李 麗

(宿遷市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宿遷 223800)

胃癌是臨床上常見的消化道腫瘤，多數(shù)患者起病比較隱匿，早期癥狀不典型，極易造成胃癌的進展，目前，對于中晚期胃癌患者的治療一般以化療為主，化療藥物以5-氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、亞硝脲類藥物為主，化療過程中會造成人體諸多不良反應(yīng)的產(chǎn)生，臨床中，常常以人體血液中胃泌素(gastrin，GAS)的表達作為胃癌進展的重要指標，其表達能力越強，表示其胃癌細胞活性越大，腫瘤細胞的分化越強[1]。本文將通過替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對中晚期胃癌患者預(yù)后及血清GAS表達的影響分析，為臨床胃癌患者的治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料納入我院2016年6月至2017年6月收治的行手術(shù)治療的中晚期胃癌患者50例，其中男27例，女23例；年齡45～65(57.34±2.37)歲；體質(zhì)量45～70(61.37±2.37)kg，人體質(zhì)量指數(shù)為25.77±1.29；胃底賁門癌12例，胃體癌19例，胃竇癌19例；低分化腺癌19例，中分化腺癌20例，高分化腺癌11例；根治性全胃切術(shù)患者21例，胃空腸吻合術(shù)患者7例，大部分胃切除術(shù)22例。所有患者均填寫知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2患者入選標準1)診斷標準：所有入選患者均符合2011版原衛(wèi)生部胃癌診療規(guī)范規(guī)定，均有明確的病理診斷和疾病分型，同時不存在第2原發(fā)腫瘤；2)輔助檢查：存在客觀可測量的疾病病灶，經(jīng)影像學(xué)檢查病灶大小在1 cm×1 cm以上，體格檢查時，發(fā)現(xiàn)病灶大小在2 cm×1 cm以上，所有患者血常規(guī)，肝、腎功能檢查均在正常范圍之內(nèi)，所有患者對本次研究使用的化療藥物均不存在過敏現(xiàn)象以及其他禁忌；3)既往用藥史：所有患者未接受過化療或既往未使用過替吉奧和奧沙利鉑治療，同時患者的生理狀況對化療藥物均可耐受；4)生理功能狀態(tài)：KPS評分均在60分以上，生存時間估計在3個月以上。

1.3研究方法對以上研究對象進行術(shù)后化療，化療方案：奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20093487)130 mg·m-2，第1天，靜脈滴注3 h；替吉奧(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20080803)，80 mg·m-2·d-1，連續(xù)服用14 d為1周期。在服藥過程中定期對患者進行血常規(guī)以及肝、腎功能檢查，同時給予患者還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準字H20050667)保肝治療，格拉司瓊(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20055244)防止嘔吐，以及維生素B1、維生素B6口服預(yù)防化療藥物的神經(jīng)毒性[2]。同時在應(yīng)用化療藥物期間，囑患者注意保暖，必要時對患者進行重組人粒細胞集落刺激因子、促紅細胞生成素治療。在對患者完成2周期治療后，分別對患者的預(yù)后、血清GAS表達及不良反應(yīng)發(fā)生情況進行評價。

患者近期療效的評價采用實體瘤療效評價標準[3]進行。詳細評價標準為患者所有靶病灶完全消失，定義為完全緩解(CR)；患者靶病灶在進行最長直徑測量時，比剛?cè)虢M時減少20%～30%，定義為部分緩解(PR)；患者靶病灶在進行最長直徑測量時，比剛?cè)虢M時增加20%～30%，定義為疾病進展(PD)；患者情況在PR和SD之間，定義為疾病穩(wěn)定(SD)[4]。以CR+PR+SD計算疾病控制率。

患者不良反應(yīng)的評價使用WHO 1992年制定的抗腫瘤藥品急性和亞急性不良反應(yīng)分度標準分為0～Ⅳ度[5]，以Ⅰ～Ⅳ度不良反應(yīng)總和計算不良反應(yīng)發(fā)生率[6]。

2 結(jié)果

2.150例患者近期療效評價經(jīng)過2周期的治療，共計發(fā)現(xiàn)CR 0例、PR 23例、SD 15例、PD 12例，疾病控制率為76.00%，患者性別(χ2=5.49，P>0.05)、年齡(χ2=1.96，P>0.05)、疾病分型(χ2=3.49，P>0.05)與疾病控制率無關(guān)。見表1。

表1 50例患者近期療效 n

2.2不同療效患者血清GAS表達變化不同療效患者血清GAS表達水平均有不同程度下降，其下降水平之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同療效患者治療前血清GAS表達水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后血清GAS表達水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同療效患者血清GAS表達變化

2.350例患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況全組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為44.00%、60.00%、16.00%、50.00%。見表3。

表3 50例患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

據(jù)文獻[7-8]報道，胃癌中進展期胃癌占60%～80%。通常情況下，中晚期胃癌患者在接受手術(shù)治療后，面對胃癌的不斷進展，采取的方式一般為化療，通過化療，抑制胃癌細胞的進展，達到延長患者生存時間，提高患者生活質(zhì)量的目的。由于中晚期胃癌患者的治療目前缺乏積極有效并且規(guī)范統(tǒng)一的標準，所以對于中晚期胃癌患者如何通過化療方案的優(yōu)化，達到控制不良反應(yīng)，延長患者生存時間的目的成為目前嗜待解決的問題[9-10]。本研究中使用的替吉奧為5-氟尿嘧啶的代表性藥品，其可以有效延長患者的生存時間，對于胃癌的進展具有積極的阻止作用。據(jù)文獻[11-12]報道，5-氟尿嘧啶是一種細胞處于S期時的特異結(jié)合性藥品，可以維持較長時間的血藥濃度高水平，進而增強替吉奧的抗腫瘤活性，而患者靜脈靜滴奧沙利鉑后，通過人體血液的分布，其主要分布在人體小腸和大腸，通過對患者胃黏膜的有效保障，抑制患者消化道乳清酸磷酸核酸轉(zhuǎn)移酶，進一步阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，進一步增加了患者替吉奧的抗腫瘤活性，大幅度降低5-氟尿嘧啶造成的胃腸道反應(yīng)[13-15]。隨著胃癌的不斷進展，GAS的表達不斷升高，通過本研究對不同癥狀患者的GAS表達水平的分析，正好印證了上述文獻報道，通過GAS水平的監(jiān)測，可以對中晚期胃癌患者的進展情況進行評估。本研究結(jié)果顯示，全組化療有效率為76.00%，臨床癥狀部分緩解、疾病穩(wěn)定及疾病進展患者GAS表達依次升高(P<0.05)；胃癌患者化療后骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為42.37%、63.58%、17.37%、51.92%。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期胃癌患者預(yù)后較好，血清GAS表達水平明顯下降，對臨床治療具有積極的指導(dǎo)意義。