河南省商丘市立醫(yī)院（476000）司東曉

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取我院2015年7月～2017年6月收治的慢性2型HCV患者64例，將其分成兩組，各32例，其中對照組采用干擾素聯(lián)合利巴韋林，觀察組采用索菲布韋聯(lián)合利巴韋林。對照組中男性22例，女性10例，年齡為28～69歲，平均年齡為（41.8±9.2）歲；觀察組中男性19例，女性13例，年齡為29～67歲，平均年齡為（40.5±8.6）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 治療方法 對照組采用干擾素聯(lián)合利巴韋林，皮下注射135μg～180μg/w聚乙二醇干擾素a-2a，另給予總量900～1200mg/d利巴韋林，分3次服用，持續(xù)24周。觀察組應(yīng)用SOF聯(lián)合利巴韋林，SOF劑量為400mg/d，口服，每天1次，利巴韋林用藥劑量與對照組一致，服藥時(shí)間為12周，觀察延長至24周。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前后測定肝功能，并定量檢測HCV RNA，治療初期每周開展血液分析，4周后復(fù)查肝功能如AST、ALT等指標(biāo)，并定量檢測HCV RNA；以HCV RNA轉(zhuǎn)陰、ALT恢復(fù)正常判定為應(yīng)答，于治療4周及8周后評估效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用軟件SPSS20.0對數(shù)據(jù)開展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料表示方法為標(biāo)準(zhǔn)差（±s）、均數(shù)（±），t檢驗(yàn)行組間對比，計(jì)數(shù)資料表示方法為n（%），卡方檢驗(yàn)行組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義用P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療4周及8周應(yīng)答率比較見附表1。

2.2 兩組治療8周后ALT、AST及HCV RNA檢測結(jié)果比較見附表2。

3 討論

HCV為臨床常見傳染病，可高度變異。研究表明2型HCV感染對干擾素治療反應(yīng)性要差于3型HCV，可能原因在于該型伴隨較高的血清HCV RNA滴度[1]。臨床治療HCV感染的目標(biāo)在于清除HCV RNA病毒，改善肝臟功能，避免形成肝硬化、肝癌，因此臨床評估治療療效以是否清除HCV RNA為參考指標(biāo)。

機(jī)體感染HCV后不會(huì)直接損傷肝細(xì)胞，機(jī)體具備免疫功能可對病毒予以持續(xù)抑制，因此多數(shù)感染表現(xiàn)不明顯。但大部分患者感染HCV后可向慢性丙肝轉(zhuǎn)變，最終發(fā)展至肝硬化，并增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。抗HCV RNA治療，可避免肝臟損傷，對其預(yù)后予以改善。當(dāng)前臨床標(biāo)準(zhǔn)方案為干擾素聯(lián)合利巴韋林，其中干擾素免疫調(diào)節(jié)與抗病毒作用強(qiáng)大，可持久有效抑制HCV病毒復(fù)制與生長，將其自身調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞活力與免疫功能增強(qiáng)后有效清除肝細(xì)胞內(nèi)HCV RNA。利巴韋林則可通過刺激肝臟外周血淋巴細(xì)胞后加快其成熟度并將細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，二者協(xié)同可有效抑制HCV RNA繁殖進(jìn)而將其清除。但該療法周期較長，且易產(chǎn)生副作用及耐藥性，影響患者生活質(zhì)量。

附表1 兩組治療4周及8周應(yīng)答率比較[n(%)]

附表2 兩組治療8周后ALT、AST及HCV RNA檢測結(jié)果比較（±s）

附表2 兩組治療8周后ALT、AST及HCV RNA檢測結(jié)果比較（±s）

組別 AST（U/L） ALT（U/L） HCV RNA（U/ml）（n=32） 43.1±6.2 38.4±4.1 （17.6±5.2）×10觀察組（n=32） 26.9±3.5 28.6±3.0 ＜15 t 6.821 4.661 18.305 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組

FDA（美國食品藥品管理局）于2013年批準(zhǔn)使用新藥治療丙型肝炎，其中SOF為核苷類似物聚合酶抑制劑，通過NS5B正常底物競爭活性位點(diǎn)向合成核苷酸鏈中插入，終止核苷酸鏈后對HCV復(fù)制予以有效抑制，聯(lián)用于其他藥物可有效治療各型HCV。本組結(jié)果表明觀察組治療后4周、8周應(yīng)答率分別為75.0%、90.6%，明顯高于對照組；觀察組治療后AST、ALT及HCV RNA檢測水平均明顯低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可知SOF聯(lián)合利巴韋林可有效治療慢性HCV，另有研究稱，該方案亦可有效治療慢性丙肝肝硬化代償期患者，而干擾素聯(lián)合利巴韋林則屬于相對禁忌癥，在實(shí)際應(yīng)用期間需充分與患者溝通，同意后方可實(shí)施，還需對不良反應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)測[2]。

綜上所述，相較于干擾素，SOF聯(lián)合利巴韋林治療慢性2型HCV臨床療效更優(yōu)，更具推廣價(jià)值。