胡清亮

重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心結(jié)核四科，重慶 400039

結(jié)核性腦膜炎是臨床較為常見的肺外結(jié)核病，一般由結(jié)核桿菌引起，臨床治療較為棘手，我國結(jié)核性腦膜炎患者的死亡率高于16%，即使在精心治療下得以痊愈的患者中，仍有超過27%的患者存在嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)損傷[1-2]，對患者生存質(zhì)量造成極大威脅。目前，國內(nèi)對該疾病研究較少，臨床常通過抗結(jié)核治療與左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行治療[3-4]。近年來，莫西沙星在結(jié)核性腦膜炎的治療中取得良好效果，有學(xué)者認(rèn)為[5]，莫西沙星對血腦屏障的穿透力與抗結(jié)核治療效果均比左氧氟沙星理想。該次研究以該院2016年1—12月收治60例結(jié)核性腦膜炎患者為研究對象，以探究左氧氟沙星及不同劑量莫西沙星治療結(jié)核性腦膜炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的結(jié)核性腦膜炎患者60例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查，患者符合《現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)》[6]中結(jié)核性腦膜炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②患者意識清醒，能順利完成治療；③納入該次研究前，患者未使用喹諾酮類藥物及未經(jīng)相關(guān)抗結(jié)核治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在意識障礙或交流障礙；②對研究藥物存在過敏反應(yīng)或治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)難以耐受而退出者；③合并其他嚴(yán)重疾病，包括血液系統(tǒng)疾病、重要臟器功能異常等。

將60例符合條件的患者根據(jù)治療方案的不同分為 A 組（n=18）、B 組（n=22）與 C 組（n=20）。A 組男 10例，女8例；平均年齡（54.21±6.34）歲。B組男13例，女9例；平均年齡（55.47±5.64）歲。C組男12例，女8例；平均年齡（55.26±5.73）歲。3組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理會審核批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者入院后，均采用常規(guī)抗結(jié)核綜合治療方案，包括降低顱內(nèi)壓措施、激素治療、3HRZE/9HRZE用藥等，在此基礎(chǔ)上，不同組別患者應(yīng)用不同給藥方案，具體如下。

A組：給予患者鹽酸左氧氟沙星注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060026）靜脈滴注治療，給藥劑量為400 mg/d。

B組：給予患者鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20090132）靜脈滴注治療，給藥劑量為400 mg/d。

C組：給予患者鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液靜脈滴注治療，給藥劑量為600 mg/d。

3組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前及治療3個(gè)月后，比較3組患者腦脊液指標(biāo)、抑郁焦慮情緒、生活質(zhì)量變化；記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。腦脊液指標(biāo)：通過腰椎穿刺，測定患者腦脊液指標(biāo)，項(xiàng)目包括腦脊液壓力、氯化物、葡萄糖、蛋白質(zhì)水平。抑郁焦慮情緒：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）對患者焦慮抑郁等負(fù)面情緒進(jìn)行評價(jià)，得分越高表示患者焦慮抑郁情況越嚴(yán)重。生活質(zhì)量：患者生活質(zhì)量通過健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）進(jìn)行評價(jià)，調(diào)查內(nèi)容包括情感職能、心理職能、生理職能，3者總分為生活質(zhì)量情況，得分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究均由SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)資料，患者腦脊液指標(biāo)、HAMA評分、SF-36評分用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析（F檢驗(yàn)）和q檢驗(yàn)處理，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用2檢驗(yàn)分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后腦脊液指標(biāo)比較

治療3個(gè)月后，3組患者腦脊液指標(biāo)均得到明顯改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組各腦脊液指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），其中B組與C組患者腦脊液指標(biāo)改善情況優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組與C組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后HAMA評分比較

治療后，3組患者HAMA評分均降低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組 HAMA 評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中B組與C組HAMA評分低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組與C組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 3組患者治療前后腦脊液指標(biāo)比較（±s）

表1 3組患者治療前后腦脊液指標(biāo)比較（±s）

注：a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與A組同期比較，P＜0.05。

組別時(shí)間氯化物（m m o l/L）葡萄糖（m m o l/L）蛋白質(zhì)（m m o l/L） 壓力（m m H 2 O）A 組（n=1 8）B 組（n=2 2）C 組（n=2 0）治療前治療后治療前治療后治療前治療后7 9.3 6±9.4 5（1 2 3.1 3±1 4.3 3）a 8 0.3 8±9.3 1（1 2 6.7 8±1 4.7 0）ab 8 0.1 4±9.2 7（1 2 6.8 7±1 4.2 2）ab 1.3 4±0.2 3（2.6 2±0.3 6）a 1.3 1±0.2 7（3.3 0±0.3 3）ab 1.3 3±0.2 5（3.3 1±0.3 5）ab 2.9 3±0.4 2（0.5 1±0.0 5）a 2.9 4±0.4 8（0.3 6±0.0 6）ab 2.8 9±0.4 3（0.3 5±0.0 5）ab 2 7 8.4 1±4 0.1 3（2 0 6.8 7±3 3.4 7）a 2 7 6.3 2±4 0.6 1（1 4 0.5 6±2 4.3 6）ab 2 7 6.8 4±4 0.5 4（1 3 5.2 6±2 1.5 8）ab

