李秀玲，項(xiàng)顆，張水生

吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究所，吉林長春 130021

老年性癡呆（Alzheimer disease，AD）屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]，其發(fā)生在老年前期或老年期，以智力衰退、近期記憶障礙、人格及行為進(jìn)行性改變?yōu)橹饕Y狀，是生命科學(xué)領(lǐng)域的難題之一。隨著人口老齡化，當(dāng)前AD的發(fā)病率不斷提升，死亡率也隨之增加，該病已經(jīng)成為了危害老年人身心健康的最常見疾病，引起了社會(huì)各界的關(guān)注及重視。連桂益智顆粒在治療AD中顯現(xiàn)出了較大的優(yōu)越性，為進(jìn)一步分析其作用機(jī)制，該文以2016年4月—2017年4月該院門診及社區(qū)收治的老年性癡呆心腎不交證患者共60例為研究對象，探討了鹽酸多奈哌齊聯(lián)合連桂益智顆粒聯(lián)合治療效果和價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院門診及社區(qū)收治的老年性癡呆心腎不交證患者共60例，隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。治療組女性12例，男性18例，平均年齡（71.5±0.8）歲；對照組女性14例，男性16例，平均年齡（70.9±0.5）歲。兩組于一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：鹽酸多奈哌齊（商品名為安理申，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H20070181），5 mg，每晚臨睡前口服，連服12周。治療組：在服用鹽酸多奈哌齊的同時(shí)，給予連桂益智顆粒（黃連18 g、肉桂3 g、石菖蒲10 g，為棕黃色粉末），溫開水200 mL沖服，2次/d，早晚飯后服，連服12周。

1.3 觀察指標(biāo)

以簡易智能狀態(tài)檢查表(MMSE)[2]評價(jià)患者的記憶力、認(rèn)知力、計(jì)算力、定向力、語言能力等；以日常生活能力檢測量表(ADL)評價(jià)患者的日常生活及自理能力；觀察治療前后血清Aβ[3]水平變化；觀察并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]為標(biāo)準(zhǔn)，判定治療總有效率。顯效：治療后各癥狀有明顯改善，中醫(yī)證候積分減少幅度超過70%；有效：治療后各癥狀有一定程度好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少幅度超過30%；無效：治療后各癥狀未明顯改善或加重，中醫(yī)證候積分減少幅度不足30%或增加。治療總有效率=（顯效人數(shù)＋有效人數(shù)）/總例數(shù)×100.0%[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究統(tǒng)一使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料通過 χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，計(jì)量資料，以（±s）表示，通過t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥候療效

治療組治療總有效率為83.3%，對照組治療總有效率為 50.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 中醫(yī)證候療效比較表[n(%)]

2.2 觀察指標(biāo)對比

結(jié)果顯示，治療前兩組患者的MMSE評分、ADL評分、血清 Aβ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的MMSE評分、ADL評分、血清AB水平均有所改善，治療組的改善幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2、表 3、表 4。

表2 治療前后兩組患者M(jìn)MSE評分比較[（±s），分]

表2 治療前后兩組患者M(jìn)MSE評分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t值P值組內(nèi) 組間組內(nèi) 組間治療組（n=3 0）對照組（n=3 0）1 7.1 2±2.5 3 1 7.4 3±2.3 1 2 5.3 9±2.1 4 2 3.9 8±2.1 1 2.3 8 4 2.3 8 4 ＜0.0 5 ＞0.0 5 2.2 7 1 ＜0.0 5

表3 治療前后兩組患者ADL評分比較[（±s），分]

表3 治療前后兩組患者ADL評分比較[（±s），分]

注：經(jīng)t檢驗(yàn)，治療組與對照組在MMSE、ADL評分比較上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組與對照組在改善智能狀態(tài)、記憶力、生活自理能力方面均有效果，治療后組間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

組別治療前治療后t值P值組內(nèi) 組間組內(nèi) 組間治療組（n=3 0）對照組（n=3 0）2 7.7 6±4.5 3 2 8.1 2±4.3 2 2 4.3 9±4.1 4 2 4.9 8±3.5 4 3.5 6 1.3 8 6 ＜0.0 5 ＞0.0 5 4.1 4 ＜0.0 5

