閻冰冰 金 芬 王忠民 車(chē)耀潤(rùn) 姜繼勇

宮頸癌是臨床上較為常見(jiàn)的一種婦科惡性腫瘤，主要包括腺鱗癌、腺癌和鱗癌，嚴(yán)重危害女性的身心健康[1]。臨床上關(guān)于宮頸癌的具體發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，但多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)生與衣原體、病毒以及細(xì)菌等生殖道感染呈高度相關(guān)性，特別是人乳頭瘤病毒在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[2]。目前已被明確鑒定的人乳頭瘤病毒種類(lèi)超過(guò)200 種，其中至少30 種與生殖道黏膜感染相關(guān)。宮頸癌、宮頸癌前病變以及宮頸炎癥是臨床上極為常見(jiàn)的婦科疾病，本研究主要探討了人乳頭瘤病毒在宮頸癌、宮頸癌前病變和宮頸炎癥中的水平及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年5月在我院及大連市婦幼保健院進(jìn)行診治的宮頸癌患者20例為宮頸癌組、宮頸癌前病變患者20例為宮頸癌前病變組以及宮頸炎癥患者20例為宮頸炎組，所有患者均經(jīng)陰道鏡檢查、宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)以及宮頸活組織檢查方法明確診斷。3組患者均未出現(xiàn)妊娠，近期未采用陰道給藥，2天內(nèi)無(wú)性生活，均未合并心、肝、腎等重要臟器功能不全等疾病，且均于非月經(jīng)期采樣。宮頸癌組20例，年齡32～54歲，平均(45.73±5.49)歲；病程6個(gè)月～3年，平均(1.85±0.37)年。宮頸癌前病變組20例，年齡31～58歲，平均(45.29±5.38)歲；病程1～6年，平均(2.43±0.57)年；其中，CINⅠ11例，CINⅡ5例，CINⅢ 4例。宮頸炎組20例，年齡31～53歲，平均(43.62±6.15)歲；病程6個(gè)月～4年，平均(2.73±0.64)年。本研究獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者均取截石位，采用細(xì)胞刷在宮頸口對(duì)脫落的細(xì)胞進(jìn)行收集，進(jìn)行人乳頭瘤病毒基因分型檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組人乳頭瘤病毒檢出情況對(duì)比

60例患者的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本經(jīng)人乳頭瘤病毒基因型分型檢測(cè)，人乳頭瘤病毒陽(yáng)性者26例，占43.33%；人乳頭瘤病毒陰性者34例，占56.67%。26例人乳頭瘤病毒陽(yáng)性者中，宮頸癌患者16例(80.00%)、宮頸癌前病變患者8例(40.00%)(其中CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅢ 3例)、宮頸炎患者2例(10.00%)，3組陽(yáng)性表達(dá)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=63.728，P=0.000)。

2.2 3組人乳頭瘤病毒各亞型分布情況

在26例人乳頭瘤病毒陽(yáng)性者中發(fā)生16 亞型感染所占的比例最高，占50.00%(13/26)；其次為人乳頭瘤病毒31亞型，占23.08%(6/26)；以及人乳頭瘤病毒52亞型，占11.54%(3/26)，見(jiàn)表1。

3 討論

由于子宮頸腺體具有較為特殊的形態(tài)特征，病原體一旦侵入腺體深處后則難以完全根治，多次復(fù)發(fā)后遷延發(fā)展為宮頸炎。研究發(fā)現(xiàn)，育齡期婦女中大約有40%患有不同程度的慢性宮頸炎[3]。宮頸癌是婦科較為常見(jiàn)的一種發(fā)生在子宮頸管和子宮陰道部的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，是最為常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤之一[4]。隨著宮頸細(xì)胞學(xué)篩查應(yīng)用的普遍，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率不斷下降，但由于社會(huì)生活的變化及高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染的增加，宮頸癌的發(fā)病逐漸呈現(xiàn)較為明顯的年輕化趨勢(shì)，對(duì)女性的身體健康造成嚴(yán)重危害[5]。宮頸上皮內(nèi)瘤樣變是宮頸癌演變過(guò)程中的典型步驟，屬于宮頸癌發(fā)展中的前期階段，也是宮頸癌防治的重要階段，主要包括原位癌和子宮頸上皮非典型增生[6]。宮頸癌早期的治愈率高達(dá)90%以上，而一旦到了晚期則臨床治療效果會(huì)顯著降低。因此，如何盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌是提高臨床治愈率的關(guān)鍵。

表1 3組人乳頭瘤病毒各亞型分布情況/例

研究資料表明人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌密切相關(guān)，大多數(shù)宮頸癌組織中都能檢測(cè)到人乳頭瘤病毒[7]。人乳頭瘤病毒作為一種具有種屬特異性的小DNA 病毒，具有高度組織和宿主特異性，可以引起黏膜增生到惡性腫瘤的多種病變。機(jī)體感染人乳頭瘤病毒后，免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生改變，產(chǎn)生大量的炎癥因子或細(xì)胞因子，造成機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)及組織損傷[8]。從人乳頭瘤病毒感染到宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)俚綄m頸癌變是一個(gè)慢性炎癥反應(yīng)的過(guò)程，因此宮頸癌也是一種與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的腫瘤。人乳頭瘤病毒感染是造成宮頸癌最主要的危險(xiǎn)因素和必要條件。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，26例人乳頭瘤病毒陽(yáng)性者中，宮頸癌16例、宮頸癌前病變 8例(其中 CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅢ 3例)、宮頸炎 2例。表明隨著宮頸病變嚴(yán)重程度的增加，人乳頭瘤病毒的陽(yáng)性檢出呈逐步升高的趨勢(shì)。宮頸的病變嚴(yán)重程度與人乳頭瘤病毒的負(fù)荷量緊密相關(guān)，在臨床診斷宮頸疾病時(shí)可將人乳頭瘤病毒作為檢測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，在26例人乳頭瘤病毒陽(yáng)性者中發(fā)生16 亞型感染所占的比例最高，占50.00%；其次為人乳頭瘤病毒31(占23.08%)以及人乳頭瘤病毒52(占11.54%)。Jiménez-Wences等[9]研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒感染的最常見(jiàn)類(lèi)型為人乳頭瘤病毒16以及人乳頭瘤病毒31，其中人乳頭瘤病毒16 與宮頸癌密切相關(guān)。與本研究結(jié)果相一致。有效的檢測(cè)人乳頭瘤病毒感染情況和人乳頭瘤病毒的類(lèi)型，有助于臨床準(zhǔn)確評(píng)估病情風(fēng)險(xiǎn)程度和指導(dǎo)采用合理的治療措施。

綜上所述，人乳頭瘤病毒是引發(fā)宮頸癌和宮頸癌前病變的主要致病因素，對(duì)宮頸癌、宮頸癌前病變和宮頸炎癥患者進(jìn)行人乳頭瘤病毒檢測(cè)對(duì)患者的早日確診和早日治療以及對(duì)宮頸病變患者治療中的隨訪以及預(yù)后評(píng)估具有重要的臨床意義。