表2 3組患者治療前后HAMA評分比較[（±s），分]

表2 3組患者治療前后HAMA評分比較[（±s），分]

注：a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與A組同期比較，P＜0.05。

組別A 組（n=1 8）B 組（n=2 2）C 組（n=2 0）H A M A評分治療前 治療后2 6.4 3±5.3 6 2 5.9 8±6.1 7 2 6.0 7±5.8 3（1 9.1 2±4.3 3）a（1 4.5 2±3.3 6）ab（1 3.5 8±2.6 9）ab

2.3 3組患者治療前后SF-36評分比較

治療后，3組患者SF-36評分均提高，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3 組 SF-36 評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中B組與C組SF-36評分比A組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組與C組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 3組患者治療前后SF-36評分比較[（±s），分]

表3 3組患者治療前后SF-36評分比較[（±s），分]

注：a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與A組同期比較，P＜0.05。

組別A 組（n=1 8）B 組（n=2 2）C 組（n=2 0）S F-3 6評分治療前 治療后1 5 6.3 6±2 6.8 3 1 5 3.9 6±2 8.9 4 1 6 1.2 7±2 7.3 6（1 7 8.9 5±2 7.3 6）a（1 9 2.3 6±2 5.8 7）ab（1 9 3.5 8±2 6.3 4）ab

2.4 不良反應(yīng)

A組患者治療過程中出現(xiàn)腹瀉、失眠等不良反應(yīng)共2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%；B組患者出現(xiàn)腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.56%；C組患者出現(xiàn)失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.87，P=0.65）。

3 討論

結(jié)核性腦膜炎是臨床上常見的肺外結(jié)核病，是重癥結(jié)核病的一種，目前認(rèn)為[7]，在結(jié)核性腦膜炎的治療中，抗結(jié)核治療十分重要。但在臨床治療中發(fā)現(xiàn)[8]，治療結(jié)核性腦膜炎時(shí)僅采用抗結(jié)核、激素類藥物難以達(dá)到理想效果，尋求有效的藥物成為相關(guān)領(lǐng)域醫(yī)療工作者共同研究的主題[9]。左氧氟沙星是第三代喹諾酮類藥物，多用于結(jié)核病的二線治療，能通過影響結(jié)核桿菌DNA合成發(fā)揮治療作用。莫西沙星屬于第四代氟喹諾酮類抗菌藥，抗菌性強(qiáng)、半衰期長、抗菌譜廣、不良反應(yīng)少，不易產(chǎn)生耐藥性，是世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦使用的二線抗結(jié)核藥。研究發(fā)現(xiàn)[10]，莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用不會產(chǎn)生交叉耐藥性，甚至可產(chǎn)生相加效應(yīng)。

該次研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，3組患者腦脊液指標(biāo)均得到明顯改善，氯化物、葡萄糖水平上升，蛋白質(zhì)水平與腦脊液壓力下降，且B組與C組患者腦脊液指標(biāo)改善情況優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。正常情況下，腦脊液中氯化物與血漿氯化物水平密切相關(guān)，腦脊液葡萄糖含量則反映了神經(jīng)系統(tǒng)受感染情況，氯化物與葡萄糖水平上體說明患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)逐漸恢復(fù)正常；腦脊液蛋白質(zhì)水平反映了血腦屏障功能，腦脊液壓力則反映了腦組織循環(huán)功能，蛋白質(zhì)水平與腦脊液壓力下降說明患者血腦屏障功能與腦組織循環(huán)功能逐漸恢復(fù)，體現(xiàn)了3種用藥方案均具有治療作用，但莫西沙星治療效果優(yōu)于左氧氟沙星，原因考慮為莫西沙星易穿過血腦屏障，在腦脊液中維持較高血藥濃度，故治療效果較理想。而B組與C組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05）；原因可能是莫西沙星生物利用度高，且半衰期長，較小劑量即能達(dá)到最好的治療效果。

同時(shí)，該研究結(jié)果顯示，3組患者治療后HAMA評分降低，SF-36評分升高，且B組與C組HAMA評分與SF-36評分改善情況均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示莫西沙星幫助患者改善焦慮抑郁情緒與生活質(zhì)量的能力優(yōu)于左氧氟沙星，這與張春曉等[11]研究[HAMA評分：莫西沙星 vs左氧氟沙星：(14.7±6.0)分 vs(19.2±6.3)分]及王莎等[12]研究[HAMA評分：莫西沙星400 mg/d vs莫西沙星600mg/d vs左氧氟沙星：(14.5±3.2)分 vs(13.6±2.7)分 vs(19.14±4.3)分]結(jié)果相符。治療期間，A、B、C 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.11%、4.56%、5.00%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；說明3種用藥方案安全性相仿。

綜上所述，莫西沙星抗結(jié)核療效及對結(jié)核性腦膜炎患者焦慮抑郁、生活質(zhì)量的改善作用優(yōu)于左氧氟沙星，而A、B組患者治療效果及對焦慮抑郁、生活質(zhì)量的改善作用相仿，考慮到同等療效情況下，藥物使用劑量越低越好，故該研究建議莫西沙星使用400 mg劑量較佳。