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        TFL方案治療晚期胃癌的臨床療效及影響因素分析

        2018-10-19 05:54:40楊剛
        醫(yī)藥前沿 2018年29期
        關(guān)鍵詞:紫杉醇胃癌療效

        楊剛

        (安岳縣中醫(yī)院腦瘤科 四川 資陽 642350)

        胃癌在我國人群中有較高的發(fā)病率及死亡率,位于所有惡性腫瘤的第5位。我國胃癌高發(fā)地區(qū)為福建、浙江、江蘇。目前外科手術(shù)切除仍在胃癌的治療中占主要地位,但是通過多年隨訪研究,仍有患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[1]。因此術(shù)后的輔助化療成為改善患者預(yù)后,提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉醇類及蒽環(huán)類均在治療晚期胃癌中占有主要地位,但是考慮到胃癌的較大異質(zhì)性,使得晚期胃癌一線化療暫無統(tǒng)一方案[2]。我院近幾年采取紫杉醇聯(lián)合5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣化療方案(TFL方案)治療晚期胃癌,取得較好療效,現(xiàn)將療效報道如下。

        1.資料與方法

        1.1 資料 收集2015年2月—2016年8月我院晚期胃癌患者,男27例,女23例,年齡39歲~79歲,平均年齡52.34±19.23歲;腫瘤部位為賁門及胃底、胃體、胃竇;組織分化:高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌;轉(zhuǎn)移部位淋巴結(jié)、肝臟、腹膜轉(zhuǎn)移、肺、骨及其他部位。

        研究通過患者的同意,并通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)ECOG 評分≤2,身體狀況良好,有可評估的測量病灶。(2)有良好的血液學(xué)、肝臟、腎臟功能。(3)無第二原發(fā)腫瘤。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)ECOG 大于2分;原發(fā)灶不明者。(2)可疑腦轉(zhuǎn)移,化療藥物不能耐受者。(3)臨床治療不完整者。

        1.4 治療方法 所有患者給予TFL方案化療:紫杉醇135mg/m2+500ml生理鹽水滴注3~4小時,第一天;亞葉酸鈣400mg/m2+250ml生理鹽水靜脈滴注,第一天;5-FU 2400mg/m2加入生理鹽水中配置成總量230ml的溶液,持續(xù)靜脈泵注46h;14天為一個周期。紫杉醇給藥前予地塞米松、H1、H2受體阻滯劑預(yù)處理。對于發(fā)生骨髓抑制,白細(xì)胞下降者,給予吉粒芬升白處理。

        1.5 觀察指標(biāo) 分析患者化療4個周期后治療療效;患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況;影響化療方案的相關(guān)臨床因素(以達(dá)到完全緩解及部分緩解作為化療有效,疾病穩(wěn)定及疾病進(jìn)展作為化療無效。

        1.5.1 治療療效 以RECIST 1.1實體瘤可測量病灶進(jìn)行評估。(1)完全緩解:所有病灶消失,無新病灶出現(xiàn),且腫瘤標(biāo)記物正常,至少維持4周。(2)部分緩解:靶病灶最大徑總和減少≥30%,至少維持4周。(3)疾病穩(wěn)定:靶病灶最大徑總和減少<30%,或增大<20%,無新發(fā)病灶。(4)疾病進(jìn)展:靶病灶最長徑總和增大≥20%及其絕對值增加5mm,或出現(xiàn)新病灶。

        1.6 統(tǒng)計學(xué) 采用SPSS17.0軟件,計數(shù)資料χ2檢驗,計量資料t檢驗,P<0.05為差異有意義。

        2.結(jié)果

        2.1 患者化療2個周期后治療療效 50例患者經(jīng)過4個化療周期后,完全緩解1例(2%)、部分緩解21例(42%)、疾病穩(wěn)定24例(48%),疾病進(jìn)展4例(8%),治療有效率為22例(44%)。見表1。

        表1 患者化療2個周期后治療療效

        2.2 患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 有3例患者出現(xiàn)Ⅳ級粒細(xì)胞減少性發(fā)熱,1例Ⅲ級及以上的神經(jīng)毒性,通過調(diào)整藥物劑量,上述患者不良反應(yīng)逐步消失,無1例患者終止治療。

        2.3 影響化療方案的相關(guān)臨床因素 化療有效者共有22例,化療無效者28例,通過卡方分析,發(fā)現(xiàn)組織分化、轉(zhuǎn)移器官個數(shù)、腹膜轉(zhuǎn)移與化療療效相關(guān)(P<0.05),見表2。

        2.4 Logistic多因素分析 Logistic多因素提示組織分化、轉(zhuǎn)移器官個數(shù)、腹膜轉(zhuǎn)移為影響化療療效的因素(P<0.05),見表3。

        表2 影響化療方案的相關(guān)臨床因素(n)

        表3 Logistic多因素分析

        3.討論

        5-FU為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案在胃癌中取得較好療效,紫杉醇屬于廣譜抗瘤藥物,上述兩種藥物聯(lián)合可使胃癌患者獲得 31.7%~65.5%的有效率,亞葉酸鈣可提高氟尿嘧啶的療效,臨床上常用于結(jié)直腸癌與胃癌的治療[3]。本次研究中以上述三種藥物作為晚期胃癌患者的化療用藥,結(jié)果發(fā)現(xiàn)50例患者經(jīng)過4個化療周期后,完全緩解1例(2%)、部分緩解21例(42%)疾病穩(wěn)定24例(48%),疾病進(jìn)展4例(8%),治療有效率為22例(44%)。這與近年來國內(nèi)外各研究結(jié)果相似。還有學(xué)者給予103例晚期胃癌患者TFL方案治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)晚期胃癌患者中位 TTP 5.2個月,ORR 43.3%[4]。

        TFL方案治療的毒副作用也是本文研究的重點,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有3例患者出現(xiàn)Ⅳ級粒細(xì)胞減少性發(fā)熱,1例Ⅲ級及以上的神經(jīng)毒性,通過調(diào)整藥物劑量,上述患者不良反應(yīng)逐步消失,無1例患者終止治療。可以看出粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性為TFL方案最大的副作用。還有學(xué)者指出TFL方案治療中非血液學(xué)毒性的疲勞和厭食可是常見的,但是給予對癥營養(yǎng)支持治療后均可緩解。

        胃癌不是一種單一的疾病,其異質(zhì)性較大,因此了解影響治療療效的因素至關(guān)重要,本文發(fā)現(xiàn)組織分化、轉(zhuǎn)移器官個數(shù)、腹膜轉(zhuǎn)移為影響化療療效的因素(P<0.05)。胃惡性腫瘤不同組織病理學(xué)分化類型與晚期胃癌患者預(yù)后有關(guān),分化程度越好,其預(yù)后越佳。一項薈萃分析顯示,高分化患者的預(yù)后優(yōu)于低分化患者。此外多個大型多中心研究顯示胃癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移器官增加是降低患者生存期及治療療效的獨立因素[5],這與本研究一致。

        因此,本文認(rèn)為TFL方案治療晚期胃癌可以獲得較好的治療療效,影響化療療效的因素可能與織分化、轉(zhuǎn)移器官個數(shù)、腹膜轉(zhuǎn)移有關(guān)。

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