馬海琴

(泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宿遷 223900)

食管癌是常見的消化道腫瘤，全世界每年約有30萬人死于食管癌，其發(fā)病率和死亡率各國差異很大。我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，每年平均病死約15萬人[1-2]。食管癌以手術(shù)治療為主，但是部分中晚期食管癌患者喪失手術(shù)指征或不愿意手術(shù)，這部分患者主要以放療為主[3]。三維適形放療是一種高精度的放療，是目前主要的放療手段。而國外的一些研究[4]表明，同期化療被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。本研究收集了112例中晚期食管癌患者，分為2組，分別給予三維適形放療配合新輔助化療及單獨的三維適形放療，比較2組患者的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1)病理組織學(xué)診斷均符合食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)經(jīng)外科會診無法行手術(shù)治療；3)臨床資料保存完整且完成隨訪；4)除食管癌外，無其他臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)接受過手術(shù)治療的食管癌患者；2)曾經(jīng)行放、化療治療患者；3)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移患者。

1.2一般資料根據(jù)上述納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，將2015年6月至2017年6月我院消化內(nèi)科收治的112例中晚期食管癌患者隨機均分為觀察組(56例)和對照組(56例)。給予三維適形放療配合新輔助化療的56例患者作為觀察組，其中男32例，女24例；年齡(58.3±9.6)歲；KPS評分(83.6±5.3)分；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例；腫瘤位于頸胸上端33例，胸中下段23例。直接行三維適形放療的56例患者作為對照組，其中男30例，女26例；年齡(56.2±8.9)歲；KPS評分(85.3±5.6)分；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例；腫瘤位于頸胸上端27例，胸中下段29例。2組患者的年齡、性別、KPS評分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分布部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均簽署知情同意書，同意納入研究。

1.3方法對照組：直接行三維適形放療。患者取仰臥位，采用Medtec熱塑膜固定。腫瘤靶區(qū)包括CT掃描的病灶及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)是在腫瘤靶區(qū)的基礎(chǔ)上，食管長度外擴30 mm，前后左右各外6～8 mm，計劃靶區(qū)是在臨床靶區(qū)的基礎(chǔ)上外擴6～8 mm，同時對周圍臨近組織包括肺、心臟、氣管等進行標(biāo)記。采用6-MV直線，劑量為1.80～2.15 Gy，總放射劑量為50～70 Gy，每天1次，每周5 d。

觀察組：三維適形放療配合新輔助化療。本組患者先行化療，化療方案：采用順鉑45 mg·m-2，靜脈滴注，第1天；5-氟尿嘧啶600 mg·m-2，靜脈滴注8 h以上，第2～6天，21 d內(nèi)重復(fù)。2周期后行三維適形放療，方案同對照組。

小窩蛋白-1(caveolin-1, Cav-1)及腫瘤相關(guān)物質(zhì)(tumor associated material, TAM)檢測方法：Cav-1應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗，TAM檢測采用TAM檢測試劑盒。

1.4觀察指標(biāo)3個月后，評價2組患者的近期療效、血清Cav-1水平、血清TAM水平及不良反應(yīng)。近期療效根據(jù)影像學(xué)資料評判：完全緩解(CR):腫瘤完全消退至少維持4周以上，且無新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：腫瘤消退50%以上；病情穩(wěn)定(SD)：腫瘤消退不足50%；病情惡化(PD)：腫瘤增大或出現(xiàn)新的病灶。以CR+PR計算有效率。不良反應(yīng)主要包括白細(xì)胞減少、區(qū)域性復(fù)發(fā)、食管炎、消化道反應(yīng)、肺炎、骨髓抑制、放射性肺纖維化。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)用 表示，比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較行χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.12組患者近期療效比較觀察組有效率為91.07%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

2.22組患者血清Cav-1及TAM水平比較治療前，2組患者的血清Cav-1及TAM比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。與治療前比較，治療后2組患者的血清Cav-1及TAM水平均下降，且觀察組較對照組下降明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清Cav-1及TAM水平比較

2.32組患者不良反應(yīng)比較觀察組白細(xì)胞減少、區(qū)域性復(fù)發(fā)、放射性食管炎發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組消化道反應(yīng)、放射性肺炎、骨髓抑制、放射性肺纖維化發(fā)生率雖高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

中晚期食管癌患者由于錯過了手術(shù)時機，治療多以放療為主。三維適形放療是一種高精度的放療，是目前應(yīng)用最廣泛的一種放療。三維適形放療利用CT圖像重建三維的腫瘤結(jié)構(gòu)，通過在不同方向設(shè)置一系列不同的照射野，并采用與病灶性狀一致的適形檔鉛，使得高劑量區(qū)的分布形狀在三維方向上與靶區(qū)形狀一致，同時使得病灶周圍正常組織的受量降低[5]。研究[6]表明，食管癌患者放、化療聯(lián)合治療較單純放療療效更好。新輔助化療是指在實施局部治療方法(如手術(shù)或放療)前所給予的全身化療，目的是使腫塊縮小，及早殺滅看不見的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，有利于后續(xù)的手術(shù)、放療等治療，主要用于某些中晚期腫瘤患者，以期通過先做化療使腫瘤縮小，再通過手術(shù)或放療等方法治療腫瘤[7]。

本文采用三維適形放療配合新輔助化療治療食管癌患者，其療效顯著好于單純放療患者。其原因可能為放療雖可殺死及損傷腫瘤細(xì)胞，但是術(shù)后腫瘤細(xì)胞仍可處于亞致死狀態(tài)，且腫瘤細(xì)胞生存能力極強，術(shù)后極有可能復(fù)活而降低放療的療效[8]。而放療前使用化療藥物，可有效抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，并有效殺死腫瘤細(xì)胞，而后通過誘導(dǎo)凋亡促進厭氧細(xì)胞的氧化，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及血管的生成，使腫瘤細(xì)胞凋亡與增殖比值升高，腫瘤變小。因此，放療前使用化療藥物可有效抑制放療后的腫瘤細(xì)胞亞致死狀態(tài)，而且化療能抑制腫瘤細(xì)胞的生長及縮小腫瘤大小，增加放療的敏感性[9-10]。

Cav-1是一種細(xì)胞表面的穴樣內(nèi)陷中的主要膜內(nèi)在蛋白，不僅可以作為膜整合蛋白參與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)達、脂類運輸及腫瘤形成，也可以作為一種分泌蛋白分泌至體液內(nèi)，參與調(diào)控細(xì)胞生長[11-12]。TAM是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，由腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞對腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生物質(zhì)的總稱，主要成分為脂蛋白酶、糖蛋白、氨基酸等。在正常人血液中很少，而在腫瘤患者中顯著增高[13-14]。本研究結(jié)果顯示，三維適形放療配合新輔助化療后患者的患者血清Cav-1及TAM水平顯著下降，且較單獨放療組明顯，進一步說明了聯(lián)合放、化療對食管癌患者的療效。

雖然三維適形放療對周圍正常組織損傷小，但是聯(lián)合化療會在一定程度增加不良反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組白細(xì)胞減少、區(qū)域性復(fù)發(fā)、放射性食管炎發(fā)生率高于對照組；消化道反應(yīng)、放射性肺炎、骨髓抑制、放射肺纖維化等不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組雖高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，三維適形放療配合新輔助化療可降低中晚期食管癌患者血清Cav-1及TA水平，對中晚期食管癌患者的療效較好；雖然不良反應(yīng)發(fā)生率稍高，但均在耐受范圍內(nèi)，值得臨床推廣。