賀 倩，安佩林，周 萱，杜 汋，李 文，馬 菲

(1天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，天津 300052；2天津醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)系，天津 300070；3天津醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院社會醫(yī)學(xué)與衛(wèi)管教研室，天津 300070；4天津醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系，天津 300070)

輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化向老年性癡呆轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵期，對其進(jìn)行早期干預(yù)可以有效延緩認(rèn)知減退，延遲老年性癡呆的發(fā)展[1-2]。MCI發(fā)生的確切機(jī)制不明，探討從MCI向老年癡呆轉(zhuǎn)歸過程中的影響因素，已經(jīng)成為國內(nèi)外研究者關(guān)注的課題[3-4]，合理膳食攝入有益于MCI的預(yù)防和治療[5-6]，探討不同膳食因素對老年人認(rèn)知功能改善的影響，提供膳食參考方案，是延緩老年人群認(rèn)知減退的一個(gè)新思路。本研究從預(yù)防醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，從社區(qū)65歲以上正常老年人群中，應(yīng)用當(dāng)前公認(rèn)的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選MCI病例進(jìn)行病例對照研究，探討膳食因素與MCI發(fā)生的關(guān)系，從多膳食種類中篩選與MCI發(fā)生密切相關(guān)的種類，為進(jìn)一步預(yù)防和控制老年性癡呆提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1研究對象選取 2013年4月，在天津市濱海新區(qū)采用多階段整群隨機(jī)抽樣方法：第一級抽樣以街道為單位，從濱海新區(qū)轄內(nèi)的新村街、大沽街道、新港街、北塘街道、向陽街、杭州道街、新河街道、解放路街、渤海石油街道、胡家園街道、三槐路街等11個(gè)街道中隨機(jī)抽取1個(gè)，最終抽中三槐路街道；第二級抽樣在三槐路街道管轄的7個(gè)小區(qū)中，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法抽取4個(gè)小區(qū)，分別抽中的是鴻運(yùn)小區(qū)、紫云園、新城家園、祥和家園。由于樣本收集質(zhì)量以及患者依從性的問題，考慮10%的損失量，最終確定樣本量為1 598例。神經(jīng)病學(xué)及心理學(xué)專家檢測后做出臨床診斷，篩選MCI患者169名，無認(rèn)知損傷的健康對照者131名。

1.1.2篩選標(biāo)準(zhǔn) MCI組的納入標(biāo)準(zhǔn)：MCI診斷在非癡呆患者中執(zhí)行，根據(jù)美國DSM-IV中的輕度神經(jīng)認(rèn)知損害標(biāo)準(zhǔn)[7]，結(jié)合繼往研究結(jié)果進(jìn)一步修定，確立本次研究MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)。具體如下：(1)年齡65歲以上。(2)主觀和客觀檢查有輕度認(rèn)知功能損害。(3)記憶減退病程大于3個(gè)月。(4)MMSE文盲組17分、小學(xué)組20分、中學(xué)或以上組24分，低于劃界分為認(rèn)知功能受損。(5)生活及社會功能有降低：ADL得分≤18分，GDS評定為2～3級。(6)不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。(7)排除特殊原因引起的認(rèn)知功能減退。同時(shí)符合上述7條者被認(rèn)定為發(fā)生MCI，納入本次研究。

MCI組的排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡、性別、量表的評分不能滿足標(biāo)準(zhǔn)的患者；相關(guān)腦部疾病者如腦腫瘤、帕金森病、腦出血者；嚴(yán)重影響腦功能認(rèn)知評價(jià)的疾??；目前為活動性癲癇、感知覺障礙者、抑郁等精神病史。

對照組的納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床評價(jià)沒有正在進(jìn)行的疾病治療；無神經(jīng)心理疾病家族史；無嚴(yán)重軀體疾病、無癡呆及腦卒中家族史，可以完成神經(jīng)心理測試；認(rèn)知測試在正常范圍且并不滿足MCI和癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，MMSE評分>24.0分、ADL評分≤18.0分。

對照組的排除標(biāo)準(zhǔn)：排除可能因?yàn)榉酶淖內(nèi)~酸或Hcy濃度藥物的患者，排除可能患有其他類型的癡呆，排除其他嚴(yán)重疾病的患者如腦梗塞、腦積水等。

1.2 調(diào)查內(nèi)容及方法

采用現(xiàn)場發(fā)放問卷的方式，調(diào)查研究人群的一般特征與膳食攝入情況。一般情況采用自行設(shè)計(jì)的流行病學(xué)調(diào)查表對研究對象逐一進(jìn)行疾病、社會人口學(xué)、生活方式等因素調(diào)查。獲取年齡(歲)、性別、文化程度、婚姻狀況、經(jīng)濟(jì)收入、居住狀況等基本情況以及吸煙、社會活動、讀書、做家務(wù)、飲酒、夫妻和子女關(guān)系等生活方式。采用MMSE、GDS、ADL進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測查。采用2010年中國慢性病監(jiān)測使用的簡化膳食頻率問卷[8]，納入菠菜、西紅柿、油菜、小白菜、紅莧菜、茴香、茼蒿菜、豌豆、蒜苗、雞肝、豬肝、雞蛋、黃豆、腐竹、核桃、花生等12類食物，詢問膳食攝入情況，進(jìn)食頻率分為3個(gè)等級，即常吃(>7次/周)、偶爾吃 (4～6次/周)、幾乎不吃 (1～3次/周)[9]。所有調(diào)查對象均簽署知情同意書。

