師曉燕 張兵兵 王曼麗 湯繼宏（通訊作者）

（蘇州大學附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 蘇州 215025）

奧拉西坦（oxiracetam）是γ-氨基丁酸的環(huán)形衍生物，是目前備受矚目的吡咯烷酮類新一代促智藥 (nootropics)，可通過促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，增加腦組織中蛋白質(zhì)和核酸的數(shù)量，改善神經(jīng)細胞代謝，促進損傷腦的神經(jīng)功能恢復[1-2]。目前臨床主要用于治療各種癡呆和器質(zhì)性腦病綜合癥、急慢性腦血管意外、腦炎后的記憶障礙和輕中度腦功能障礙等[3]。自身免疫性腦炎是指一類由于自身免疫系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，免疫細胞針對腦組織抗原產(chǎn)生免疫破壞反應而導致的疾病，是兒童致死率及致殘率較高的一組綜合征[4]。目前國內(nèi)尚無關(guān)于奧拉西坦治療小兒自身免疫性腦炎的臨床研究報道，為此本文采用多種臨床觀察指標來探討奧拉西坦在治療小兒自身免疫性腦炎患兒認知功能障礙的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014年1月—2018年5月收治的40例小兒自身免疫性腦炎患者，均符合以下入選標準：（1）入選患者均符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會2017年2月發(fā)布的《中國自身免疫性腦炎診治專家共識》中關(guān)于自身免疫性腦炎的診斷標準[5]，經(jīng)血清或腦脊液抗體檢測證實；（2）入選患者均有不同程度的認知功能障礙，主要表現(xiàn)為記憶力下降、時空定向力障礙、語言功能障礙及注意力障礙；（3）入選患者在治療前簡易精神狀態(tài)檢查量表MMSE評分＜27分。入選患者發(fā)病時間在1～4周，發(fā)病年齡3～15歲，平均8.5歲，男15例，女25例。把上述患者隨機平分為兩組：觀察組（奧拉西坦組）與對照組（常規(guī)治療組）各20例，本次研究選取性別、年齡等基本資料相比差異不顯著，P＞0.05，可對比。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 常規(guī)治療組，入院確診后根據(jù)專家共識中的推薦治療方案給予標準的免疫治療[7]，包含大劑量甲強龍沖擊及靜脈注射人血丙種球蛋白，同時針對具體病情給予抗癲癇發(fā)作、適量脫水劑和營養(yǎng)等對癥支持治療，并維持水電解質(zhì)酸堿平衡，避免感染等防護措施。

1.2.2 觀察組 奧拉西坦治療組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧拉西坦注射液（商品名稱：歐來寧，石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100040）按1g/d加入5%葡萄糖注射液100ml靜滴，每天1次，連續(xù)用藥14天，治療期間兩組患者均不使用其他促智藥。

1.3 觀察指標

觀察治療前后兩組患者MMSE、MoCA評分變化狀況、臨床治療效果及不良反應發(fā)生率。

1.4 療效判定

對兩組患者在治療14天時使用MMSE量表及MoCA評分進行評價。（1）認知功能障礙評定以簡易精神狀態(tài)檢查量表MMSE評分作為參考，得分為0～18分者評為重度認知障礙，得分為19～23分者評為中度認知障礙，得分為24～27分者評為輕度認知障礙，評分越低其認知功能障礙越嚴重。其最終得分率=（治療干預后評分-治療干預前評分）/治療干預前評分×100%。顯效：最終得分率≥20%；有效：最終得分率≥12%；無效：最終得分率＜12%。對所有入選患者的認知障礙療效進行評價，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價，總分30分，包括語言4分、注意力4分、時間定向力4分、地點定向力4分、記憶力4分、視空間5分及執(zhí)行力5分，最終評分越高表示其認知功能越好。

1.5 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量數(shù)據(jù)資料采用均數(shù)±標準差表示，計量數(shù)據(jù)資料兩組之間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療干預前后的MMSE評分、MoCA評分變化狀況

