劉燕燕 鄭泳娟 唐坤 張俊愛(ài) 黃進(jìn)城
人工流產(chǎn)和重復(fù)人工流產(chǎn)率較高依舊是目前我國(guó)面臨的一個(gè)主要挑戰(zhàn), 傳統(tǒng)的避孕方式具有持續(xù)時(shí)間短, 多次連續(xù)服藥等影響[1]。宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)全身干擾較少, 作用于局部,是一種相對(duì)安全、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、有效、可逆、廣大育齡期婦女易于接受的避孕措施, LNG-IUS是一種新型節(jié)育器, 其主要通過(guò)對(duì)宮腔持續(xù)釋放低劑量左炔諾孕酮起到避孕作用。但在使用中往往會(huì)產(chǎn)生不適或者組織紅腫等不良反應(yīng), 使用者對(duì)其有一定顧慮[2]。本研究通過(guò)臨床研究女性在使用LNGIUS的女性考察局部炎癥細(xì)胞因子以及免疫組織學(xué)變化, 考察放置宮內(nèi)絕育器是否會(huì)造成免疫指標(biāo)變化, 為女性提供更加安全、有效、科學(xué)的避孕參考, 現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇2017年1~12月本院收入的56例月經(jīng)不調(diào)、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜增生以及痛經(jīng)患者作為治療組, 以及同期56例健康女性受試者作為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象過(guò)去3個(gè)月沒(méi)有使用過(guò)免疫抑制藥物, 未患有其他相關(guān)系統(tǒng)性疾病, 嚴(yán)重器官缺陷型疾病, 同時(shí)沒(méi)有宮內(nèi)放置節(jié)育器禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠, 盆腔和生殖器感染, 各種原因引起的系統(tǒng)和局部感染, 已知人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)陽(yáng)性者。治療組年齡21~45歲, 平均年齡(30.8±5.3)歲;對(duì)照組年齡22~43歲, 平均年齡(31.2±5.5)歲。兩組研究對(duì)象年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。所有研究對(duì)象和家屬均簽署相關(guān)知情同意書(shū)。將兩組研究對(duì)象按照年齡分布進(jìn)一步分為育齡組和高齡組, 每組28例。治療組中育齡組平均年齡(25.3±1.2)歲, 高齡組平均年齡(38.2±1.4)歲;對(duì)照組中育齡組平均年齡(24.9±1.5)歲, 高齡組平均年齡(39.1±0.8)歲。
1.2 方法 在放置宮內(nèi)絕育器之前對(duì)每例參與者抽血進(jìn)行生化指標(biāo)檢測(cè), 同時(shí)確認(rèn)沒(méi)有衣原體和支原體等病原體感染,同時(shí)進(jìn)行子宮灌洗術(shù), 并對(duì)子宮內(nèi)膜進(jìn)行活檢。子宮灌洗過(guò)程中, 使用含鹽溶液的造影導(dǎo)管通過(guò)子宮。通過(guò)導(dǎo)管推入3 ml無(wú)菌生理鹽水并取出洗滌物。在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行灌洗,確保導(dǎo)管正確放置, 并盡量減少陰道分泌物。在活檢過(guò)程中用子宮內(nèi)膜采集器進(jìn)行3次子宮內(nèi)膜組織采集。進(jìn)行上述操作后給所有入組對(duì)象放置LNG-IUS, 6周后對(duì)所有患者進(jìn)行子宮灌洗術(shù), 采集子宮內(nèi)膜組織樣本。血樣和收集的灌洗液在2 h內(nèi)送達(dá)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。對(duì)液體樣本進(jìn)行離心和處理, 并采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ, 采集子宮內(nèi)膜組織樣本進(jìn)行子宮內(nèi)膜免疫學(xué)檢查。觀察佩戴LNG-IUS前后的灌注液, 血液樣本中細(xì)胞因子和可溶性免疫指標(biāo)。
1.3 觀察指標(biāo)[3]觀察比較兩組細(xì)胞因子和可溶性免疫指標(biāo) , 包括 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 和 IFN-γ, 記錄子宮內(nèi)膜異常情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
放置前, 治療組的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。放置后, 治療組與對(duì)照組的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1, 表2。放置后, 治療組與對(duì)照組的育齡組中子宮內(nèi)膜形態(tài)正常;治療組與對(duì)照組的高齡組中存在一定的子宮內(nèi)膜形態(tài)異常, 發(fā)生率分別為7.1%(2/28)、3.6%(1/28), 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。
表1 兩組放置LNG-IUS節(jié)育器前后的灌注液中各指標(biāo)比較(±s)
表1 兩組放置LNG-IUS節(jié)育器前后的灌注液中各指標(biāo)比較(±s)
注 :與對(duì)照組比較 , aP<0.05
組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-1(μg/L) IL-6(μg/L) IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) IFN-γ(μg/L)治療組 56 放置前 0.32±0.07a 0.42±0.08a 0.57±0.07a 0.62±0.07a 0.69±0.04a放置后 0.22±0.03 0.15±0.05 0.36±0.03 0.40±0.02 0.52±0.02對(duì)照組 56 放置前 0.19±0.04 0.11±0.01 0.32±0.09 0.34±0.05 0.48±0.06放置后 0.21±0.05 0.14±0.04 0.35±0.03 0.38±0.08 0.51±0.07
表2 兩組放置LNG-IUS節(jié)育器前后的血液中各指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組放置LNG-IUS節(jié)育器前后的血液中各指標(biāo)比較(±s)
注 :與對(duì)照組比較 , aP<0.05
組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-1(μg/L) IL-6(μg/L) IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) IFN-γ(μg/L)治療組 56 放置前 0.34±0.03a 0.42±0.08a 0.56±0.05a 0.63±0.05a 0.68±0.04a放置后 0.23±0.04 0.16±0.05 0.35±0.04 0.40±0.03 0.52±0.06對(duì)照組 56 放置前 0.19±0.08 0.11±0.08 0.32±0.05 0.36±0.03 0.49±0.03放置后 0.22±0.02 0.15±0.02 0.34±0.02 0.38±0.08 0.50±0.05
LNG-IUS可以為已婚生育婦女提供長(zhǎng)期有效的避孕措施, 但其帶來(lái)的不良反應(yīng)和不適對(duì)進(jìn)一步推廣使用造成一定障礙[4]。有研究顯示, 機(jī)體以及上皮黏膜組織低于外源性刺激會(huì)產(chǎn)生一定的免疫應(yīng)答反應(yīng), 從而導(dǎo)致器官或組織發(fā)生和免疫原型相關(guān)的應(yīng)答反應(yīng), 從而造成對(duì)器官或組織的異常影響[5]。因此本研究選取健康受試者和具有婦科疾病的受試者使用LNG-IUS, 考察在使用期間子宮內(nèi)膜微環(huán)境以及外周組織中免疫指標(biāo)水平的變化, 為L(zhǎng)NG-IUS的推廣提供參考[6-10]。
本研究結(jié)果顯示, 放置前, 治療組的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。放置后, 治療組中育齡組IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平優(yōu)于高齡組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。放置后, 治療組與對(duì)照組的育齡組中子宮內(nèi)膜形態(tài)正常, 治療組與對(duì)照組的高齡組中存在一定的子宮內(nèi)膜形態(tài)異常, 發(fā)生率分別為7.1%(2/28)、3.6%(1/28),比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
綜上所述, LNG-IUS對(duì)月經(jīng)不調(diào)、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜增生以及痛經(jīng)患者有一定的治療作用, 高齡女性的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。