孔彥月 ，張雅雯 ，朱崇惠

1.昭通市第一人民醫(yī)院藥劑科，云南昭通 657000；2.昆明醫(yī)科大學(xué)海源學(xué)院藥學(xué)系，云南昆明 650032；3.昭通市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，云南昭通 657000

抑郁癥是一種伴有情感障礙的精神疾病，又稱(chēng)抑郁障礙，是心境障礙的主要類(lèi)型[1]。隨著現(xiàn)代社會(huì)的飛速發(fā)展，各種因素導(dǎo)致人們的工作壓力及精神壓力越來(lái)越大，抑郁癥的發(fā)病率越來(lái)越高，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WTO）統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前各種抑郁癥患者占全球人口的3%～5%，終身患病率較高，成為影響壽命、增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第二大疾病，成為嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題[2]。然而就發(fā)病年齡、臨床相對(duì)而言,老年抑郁癥與一般抑郁癥又確有諸多不同，有人認(rèn)為老年抑郁癥可能就是抑郁癥的一個(gè)特殊亞型,廣義的老年抑郁癥指發(fā)生于老年期(≥60歲)的抑郁癥,包括原發(fā)性(含青年或成年期發(fā)病,老年期復(fù)發(fā))和見(jiàn)之于老年期的各種繼發(fā)性抑郁.狹義的老年抑郁癥特指≥60歲首次發(fā)病的原發(fā)性抑郁癥狀。該文主要針對(duì)綜合醫(yī)院老年期的各種繼發(fā)性抑郁癥狀,主要表現(xiàn)為顯著而持久的情感低落，抑郁悲觀，輕者悶悶不樂(lè)、無(wú)愉快感、興趣減退，重者痛不欲生、悲觀絕望、度日如年、生不如死，嚴(yán)重者會(huì)產(chǎn)生自殺傾向[3]。近年來(lái)，由于人口老齡化的加劇，獨(dú)生子女政策所致的各種因素，導(dǎo)致中老年人患抑郁癥的幾率大大增加。該文對(duì)昭通市第一人民醫(yī)院2017年10月—2018年4月就診的老年抑郁癥狀患者100例進(jìn)行成本效果分析，旨在減少老年人用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高患者依從性，指導(dǎo)臨床合理用藥，達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則[4]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例通過(guò)HIS系統(tǒng)醫(yī)囑及處方抽取昭通市第一人民醫(yī)院就診的老年抑郁癥狀患者100例進(jìn)行研究，男性37例，女性63例，年齡在63～78歲之間。隨機(jī)分為兩組，單純使用博樂(lè)欣患者50例為博樂(lè)欣組，其中男性患者21例，女性患者29例；單純使用黛力新患者50例為黛力新組，其中男性患者16例，女性患者34例。選用病例均符合研究標(biāo)準(zhǔn)，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除有其他軀體疾病如帕金森病、心臟病、高血壓、糖尿病、青光眼等患者，所有病例經(jīng)患者本人同意，并報(bào)倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)。

1.2 方法

采用隨機(jī)雙盲前瞻性病例對(duì)照研究，對(duì)昭通市第一人民醫(yī)院2017年10月—2018年4月就診的老年抑郁癥患者100例，單獨(dú)使用鹽酸文拉法辛膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H19980051，規(guī)格：25 mg/片；商品名為博樂(lè)欣，下文統(tǒng)稱(chēng)為博樂(lè)欣）50例為博樂(lè)欣組；單獨(dú)使用氟哌噻噸美利曲辛片 （進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130126；規(guī)格：每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg；商品名為黛力新，下文統(tǒng)稱(chēng)為黛力新）50例為黛力新組，進(jìn)行病例對(duì)照研究，通過(guò)院內(nèi)軟件查詢相關(guān)醫(yī)囑及處方，將患者服用的兩種藥物（即博樂(lè)欣和黛力新）各隨機(jī)抽取50例進(jìn)行分析研究，制成對(duì)照統(tǒng)計(jì)表，對(duì)100例患者治療前的病情評(píng)估和分別使用兩種藥物治療后的治療效果對(duì)比，以及測(cè)算兩種藥物的成本對(duì)比分析[5]。