兩組治療前MoCA評分、MMSE評分進行比較無明顯差異，P＞0.05；兩組患者治療后的MoCA評分、MMSE評分較治療前均有顯著的升高，P＜0.05；而且治療后觀察組（奧拉西坦組）評分顯著高于對照組（常規(guī)治療組）（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組患者治療前后MoCA評分、MMSE評分的變化情況（分）

2.2 對比兩組臨床治療效果

對照組20例，顯效8例（40%），有效6例（30%），無效6例（30%），總有效率70%；觀察組20例，顯效12例（60%），有效7例（35%），無效1例（5%），總有效率95%；觀察組治療后的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組臨床治療效果

2.3 對比兩組治療后患者不良反應的發(fā)生率

兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。

3.討論

奧拉西坦為吡拉西坦的類似物，化學名稱為2-（4-羥基吡淀烷-2-酮-1-基）-2酰胺，一般藥理學上是無活性、無毒的認知增強劑，容易透過血腦屏障，促進腦的物質(zhì)能量代謝，加速ADP向ATP轉(zhuǎn)化增加腦的能量儲備，通過腦的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)及蛋白激酶C等發(fā)揮其對中樞神經(jīng)功能的改善作用及損傷神經(jīng)組織的修復保護作用[6]。作為備受矚目的新一代吡咯烷酮類促智藥，國內(nèi)外學者對其臨床應用進行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)奧拉西坦對改善腦損傷患者的記憶力、定向力、語言等大腦認知和行為活動有益，還可促進未受損腦組織的功能重組重建，迅速恢復其受損的神經(jīng)功能，提高患者的生活質(zhì)量[7]。

自身免疫性腦炎泛指一類由免疫系統(tǒng)針對中樞組織抗原產(chǎn)生抗體，通過異常的自身免疫反應對中樞造成損害進而引起一系列神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)的疾病[8]。近年來，隨著臨床檢驗側(cè)技術(shù)的提高，尤其是對血清及腦脊液標本中抗體檢測能力的提高，既往許多臨床中考慮為“感染后腦炎”的病例被診斷為自身免疫性腦炎[9]，以抗NMDAR腦炎最為多見，且越來越多的中樞自身抗體被發(fā)現(xiàn)，以此抗體命名的自身免疫性腦炎病例也越來越多的被確診，經(jīng)過免疫治療均可取得良好療效。據(jù)文獻統(tǒng)計報道[10]，自身免疫性腦炎病例占到所有腦炎患者的10%～20%，相信隨著檢測技術(shù)和臨床認識的提高，這一比例將會繼續(xù)增大。在目前明確抗體的自身免疫性腦炎中，抗NMDAR腦炎最為多見，此中兒童患者又占絕大多數(shù)，臨床中主要表現(xiàn)為精神行為異常、認知功能障礙、癲癇發(fā)作和運動功能障礙[11]。患兒的認知功能障礙主要表現(xiàn)為近期記憶力下降、語言功能障礙、注意力缺陷和時空定向力障礙等[12]，對患兒的學習和生活能力造成較大影響，也是患兒家屬較為關(guān)切的癥狀。目前標準治療方案中除主要治療方法免疫治療外，針對此類患兒認知功能障礙的輔助治療方法提及較少，臨床研究就更為罕見。那么對自身免疫性腦炎患兒的認知功能障礙，應用奧拉西坦注射液治療是否同樣可以取得良好療效，本研究通過以上臨床實驗設(shè)計分析，發(fā)現(xiàn)在對自身免疫性腦炎兒童患者的治療中，在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上應用奧拉西坦注射液的觀察組患兒，其認知功能障礙較常規(guī)治療的對照組患兒得到顯著改善，且兩組患兒均無明顯臨床不良反應，故奧拉西坦注射液在小兒自身免疫性腦炎患者認知功能障礙的臨床治療中，是一種值得重視的促智藥。