表4 治療前后兩組患者血清 Aβ水平比較[（±s），μg/L]

表4 治療前后兩組患者血清 Aβ水平比較[（±s），μg/L]

注：經(jīng)t檢驗(yàn)，治療組與對照組在降低血清Aβ水平上均有效，治療組優(yōu)于對照組，治療后組間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

組別治療前治療后t值P值組內(nèi) 組間組內(nèi) 組間治療組（n=3 0）對照組（n=3 0）1.1 1±0.2 3 1.2 3±0.2 2 0.9 3±0.1 4 0.9 5±0.1 3 2.3 7 1.4 8 7 ＜0.0 5 ＞0.0 5 3.1 4 ＜0.0 5

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療組1例患者有食欲減退、失眠、大便溏等癥狀，給予對癥處理后不良反應(yīng)消失，發(fā)生率為3.33%（1/30）；對照組中有3例患者出現(xiàn)上述情況，發(fā)生率為 10.0%（3/30）。 兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

老年癡呆病程緩慢，目前沒有徹底治愈的方法，只能通過長期服用藥物來阻止疾病的進(jìn)展，幫助患者提高生存質(zhì)量。連桂益智顆粒屬于交泰丸的加味藥方，交泰丸出自《韓氏醫(yī)通》[6]，藥方中的黃連味苦性寒，具有清心降火之效，現(xiàn)代藥理研究表明，黃連中含有小檗堿成分，可降血壓、擴(kuò)充血管；肉桂性熱，可溫升腎水、上濟(jì)心火，現(xiàn)代藥理研究表明，肉桂中的桂皮醛具有抗氧化、抗炎、阻止活性氧生成[7]、抗血小板聚集、抗血栓的效果。石菖蒲味辛微溫，具有活血化瘀、開竅豁痰、理氣止痛、散風(fēng)祛濕之效，現(xiàn)代藥理研究表明，石菖蒲具有較好的鎮(zhèn)靜效果，可抗驚厥，對心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等均會(huì)產(chǎn)生一定的保護(hù)作用。AD發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，單用鹽酸多奈哌齊等西藥治療很難起到理想的療效，且藥物價(jià)格昂貴[8]，患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。連桂益智顆粒不僅治療效果較好，安全性高，其價(jià)格也十分低廉，可有效減輕患者家庭的負(fù)擔(dān)，有著較高的應(yīng)用價(jià)值。

經(jīng)驗(yàn)表明，AD的發(fā)病率隨著年齡的增長而增長，年齡每增加5歲，發(fā)病率會(huì)增加1倍。AD的病理特征在于海馬層及大腦皮層出現(xiàn)Aβ聚集[9]，形成老年斑，同時(shí)Tau蛋白聚集，形成神經(jīng)纖維纏結(jié)，致使海馬層及腦皮層神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量下降。Aβ是老年斑的主要成分，同時(shí)也是老年斑產(chǎn)生的使動(dòng)因子，研究表明，Aβ對AD的出現(xiàn)及發(fā)展有主導(dǎo)型的作用，其會(huì)破壞細(xì)胞中Ca2+的穩(wěn)定狀態(tài)，增加自由基數(shù)量，加重炎癥反應(yīng)等。監(jiān)測患者腦脊液及血清中Aβ含量的改變，可以作為判斷AD嚴(yán)重程度的關(guān)鍵依據(jù)，這對分析治療效果有著重要的價(jià)值。

該次研究中，治療組治療總有效率為83.3%，對照組治療總有效率為50.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前兩組患者的MMSE評分、ADL評分、血清Aβ水平無明顯區(qū)別，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），治療后兩組的MMSE評分、ADL評分、血清Aβ水平均有所改善，治療組的改善幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 這與賈建寧等[10]作者的報(bào)道一致（治療總有效率為84.1%）。由此可見，對老年性癡呆患者應(yīng)用連桂益智顆粒進(jìn)行治療，可達(dá)到較理想的治療效果，優(yōu)越性明顯，值得推廣、應(yīng)用。