1.3 質(zhì)量控制

為確保資料的準(zhǔn)確性與可靠性，采用如下質(zhì)量控制措施：(1)掌握研究對象選取、資料收集等關(guān)鍵環(huán)節(jié)；(2)謀求研究對象積極合作，降低無應(yīng)答率；(3)調(diào)查員培訓(xùn)，內(nèi)容應(yīng)包括一般人口資料、量表測試、詢問方式等，全程采用的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)與方法；(4)采用客觀指標(biāo)作為研究信息；(5)調(diào)查過程有專業(yè)人士在現(xiàn)場指導(dǎo)與監(jiān)督，對填好的調(diào)查表進(jìn)行隨機(jī)抽查與核對。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果與分析

2.1 一般情況分析

本研究納入MCI患者169名、正常對照組131名。MCI組和對照組的年齡、性別、文化程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，民族和婚姻狀況均無顯著差異(表1)。

表1 病例組與對照組一般情況分析

2.2 單因素分析

全部膳食種類中，較多食用菠菜和豬肝可降低MCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其他膳食種類未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義關(guān)聯(lián)(表2)。

表2 膳食因素與MCI發(fā)生關(guān)聯(lián)的單因素分析

(續(xù))

注：*表明該種食物對MCI發(fā)生的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.3 多因素分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，對年齡、性別、文化程度校正后，膳食因素中食用菠菜與MCI發(fā)生具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義關(guān)聯(lián)，其他膳食種類未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義關(guān)聯(lián)(表3)。

表3 膳食因素與MCI發(fā)生關(guān)聯(lián)的多因素分析

注：*表明該種食物對MCI發(fā)生的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3 討論

近年來，高齡、女性、較低文化程度、ApoEε4等位基因作為老年性癡呆的高危因素已經(jīng)被業(yè)界所公認(rèn)[10]，飲食與營養(yǎng)因素與認(rèn)知功能的研究越來越受到重視，特別是在癡呆的一級預(yù)防過程中有越來越多的體現(xiàn)。本研究采用病例對照研究設(shè)計(jì)，根據(jù)公認(rèn)MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)從社區(qū)老年人群中篩選出MCI組和正常對照組，并將膳食因素加以擴(kuò)展，將原基礎(chǔ)上泛化的相關(guān)因素細(xì)化，結(jié)果顯示，較多食用菠菜和豬肝對老年認(rèn)知功能改善有顯著影響。

芝加哥拉什大學(xué)的研究人員通過對950名平均年齡為81周歲的老年人進(jìn)行為期10年追蹤隨訪得出，經(jīng)常食用菠菜和甘藍(lán)等綠葉蔬菜的老年人，認(rèn)知能力的減退速度比不食用或較少食用者慢11年[11]。多吃綠葉蔬菜則是一種既簡單又廉價(jià)保護(hù)大腦的方式，長期吃菠菜讓大腦變得敏銳，并能延緩老化。有研究表明，綠葉蔬菜延緩腦力衰退關(guān)鍵是葉酸含量，飲食中若長期缺乏葉酸，加速認(rèn)知減退[12-13]。肝臟中富含維生素B1、B6、B9和B12，是維生素B最重要的來源之一。有研究表明，老年性癡呆的發(fā)生與機(jī)體葉酸和維生素B12缺乏有關(guān)。老年性癡呆癥的病人血液中高半胱氨酸的含量較高。由于葉酸與維生素B12能降低體內(nèi)高半胱氨酸含量，故補(bǔ)充葉酸及維生素B12有助于防止老年性癡呆癥的發(fā)生[14]。動物的肝臟富含葉酸，長期食用可改善認(rèn)知功能，有助于預(yù)防老年性癡呆。

現(xiàn)今中國人葉酸攝入水平通常低于營養(yǎng)素供給量的30%～40%，葉酸缺乏率高達(dá)20%～60%[15]。綜上所述，血清葉酸缺乏是導(dǎo)致老年人MCI發(fā)生的高危因素。

本研究病例和對照來源于總體人群，樣本具有較好代表性，能夠較好地控制選擇偏倚。同時(shí)也存在著不足之處：(1)僅分析各膳食因素的攝入頻率與MCI發(fā)生的關(guān)系，并未對各膳食因素進(jìn)行定量分析。(2)本研究為病例對照研究，回憶偏倚難以避免，所得結(jié)果仍需前瞻性研究加以驗(yàn)證?！?/p>