治療前分別對(duì)每組的50例患者進(jìn)行病情評(píng)估后，開(kāi)始服藥進(jìn)行治療。兩種藥物的對(duì)于不同程度的患者服藥方法均不同[8-9]。輕度抑郁癥患者，博樂(lè)欣給予3次/d，1粒/次，可隨餐服用；黛力新，早晨服用一片；中度抑郁癥患者，博樂(lè)欣給予3次/d，2粒/次；使用黛力新治療，每日早晨服用一片。重度抑郁癥患者，博樂(lè)欣3次/d，3粒/次；使用黛力新治療，每日早午各1次，1片/次。4～6周為1個(gè)療程，該研究的兩種藥物均是在服藥5周后對(duì)患者進(jìn)行了第二次評(píng)分。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

抑郁癥的評(píng)定依據(jù)以漢密頓抑郁量表24項(xiàng)版為標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)患者進(jìn)行HAMD聯(lián)合檢查后，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的兩名專(zhuān)業(yè)醫(yī)師對(duì)患者治療前后分別進(jìn)行獨(dú)立評(píng)分；評(píng)估病情的嚴(yán)重程度及治療效果[6]。評(píng)分結(jié)果分為：≤8分，無(wú)抑郁癥狀；8～20 分，為輕度抑郁；20～35 分，為中度抑郁；≥35分，為嚴(yán)重抑郁[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan軟件，計(jì)數(shù)資料用OR及其95%的CI、連續(xù)變量用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（SMD）及其95%CI為成本效果分析統(tǒng)計(jì)量，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

博樂(lè)欣和黛力新治療前后病例數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1、表2。兩組病例基本情況選用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），用藥前具有可比性，治療5周（1個(gè)療療程）兩組患者療效相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩種藥物用藥1個(gè)療程基本未產(chǎn)生藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，輕度患者治療1個(gè)療程后癥狀基本能改善，中度和重度患者癥狀基本能減輕，當(dāng)然還需要第2個(gè)療程，第3個(gè)療程以及維持治療，結(jié)果表明，兩藥具有相似的藥理作用。

表1 兩種藥物治療前病情評(píng)估病例數(shù)統(tǒng)計(jì)

表2 兩種藥物治療5周后效果對(duì)比

成本測(cè)算：治療5周后，輕度抑郁癥患者，服用博樂(lè)欣治療共計(jì)服藥105粒，服用黛力新治療后共計(jì)服藥35片；中度抑郁癥患者，服用博樂(lè)欣治療共計(jì)服藥210粒，服用黛力新后共計(jì)服藥35片；重度抑郁癥患者服用博樂(lè)欣共計(jì)服藥315粒，服用黛力新，治療后共計(jì)服藥70片，根據(jù)藥品的零售價(jià)計(jì)算得每一粒藥物的單價(jià)見(jiàn)表3，依據(jù)單價(jià)可以計(jì)算得每位患者治療5周后所花費(fèi)用，見(jiàn)表 4，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩種藥品的單價(jià)

表4 2 種藥物治療 5 周（35 d）后費(fèi)用對(duì)比[（±s）,元/人]

表4 2 種藥物治療 5 周（35 d）后費(fèi)用對(duì)比[（±s）,元/人]

組別 輕度 中度 重度博樂(lè)欣組黛力新組t值P值2 6 1.4 5±1 9 3.9 6 1 0 1.5 0±4 0.6 5 3.9 9 8 0.0 2 5 5 2 2.9 0±1 9 3.9 6 1 0 1.5 0±4 0.6 5 6.6 2 8 0.0 1 5 7 8 4.3 5±1 9 3.9 6 2 0 3.0 0±4 0.6 5 7.1 2 0.0 0 2 5

根據(jù)表3、表4，兩組在相同的治療周期及相似療效情況下，所花藥品費(fèi)用差別很大，治療各組癥狀黛力新組花費(fèi)顯著低于博樂(lè)欣組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

該研究分析顯示，博樂(lè)欣和黛力新在治療綜合醫(yī)院老年抑郁癥狀療效相當(dāng)，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相近[10-11]，但治療成本，黛力新組費(fèi)用明顯低于博樂(lè)欣組：治療輕中度患者1個(gè)療程至無(wú)癥狀或癥狀減輕（P＞0.05），而費(fèi)用黛力新需(101.50±40.65)元，博樂(lè)欣需(261.45±193.96)元（t=3.998，P＜0.05），治療中度及重度患者一療程至癥狀減輕或無(wú)效（P＞0.05），費(fèi)用方面黛力新組需(203.00±40.65)元，博樂(lè)欣需(784.35±193.96)元（t=7.12，P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且黛力新一天 1次或者2次，老年患者容易記憶，博樂(lè)欣每日需服藥3次，并且需根據(jù)醫(yī)囑增減服藥量，老年患者不易記憶，使用黛力新治療抑郁癥，減輕老年人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)，患者依從性更高，更趨合理，維持治療后更節(jié)省費(fèi)用。

