杜立華

遼河油田總醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧盤錦 124100

在我國(guó)，非霍奇金淋巴瘤居于惡性腫瘤性疾病的前十位，屬于發(fā)病率較高的一類疾病[1]。非霍奇金淋巴瘤為淋巴造血系統(tǒng)發(fā)生的惡性腫瘤性疾病，不僅可以累及淋巴器官，還可以對(duì)于淋巴組織等產(chǎn)生侵襲[2]。由于非霍奇金淋巴瘤的病理分型、疾病分期以及患者自身情況存在差異，因此治療手段有一定差異。但對(duì)于非霍奇金淋巴瘤，總體選擇為化療為主的綜合治療[3]。由于化療藥物不僅殺死腫瘤細(xì)胞，也會(huì)對(duì)人體正常組織產(chǎn)生損傷[4]。降低化療藥物的不良反應(yīng)，提高治療效果，是臨床醫(yī)生治療中所追求的治療效果。為了探究治療非霍奇金淋巴瘤中，采取的化療方案中加以吉西他濱的治療效果，選取2016年12月—2017年12月間該院進(jìn)行結(jié)合化療治療的復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤的患者96例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來(lái)該院進(jìn)行結(jié)合化療治療的復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤的患者96例，患者年齡從34～66歲不等，平均年齡(46.4±3.5)歲，其中有男性患者52例，女性患者44 例，患者病程從 6～39 個(gè)月不等，平均為（22.1±2.4）個(gè)月，采用隨機(jī)數(shù)字法進(jìn)行平均分組，探究組有48例患者，年齡分布在34～67歲之間，平均年齡(45.7±3.4)歲，其中男性27例，女性21例；參照組有48例患者，年齡最小34歲，最大66歲，平均在(47.4±2.2)歲，其中男性25例，女性23例。選入條件：①經(jīng)病理確診為非霍奇金淋巴瘤患者且符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②所有患者均接受過(guò)非霍奇金淋巴瘤的相關(guān)治療；③患者在接受治療以后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)；④此次研究上報(bào)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)并得到批準(zhǔn)；⑤此次研究均已告知患者可能出現(xiàn)的情況并得到患者的準(zhǔn)許與配合。從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度分析基本信息，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

患者分為兩組，參照組以不包含吉西他濱的化療方法進(jìn)行復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤患者的治療，選擇酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051605，規(guī)格：25 mg/支）靜脈輸注，根據(jù)患者體表面積，以25 mg/m2的用量進(jìn)行使用，于第1天與第8天進(jìn)行輸注。聯(lián)合輸注注射用奧沙利鉑以130 mg/m2（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000337，規(guī)格：50 mg/瓶）1 次/d，將 21 d 作為 1 個(gè)周期。

探究組采取包含吉西他濱的結(jié)合化療方案進(jìn)行復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤治療，使用注射用鹽酸吉西他濱（注冊(cè)證號(hào)：H20110535，規(guī)格：200 mg/瓶），在第 1天與第8天使用1次，用量按照患者體表面積，以100 mg/m2進(jìn)行注射用藥，輔以輸注注射用奧沙利鉑以 130 mg/m2（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000337，規(guī)格：50 mg/瓶）1次/d，將21 d作為1個(gè)周期。

所有患者治療期間進(jìn)行密切觀察，如果治療期間發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3.0×109/L，則使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液進(jìn)行注射 （國(guó)藥準(zhǔn)字：S20010062，規(guī)格：75 μg/支），根據(jù)體重 2～5 μg/kg 靜脈注射給藥。若出現(xiàn)血小板低于50×109/L，則給予新鮮血小板輸注治療或給予白介素11（國(guó)藥準(zhǔn)字：S20080009，規(guī)格：25 μg/支），每公斤體重 25～50 μg。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄對(duì)比兩組患者治療情況，包括總體有效率（即完全緩解率與部分有效率之和）、部分緩解率（即體格檢查與淋巴結(jié)檢查為陰性，骨髓檢查不確定或陰性，病灶較治療前縮小30%以上，并持續(xù)一個(gè)月以上）、完全緩解率（即體格檢查、淋巴結(jié)檢查、骨髓檢查均為陰性，原病灶消失，無(wú)新病灶，并持續(xù)一個(gè)月以上）[6]；②記錄對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，參照WHO抗癌藥物毒性進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)定，如血小板減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減低等[7]；③對(duì)比兩組患者的遠(yuǎn)期生存情況，包括無(wú)進(jìn)展生存期，中位生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究的各項(xiàng)指標(biāo)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行指標(biāo)間比較，用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量類型的資料，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行樣本對(duì)比，通常使用[n(%)]來(lái)統(tǒng)計(jì)計(jì)數(shù)資料，選擇χ2檢驗(yàn)進(jìn)行結(jié)果檢測(cè)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療情況

探究組患者治療總體有效率、完全緩解率、部分緩解率等都與參照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表 1。

表1 對(duì)比兩組治療情況[n（%）]

2.2 對(duì)比兩組不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況

探究組的不良反應(yīng)發(fā)生率等都與參照組相比有明顯區(qū)別，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，即從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度分析兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況[n（%）]

