賴玉清 崔熠可 況 杰 張雨萍 周躍平 吳 磊

(江西省預(yù)防醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，江西 南昌 330006)

阿爾茨海默病(AD)是一種以認(rèn)知功能障礙和記憶功能減退為主要表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病機(jī)制至今尚闡明。有關(guān)研究顯示，AD是一種典型的多因素復(fù)雜疾病，其發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素和社會(huì)因素有著密切的關(guān)系〔1～3〕。以往大多數(shù)關(guān)于AD的研究都是采用傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究，由于AD發(fā)病會(huì)嚴(yán)重影響研究對(duì)象的生活習(xí)慣和記憶力，無法避免由此產(chǎn)生的信息偏倚和回憶偏倚〔4〕。本次研究采用巢式病例對(duì)照研究，其同時(shí)具備了傳統(tǒng)病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究二者的優(yōu)點(diǎn)，來自同一隊(duì)列的病例與對(duì)照，可降低效應(yīng)估計(jì)時(shí)的選擇偏倚，且具有可比性好的特點(diǎn)；在疾病發(fā)生前獲得暴露資料，隨訪隊(duì)列獲取的病例均為新發(fā)病例，故可較好避免回憶偏倚。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 研究隊(duì)列人群來自“社區(qū)老年人群阿爾茨海默病的早期診斷和預(yù)測(cè)模型研究”的隨訪資料。即以南昌市洪都街道所屬的5個(gè)社區(qū)(洪東、洪干、洪鷹、洪校、洪紡)為研究現(xiàn)場(chǎng)，建立隨訪隊(duì)列(所轄社區(qū)60歲以上常住老年人)，隨訪時(shí)間2年，篩選出新AD病人59例。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2011版美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCDS-ADRDA)標(biāo)準(zhǔn)(修訂版)和國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)；②經(jīng)MMSE和MOCA量表測(cè)試、QOL-AD、Hachinski缺血計(jì)分及1名以上神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生確診為AD。根據(jù)匹配設(shè)計(jì)的原理，按1∶2比例選取同社區(qū)認(rèn)知功能正常居民118例作為對(duì)照組。匹配條件：年齡(±3歲)、性別相同，排除患有與認(rèn)知相關(guān)的腦血管疾病及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。本研究病例組納入59例，其中男24例，女35例，平均年齡(69.56±9.445)歲。對(duì)照組118例，其中男48例，女70例，平均年齡(70.48±8.471)歲。

1.2調(diào)查方法 采用統(tǒng)一制定的流行病學(xué)調(diào)查表，在基線調(diào)查期，對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行基本信息收集，具體包括：人口學(xué)特征(年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度等)、既往史(高血壓、糖尿病、家族史等)、生活習(xí)慣(性格、吸煙史、飲酒史、體育鍛煉、社交活動(dòng)等)、社會(huì)支持及臨床資料。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用Epidata3.0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素及多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1AD影響因素的單因素分析 單因素條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，文化程度、AD家族史、吸煙、性格、體育鍛煉、社會(huì)活動(dòng)、尿阿爾茨海默相關(guān)神經(jīng)絲蛋白(AD7c-NTP)值與AD有關(guān)聯(lián)(P<0.05)，而職業(yè)、婚姻、既往心血管史、飲酒、重大不良生活史與AD無關(guān)聯(lián)(P>0.05)。賦值情況為文化程度：1=文盲，2=小學(xué)，3=中學(xué)/中專，4=大專及以上；職業(yè)：1=從事腦力勞動(dòng)，2=從事體力勞動(dòng)；婚姻：1=已婚/再婚，2=未婚/離婚/喪偶；AD家族史：0=否，1=是；既往心血管病史：0=否，1=是；吸煙：0=否，1=是(連續(xù)或累計(jì)吸煙6個(gè)月及以上者)；飲酒：0=否，1=偶爾，2=經(jīng)常；重大生活不良史：0=否，1=是；性格：1=外向型，2=中間型，3=內(nèi)向型；體育鍛煉：0=幾乎不參加，1=偶爾參加(1～2次/w)，2=經(jīng)常參加(>2次/w)；社會(huì)活動(dòng)：0=幾乎不參加，1=偶爾參加(1～2次/w)，2=經(jīng)常參加(>2次/w)；尿液AD7c-NTP：0=“≤1.313 ng/ml”，1=“>1.313 ng/ml”〔5〕。分析結(jié)果見表1。