老年抑郁癥狀病因復(fù)雜，通常認(rèn)為其發(fā)生與機(jī)體的老化有關(guān)，尤其是大腦組織發(fā)生老年退行性改變的同時(shí)，心理功能防衛(wèi)及心理適應(yīng)減退，一旦遭遇到精神挫折，缺乏社會(huì)支持，心理活動(dòng)更難于維持平衡，促使疾病發(fā)生和發(fā)展。其發(fā)病機(jī)制是生物、心理、社會(huì)因素綜合作用的結(jié)果[12]：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)生化的改變：隨著增齡，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生各種變化，中樞神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌的改變，如去甲腎上腺素系統(tǒng)、5-羥色胺系統(tǒng)、乙酰膽堿系統(tǒng)、促腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)等變化，對(duì)老年抑郁癥的發(fā)病起重要作用；②老年人大腦組織老化：研究表明，大腦皮質(zhì)普遍萎縮與老年記憶力和定向力減退有關(guān)，老年抑郁癥者頭顱CT顯示腦室擴(kuò)大和腦密度降低，有學(xué)者報(bào)告晚發(fā)型老年抑郁癥比早發(fā)型患者的腦室擴(kuò)大和皮質(zhì)萎縮更明顯，提示大腦組織退行性改變可能對(duì)晚發(fā)型的老年抑郁癥發(fā)病具有病因?qū)W意義；③生物節(jié)律的變化：抑郁癥的臨床表現(xiàn)，特別是睡眠障礙和晝夜性的心境變化，提示與晝夜節(jié)律同步障礙有關(guān)，隨著增齡而發(fā)生的睡眠周期紊亂，提示晝夜節(jié)律障礙有可能成為老年抑郁癥的病因；④社會(huì)心理因素：老年期一方面對(duì)軀體疾病及精神挫折的耐受能力日趨減退，另一方面遭受各式各樣的心理刺激的機(jī)會(huì)越來(lái)越多，如老伴亡故、子女分居、地位改變、經(jīng)濟(jì)困窘、疾病纏身等，會(huì)加重老人的孤獨(dú)、寂寞無(wú)助之感，成為心境沮喪抑郁的根源。博樂(lè)欣及其活性代謝物是神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取的強(qiáng)抑制劑，使突觸間隙中這兩種單胺遞質(zhì)濃度增高，發(fā)揮抗抑郁作用。黛力新是氟哌噻噸和美利曲辛組成的復(fù)方制劑，氟哌噻噸是神經(jīng)阻滯劑，主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加；美利曲辛是三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，能抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙內(nèi)單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量，兩成分協(xié)同作用，達(dá)到很好的抗抑郁作用。

且綜合醫(yī)院見(jiàn)之于老年期的各種繼發(fā)性抑郁癥和軀體疾病伴發(fā)的抑郁的發(fā)病率在綜合醫(yī)院是很高的，調(diào)查發(fā)現(xiàn)老年住院患者抑郁發(fā)病率高達(dá)26.0%。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，患有軀體疾病的老年人，其發(fā)生率可達(dá)50%[13]，在治療疾病時(shí)各費(fèi)用無(wú)異于雪上加霜，減輕老年患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)尤顯重要，用藥也需格外注意，需謹(jǐn)遵醫(yī)囑，尤其患有高血壓、心臟病等疾病的老年人更要謹(jǐn)慎用藥，以免同時(shí)服用多種藥物的相互影響，導(dǎo)致用藥風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于博樂(lè)欣，在老年人的用藥過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓，血壓升高應(yīng)減量或停藥，且停用時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量，已應(yīng)用該品6周或更長(zhǎng)時(shí)間者，應(yīng)在2周內(nèi)逐漸減量。另外，黛力新引起的錐體外系癥狀也不容忽視，患者要及時(shí)隨訪。