左彩瑩

(周口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 周口 466000)

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)為肺癌常見(jiàn)類型，占肺癌的20%左右，而廣泛期SCLC約占全部SCLC的70%[1]。廣泛期SCLC轉(zhuǎn)移早，倍增時(shí)間短，惡性程度高，對(duì)化療較敏感。SCLC臨床常采用順鉑+依托泊苷(EP)化療方案治療，可取得理想效果，但易發(fā)生惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量。新生血管形成是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移的重要因素，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)為重要的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)腫瘤血管新生[2]。沙利度胺為谷氨酸衍生物，具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能及抑制血管生成作用。本研究以我院廣泛期SCLC患者為研究對(duì)象，觀察沙利度胺聯(lián)合EP化療方案治療廣泛期SCLC患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年5月至2017年5月我院收治的74例廣泛期SCLC患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為2組，每組37例。對(duì)照組：男21例，女16例；年齡41～73(56.73±7.68)歲。觀察組：男20例，女17例；年齡42～72(57.31±7.43)歲。2組性別、年齡等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；經(jīng)胸部CT確定為廣泛期；經(jīng)病理學(xué)確診為小細(xì)胞肺癌；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能障礙；心電圖異常；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。

1.3方法

1.3.1 治療方法 對(duì)照組予以EP化療方案治療，靜脈滴注依托泊苷(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025583)100 mg·m-2，d1～5；靜脈滴注順鉑30 mg·m-2，d1～3，21 d為1周期，共治療6周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以沙利度胺治療，口服沙利度胺100 mg·m-2，d6～21，21 d為1周期，共治療6周期?；熎陂g復(fù)查血常規(guī)2次/周。

1.3.2 檢測(cè)方法 抽取空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清VEGF水平，試劑盒購(gòu)自武漢默沙克生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)估臨床療效[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。以PR+CR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.5觀察指標(biāo)1)臨床療效；2)血清VEGF水平；3)采用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生活質(zhì)量核心量表(QLQ-C30)評(píng)估對(duì)比治療前后2組生活質(zhì)量，總分100分，評(píng)分越低，生活質(zhì)量越差；4)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效比較2組治療總有效率、疾病控制率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.22組血清VEGF水平比較治療前觀察組血清VEGF為(386.51±15.84)ng·L-1，對(duì)照組血清VEGF為(382.46±15.31)ng·L-1，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.118，P=0.267)，治療后觀察組血清VEGF水平為(218.27±12.84)ng·L-1，較對(duì)照組(294.72±14.61)ng/L低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=23.908，P<0.001)。

2.32組EORTCQLQ-C30評(píng)分比較治療前觀察組EORTC QLQ-C30評(píng)分為(54.32±5.61)分，對(duì)照組EORTC QLQ-C30評(píng)分為(56.09±5.38)分，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.385，P=2.028)，治療后觀察組EORTC QLQ-C30評(píng)分為(67.82±7.80)分，較對(duì)照組(62.39±6.64)分高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.224，P=0.002)。

2.42組不良反應(yīng)比較觀察組惡心嘔吐發(fā)生率48.65%(18/37)，低于對(duì)照組的72.97%(27/37)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

SCLC具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，是肺癌中惡性程度最高、增殖速度最快的惡性腫瘤，患者確診時(shí)多已至中晚期，喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。廣泛期SCLC多采用靜脈化療治療，EP化療方案為其標(biāo)準(zhǔn)治療方案，可抑制腫瘤增殖，緩解臨床癥狀。

順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，可交叉連接DNA鏈，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。腫瘤細(xì)胞增殖速度較正常細(xì)胞快，故對(duì)順鉑細(xì)胞毒作用具有較高敏感性。依托泊苷為細(xì)胞周期特異性藥物，可作用于細(xì)胞周期晚S期、G2期，與細(xì)胞DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ結(jié)合，誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂，抑制受損DNA修復(fù)，阻止病情進(jìn)展。但隨著依托泊苷消失可能發(fā)生逆轉(zhuǎn)，且EP化療方案治療易發(fā)生骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，引起酸堿失衡，影響患者治療積極性。

沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，最初發(fā)現(xiàn)沙利度胺具有鎮(zhèn)靜止痛、調(diào)節(jié)免疫功能作用，廣泛用于妊娠期惡心嘔吐癥狀治療，效果顯著，但易導(dǎo)致新生兒下肢畸形，而逐漸遭到禁用。后來(lái)，大量研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，沙利度胺具有抗血管生成作用。血管生成是重要的生理活動(dòng)，發(fā)生于傷口愈合、器官形成及腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中。VEGF與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)在新生血管形成過(guò)程起重要作用。沙利度胺為血管新生抑制劑，可下調(diào)腫瘤內(nèi)VEGF及bFGF表達(dá)，抑制腫瘤內(nèi)血管新生，產(chǎn)生抗腫瘤效果。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清VEGF水平低于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)沙利度胺聯(lián)合EP化療方案化療治療廣泛期SCLC患者，可降低血清VEGF水平，有助于抑制腫瘤內(nèi)血管新生。同時(shí)，沙利度胺代謝物能減少聚乙烯微粒附著，阻滯新生血管生長(zhǎng)，穩(wěn)化已有血管，防止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散。在穩(wěn)化血管過(guò)程中，沙利度胺可隨血液進(jìn)入腫瘤核心，發(fā)揮藥物作用。但侯艷等[6]研究發(fā)現(xiàn)，單純EP化療方案與沙利度胺聯(lián)合EP化療方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌相比，治療總有效率相近(P>0.05)。本研究也顯示，2組治療總有效率、疾病控制率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。艾冬梅等[7]研究指出，沙利度胺能增強(qiáng)癌癥患者食欲、改善患者睡眠。本研究還顯示，治療后觀察組EORTC QLQ-C30評(píng)分高于對(duì)照組，惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組(P均<0.05)，說(shuō)明沙利度胺聯(lián)合EP化療方案治療廣泛期SCLC患者，可減少不良反應(yīng)，促進(jìn)患者生活質(zhì)量改善。其原因可能在于沙利度胺能調(diào)節(jié)胃竇組織及延髓中P物質(zhì)含量，從而減輕惡心嘔吐反應(yīng)，且沙利度胺具有鎮(zhèn)靜作用，可改善患者睡眠，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合EP化療方案治療廣泛期SCLC患者，可降低血清VEGF水平，有助于抑制腫瘤內(nèi)血管新生，減少不良反應(yīng)，促進(jìn)患者生活質(zhì)量改善。