2.3 對(duì)比兩組遠(yuǎn)期生存情況

探究組患者的遠(yuǎn)期生存情況，包括中位生存時(shí)間（OS）為24個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期為8個(gè)月，與參照組的中位生存時(shí)間22個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期為7個(gè)月，進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)意義（t=0.046,P=1.067＞0.05）。

3 討論

淋巴瘤是淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤性疾病，是全世界最常見(jiàn)的血液系統(tǒng)的腫瘤，近幾年來(lái)，在我國(guó)淋巴瘤發(fā)生人群逐年上升[8]。根據(jù)瘤細(xì)胞的不同，分為非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤兩種，相比于霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤的惡性程度更高，居于惡性腫瘤的前10位。非霍奇金淋巴瘤若經(jīng)治療后，經(jīng)檢查淋巴、體格檢查、骨髓等恢復(fù)正常，若治療后半年內(nèi)再次發(fā)病，即認(rèn)為非霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)。如果出現(xiàn)復(fù)發(fā)，腫瘤細(xì)胞對(duì)某些化療藥物耐藥，則需要改變化療方案，導(dǎo)致治療難度加大。非霍奇金淋巴瘤可以侵襲淋巴結(jié)、脾臟等淋巴器官，也會(huì)侵襲淋巴結(jié)之外的淋巴組織和器官。目前，臨床上對(duì)于非霍奇金淋巴瘤的治療，采取全身和局部化療、生物免疫治療、手術(shù)切除病灶或采取造血干細(xì)胞進(jìn)行移植。其中，化學(xué)治療是非霍奇金淋巴瘤的主要治療手段，各種化學(xué)藥物的使用不僅會(huì)殺死腫瘤細(xì)胞，也會(huì)導(dǎo)致患者各組織及器官出現(xiàn)損傷。如何減少化療藥物對(duì)患者的損傷，同時(shí)提高或確保能起到相同的治療效果，是臨床醫(yī)生工作的重點(diǎn)。

化療藥物中，鉑類藥物是常用的一類，奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥，藥物將DNA作為靶作用部位，藥物中的鉑原子與癌細(xì)胞的DNA之間形成交叉聯(lián)結(jié)，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄受到抑制，達(dá)到抗癌的效果。但鉑類藥物的使用，會(huì)使患者出現(xiàn)胃腸道的毒性反應(yīng)，肝腎損傷，血液損害等。長(zhǎng)春瑞濱是近幾年來(lái)常用的一類藥物，為長(zhǎng)春堿的半合成衍生物，通過(guò)對(duì)微管蛋白進(jìn)行抑制，從而影響其聚合，使細(xì)胞分裂發(fā)生停滯，藥物治療效果明確，但其只能靜脈注射給藥，同時(shí)經(jīng)肝臟代謝與清除，會(huì)造成肝功能損傷。經(jīng)藥物實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)春瑞濱出現(xiàn)不良反應(yīng)較為常見(jiàn)，如胃腸道反應(yīng)，血液學(xué)毒性，肝腎損傷等，同時(shí)由于靜脈用藥也會(huì)出現(xiàn)局部皮膚紅腫和壞死。其存在的肝腎毒性，使得存在肝腎功能本身有損傷者應(yīng)減少藥物使用，但藥物劑量的減少也會(huì)影響臨床治療效果。吉西他濱作為一種新的胞嘧啶核苷的衍生物，其作用機(jī)制與阿糖胞苷類似，代謝產(chǎn)物能夠干擾正常的細(xì)胞周期，同時(shí)也能夠抑制核苷酸還原酶，另一方面，吉西他濱能夠抑制細(xì)胞內(nèi)自身代謝產(chǎn)物的降解，使其更長(zhǎng)時(shí)間地發(fā)揮治療效果，此為吉西他濱的自我增效作用。同時(shí)，相比于長(zhǎng)春瑞濱，吉西他濱的不良反應(yīng)減少，能夠減少化療藥物對(duì)患者的損傷，其遠(yuǎn)期生存質(zhì)量?jī)烧呦嗨疲町愋孕　?/p>

結(jié)果顯示，探究組總體有效、完全緩解、部分緩解分別為 33 例（68.75%）、4 例（8.33%）、29 例（60.42%），參照組為 30例（62.50%），4例（8.33%）、26例（54.17%），可見(jiàn)，探究組患者治療總體有效率、完全緩解率、部分緩解率等都與參照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.288、1.545、2.037，P=1.539、0.244、0.097＞0.05)；這與梁云霞等[9]研究結(jié)果一致，其研究結(jié)果表明患者治療總體有效率、完全緩解率、部分緩解率分別為76.05%、9.44%、56.49%，均與該文研究結(jié)果相似。探究組肝腎損害、白細(xì)胞減低、血小板減少、惡心嘔吐分別為：2例 （4.17%）、16 例(33.33%)、14 例(29.17%)、27 例(56.25%)，均顯著低于參照組 （χ2=5.674,10.422,8.546,7.018；P=0.004 9， 0.003 5， 0.002 4，0.001 6＜0.05）；兩組生存情況差異不顯著，這與楊嘉駱等[10]相似研究結(jié)果一致。其結(jié)果顯示兩組患者3年存活率均為26%。

綜上所述，對(duì)于非霍奇金淋巴瘤的復(fù)發(fā)患者，含吉西他濱的治療方案能夠減少化療藥物的不良反應(yīng)，同時(shí)達(dá)到相同的治療效果，推薦臨床采用。