型地中海貧血患者中MCV+MCH+Hb聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)164例，MCV+MCH聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)72例；41例β型地中海貧血患者中MCV+MCH+Hb聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)38例，MCV+MCH聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)33例；15例αβ復(fù)合型地中海貧血患者中MCV+MCH+Hb聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)15例，MCV+MCH聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)15例；50例健康對(duì)照組中MCV+MCH+Hb聯(lián)合檢測(cè)陰性例數(shù)47例，MCV+MCH聯(lián)合檢測(cè)陰性例數(shù)35例。MCV、MCH及Hb聯(lián)合檢測(cè)相比MCV、MCH聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和診斷準(zhǔn)確率都更高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3、4。

3 討 論

地中海貧血是目前一種無(wú)法完全治愈的小細(xì)胞低色素性貧血，臨床上尚無(wú)藥物可以根治，骨髓干細(xì)胞移植是治愈該類(lèi)疾病的唯一方法，但干細(xì)胞配型稀缺，且移植治療價(jià)格昂貴，為此對(duì)地中海貧血開(kāi)展相應(yīng)的篩查和診斷，了解該類(lèi)疾病人群的分布具有重要意義[16-17]。當(dāng)前，地中海貧血診斷和篩查的主要方法有紅細(xì)胞脆性檢測(cè)、血常規(guī)檢測(cè)、血紅蛋白電泳法等，這些傳統(tǒng)的篩查手段具有檢測(cè)費(fèi)用低、操作步驟簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，但這些篩查手段的靈敏度和特異性較低，僅可作為初步篩查手段。由于地中海貧血屬于小細(xì)胞低色素性貧血，因此地中海貧血患者的MCV和MCH均出現(xiàn)不同程度降低，相關(guān)文獻(xiàn)資料顯示，兩項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的靈敏度可高達(dá)90%，但地中海貧血和缺鐵性貧血都為小細(xì)胞低色素性貧血，兩項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)極易受到血清蛋白的干擾，因此臨床檢測(cè)特異性較低，常被作為地中海貧血的初步篩查指標(biāo)，且地中海貧血不同分型患者的Hb水平表現(xiàn)出完全不同的差異，其中α型患者的α鏈合成減少或缺失，因此表現(xiàn)為HbA2水平降低，而β型患者的HbA2水平則相應(yīng)增高，因此可將血清Hb水平檢測(cè)納入篩查診斷中，且單純依靠單個(gè)檢測(cè)指標(biāo)難以對(duì)地中海貧血做出準(zhǔn)確判斷，可將診斷標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)指標(biāo)適當(dāng)放寬，從而大大提高診斷靈敏度和準(zhǔn)確率，從而降低誤診、漏診的概率。為提高臨床篩查診斷準(zhǔn)確率，本文將血細(xì)胞和血紅蛋白分析應(yīng)用于臨床中，通過(guò)對(duì)比MCV+MCH+Hb與

表1 兩組患者全血細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較

表1 兩組患者全血細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較

組別 n Hb(g/L) RBC(×1012/L) MCH(ρg) MCV(fL) RDW(%)男女男女觀察組 232 128.6±4.9 109.2±5.6 5.91±0.27 5.36±0.23 21.5±2.1 23.1±1.6 19.4±1.8對(duì)照組 50 154.9±7.4 128.4±8.2 5.07±0.19 4.29±0.25 29.6±1.9 89.2±2.7 12.6±1.5 t-4.947 5.125 4.983 5.069 1.241 4.876 4.876 P-0.042 0.032 0.040 0.037 0.173 0.045 0.045

表2 不同類(lèi)型地中海貧血患者血細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較（

表2 不同類(lèi)型地中海貧血患者血細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較（

組別 n Hb(g/L) RBC(×1012/L) MCH(ρg) MCV(fL) RDW(%)男女男女α型患者 176 129.8±5.7 114.5±3.8 5.81±0.28 5.17±0.22 23.4±1.9 73.5±3.9 15.4±1.7 β型患者 41 127.3±4.2 106.6±4.1 5.79±0.33 5.19±0.18 19.6±1.7 63.9±2.5 19.7±2.4 t- 1.271 4.879 0.976 1.143 5.073 4.993 4.956 P- 0.165 0.043 0.194 0.179 0.035 0.038 0.040

表3 不同聯(lián)合檢測(cè)方法的靈敏度比較

表4 不同聯(lián)合檢測(cè)方法的準(zhǔn)確率比較（%）

MCV+MCH兩種聯(lián)合檢測(cè)方式，后者相比前者的檢測(cè)靈敏度和診斷準(zhǔn)確率更低，但其檢測(cè)費(fèi)用和便捷度更好，因此可作為大規(guī)模臨床篩查的一線方案，而最終確診則選擇MCV+MCH+Hb聯(lián)合檢測(cè)方式。綜上所述，MCV+MCH+Hb聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和診斷準(zhǔn)確率較高，在地中海貧血的篩查中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。