2.2AD影響因素的多因素分析 擬定引入變量檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05和剔除變量檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.10，以是否診斷為AD患者為因變量，將上述單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的9個(gè)因素作為自變量，采用向前逐步法篩選變量，進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析。

結(jié)果顯示，文化程度、體育鍛煉、社會(huì)活動(dòng)是AD的保護(hù)因素(P<0.05)，AD家族史、尿AD7c-NTP是AD的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表1 AD影響因素的單因素條件Logistic回歸分析結(jié)果

表2 AD影響因素的多因素條件Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，文化程度、AD家族史、體育鍛煉、社會(huì)活動(dòng)等因素與AD有關(guān)。(1)文化程度:本次研究多因素條件Logistic回歸分析顯示，高文化程度是AD的保護(hù)因素，劉春杰等〔6〕在漯河地區(qū)福利院的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果也提示AD患病風(fēng)險(xiǎn)與受教育程度呈負(fù)相關(guān)。其可能的機(jī)制是，受教育的過程是一個(gè)良性刺激，使大腦新皮質(zhì)突觸密度增加，從而降低AD的患病率〔7〕。(2)體育鍛煉、社會(huì)活動(dòng)：國(guó)內(nèi)外研究顯示，AD與飲食習(xí)慣、體育鍛煉、讀書看報(bào)等生活方式具有顯著相關(guān)性〔8～11〕。本次調(diào)查采用巢式病例對(duì)照研究方法分析得出：體育鍛煉、社會(huì)活動(dòng)是AD的保護(hù)因素，相關(guān)研究表明〔12〕，規(guī)律的體育鍛煉和積極參與社會(huì)活動(dòng)是AD的保護(hù)因素，可降低AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。其作用機(jī)制可能為運(yùn)動(dòng)降低了海馬和皮質(zhì)的β-淀粉樣蛋白的沉積，增加了β-淀粉樣蛋白的降解。(3)AD家族史：本次研究還表明AD家族史是影響AD的危險(xiǎn)因素，與相關(guān)研究〔13〕結(jié)果一致，即具有家族聚集性患AD的概率越高。(4)尿AD7c-NTP水平：本次研究對(duì)病例組和對(duì)照組均進(jìn)行了尿AD7c-NTP水平的測(cè)定(老年人AD7c-NTP含量診斷截?cái)嘀祬⒖急菊n題組前期的研究〔5〕)。尿AD7c-NTP屬于神經(jīng)絲蛋白家族，在早中期AD患者的腦組織、腦脊液、尿液中均有升高，其與AD的關(guān)聯(lián)機(jī)制如下：①腦組織中AD7c-NTP基因過度表達(dá)與tau蛋白過度磷酸化有關(guān)，后者會(huì)引起細(xì)胞骨架損傷而促進(jìn)神經(jīng)炎的發(fā)生和腦細(xì)胞的凋亡；②實(shí)驗(yàn)研究顯示細(xì)胞內(nèi)AD7c-NTP與胰島素受體共存，胰島素信號(hào)通路的損傷將引起AD7c-NTP表達(dá)增加〔14〕。研究提示，尿中AD7c-NTP的水平可作為AD早期篩查診斷的生化指標(biāo)。

本研究立足于社區(qū)人群，具有較穩(wěn)定的現(xiàn)場(chǎng)和良好的依從性，鑒于AD的確診較繁瑣，課題所得新發(fā)病例數(shù)樣本較??；且由于該病存在記憶功能減退的特殊性，在收集病人信息時(shí)，往往存在較大偏倚，常需要監(jiān)護(hù)人員第三方提供，從一定程度上加大了工作量也將影響到收集數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性，所以需要多人多次核實(shí)并進(jìn)行定期隨訪更正。本次研究得出高文化程度、體育鍛煉、社會(huì)活動(dòng)是AD的保護(hù)因素，而AD家族史、尿液AD7c-NTP可能是AD的危險(xiǎn)因素。