劉占斌

(山西省大同煤礦集團(tuán)有限責(zé)任公司三醫(yī)院,山西 大同037017)

丙型肝炎為臨床常見肝臟疾病,肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌是慢性丙型肝炎的主要死亡原因,其中,失代償性肝硬化是最主要的原因。在感染慢性丙型肝炎病毒后10～20年,肝硬化發(fā)病率超過10%。目前,抗病毒治療是臨床治療丙型肝炎最有效的方法[1]。筆者探究聚乙二醇干擾素α(PEG-IFNα)-2a聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的安全性與可靠性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年4月至2017年4月山西省大同煤礦集團(tuán)有限責(zé)任公司三醫(yī)院收治的80例失代償期丙型肝炎肝硬化患者作為研究對象,依據(jù)治療方法將這些患者分為對照組和觀察組,每組40例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《丙型肝炎防治指南》中失代償期丙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],均經(jīng)腹部B超、CT檢查證實(shí)為失代償期丙型肝炎肝硬化。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并自身免疫性疾病、嚴(yán)重精神病、有酗酒史、近半年內(nèi)接受過抗病毒或免疫抑制治療等患者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)治療,即保肝、降酶、退黃等對癥治療。

2.2 觀察組 在對照組的治療基礎(chǔ)上給予PEG-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林治療。PEG-IFNα-2α(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20120075)靜脈皮下注射135μg,每周1次。若患者耐受性較好,則劑量為180μg/周,若患者耐受性較差,則劑量減少至90μg/周。給予利巴韋林(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20054218,100 mg/片)900 mg口服,每日1次。若患者耐受性較好,則劑量增加為1 200 mg/d;若患者耐受性較差,則劑量減少為600 mg/d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 治療前后分別對兩組患者的肝功能進(jìn)行定期復(fù)查,初期每周1次或每2周1次,4周后改為每月1次,檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)等肝功能指標(biāo)水平。同時(shí),統(tǒng)計(jì)兩組患者的胃腸道反應(yīng)、一過性血糖升高、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,采用t檢驗(yàn)。p＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)肝功能變化情況比較 治療前兩組患者AST、ALT、TBIL水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組患者AST、ALT、TBIL水平均顯著低于治療前(p＜0.05);觀察組AST、ALT、TBIL水平均顯著低于對照組(p＜0.05)。見表2。

表2 兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者治療前后肝功能變化情況比較(x±s)

(2)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

丙肝病毒復(fù)制是導(dǎo)致病情持續(xù)進(jìn)展、肝功能惡化的根本原因。采用抗病毒治療可長期抑制丙肝病毒復(fù)制,且其在延緩肝癌進(jìn)程、降低肝癌發(fā)生率方面,發(fā)揮著極為重要的作用。PEG-IFNα-2α是一種長效干擾素,比普通干擾素具有更長的半衰期,同時(shí)具有更長的給藥間隔期,能夠更有效地保持血藥濃度的穩(wěn)定[3]。研究表明[4],和普通干擾素相比,IFNα-2α的有效率至少提升10%。IFNα-2α可調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng),如抑制細(xì)胞增殖,抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制,并調(diào)節(jié)免疫功能。

利巴韋林屬于核苷類抗病毒藥物,具有廣譜殺菌特性,可有效抑制呼吸道合胞病毒、甲肝病毒、腺病毒、流感病毒等多種病毒的生長[5-6]。利巴韋林與病毒感染細(xì)胞接觸后可發(fā)生磷酸化,抑制mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶、肌酐單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶等,進(jìn)而使細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸迅速減少,減少蛋白和病毒RNA的合成,最終抑制病毒復(fù)制與傳播。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后的AST、ALT、TBIL水平均顯著低于治療前(p＜0.05);治療后觀察組患者的AST、ALT、TBIL水平均顯著低于對照組(p＜0.05),表明PEG-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林用于失代償期丙型肝炎肝硬化能夠有效改善患者的肝功能。同時(shí),兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異不顯著(P＞0.05),說明PEG-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林用于失代償期丙型肝炎肝硬化不會(huì)增加患者的不良反應(yīng),安全性較高,值得臨床推廣。