秦少游 王 眭 李德軍 王 頌

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 130033)

非酒精性脂肪性肝病是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的肝病，累及20%～30%的普通人群〔1，2〕。非酒精性脂肪性肝病是由肝臟中脂肪過(guò)量堆積所致，包括不同嚴(yán)重程度的階段：?jiǎn)渭冃灾靖危蔷凭灾拘愿窝?，肝硬化，終末期肝病。有研究表明，非酒精性脂肪性肝病不僅可導(dǎo)致肝臟損傷，還可增加肝外疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。大量研究表明，非酒精性脂肪性肝病與冠狀動(dòng)脈性心臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)〔3～6〕。然而，其與慢性腎病關(guān)系的研究目前在國(guó)內(nèi)仍較少。本研究旨在分析非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)生慢性腎病的危險(xiǎn)因素。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 2015年10月至2017年8月就診于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院、吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院，并經(jīng)超聲診斷為非酒精性脂肪性肝病的成人患者(n=631)。排除標(biāo)準(zhǔn)：每日飲酒量超過(guò)30 g(男)或20 g(女)，丙型肝炎病毒抗體或乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性，肝毒性藥物服用史，患有自身免疫性肝病或其他慢性肝病。根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)，排除了57例患者，最終574例患者納入研究。

1.2方法 收集研究對(duì)象的基本信息。脂肪肝的診斷采用亞太肝臟研究協(xié)會(huì)提出的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)診斷糖尿病〔7〕。根據(jù)JNC 7標(biāo)準(zhǔn)定義高血壓〔8〕。體重指數(shù)(BMI)的計(jì)算公式：體重(kg)/身高2(cm2)。使用腎病飲食調(diào)整公式(MDRD)估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)：eGFR = 175×(血清肌酐-1.154)×(年齡-0.203)×1.212(黑人)×0.742(女性)。慢性腎病定義為eGFR≤60 ml·min-1·1.73 m-2〔9,10〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件，組間比較采用t檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸模型。

2 結(jié) 果

2.1非酒精性脂肪性肝病患者的基線特征及發(fā)生慢性腎病的單因素分析 574例患者中慢性腎病患者67例(11.7%)。慢性腎病組年齡顯著大于無(wú)慢性腎病組，谷草轉(zhuǎn)氨酶、血尿酸水平也顯著高于無(wú)慢性腎病組(均P<0.05)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平顯著低于無(wú)慢性腎病組(P<0.05)，糖尿病患病率也顯著高于無(wú)慢性腎病組(P<0.05)。其余指標(biāo)兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2Logistic多因素分析 采用Logistic模型進(jìn)行的多因素分析發(fā)現(xiàn)慢性腎病的三個(gè)獨(dú)立指標(biāo)：年齡(OR=1.09；95%CI：1.04～1.15；P<0.05)，糖尿病(OR=1.81；95%CI：1.09～2.94，P<0.05)，血尿酸(OR=1.04，95%CI：1.01～1.08，P<0.05)。

表1 非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)生慢性腎病的單因素分析

3 討 論

大量研究表明，非酒精性脂肪性肝病和慢性腎病共有多種常見(jiàn)的潛在代謝危險(xiǎn)因素，非酒精性脂肪性肝病的許多危險(xiǎn)因素也可能促進(jìn)慢性腎病的發(fā)生和進(jìn)展〔11，12〕。更重要的是，越來(lái)越多的證據(jù)表明非酒精性脂肪性肝病，尤其是其晚期可導(dǎo)致腎臟損傷，并增加慢性腎病風(fēng)險(xiǎn)〔13〕。 非酒精性脂肪性肝病患者的肝脂肪變性可誘導(dǎo)肝細(xì)胞因子分泌，并造成相應(yīng)的生物學(xué)后果。具體來(lái)說(shuō)，C-反應(yīng)蛋白(CRP)，活性氧，腫瘤壞死因子(TNF)-α，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β等促炎細(xì)胞因子可能參與了慢性腎病的發(fā)病〔14～17〕。此外，胰島素抵抗也是腎病進(jìn)展的原因之一。在非酒精性脂肪性肝病患者中，胰島素抵抗激活了交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致鈉潴留和利鈉肽系統(tǒng)下調(diào)及腎血流動(dòng)力學(xué)受損，使胰島素抵抗成為非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病相關(guān)的潛在機(jī)制〔1，18，19〕。一些前瞻性〔20〕研究表明超聲診斷的非酒精性脂肪性肝病是慢性腎病患者的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子〔15〕，與本研究結(jié)果一致。本研究還有一些局限性，主要在于本研究的設(shè)計(jì)是橫斷面的，因此無(wú)法建立非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病之間關(guān)聯(lián)的因果關(guān)系〔9，21，22〕。

值得注意的是，一些研究認(rèn)為，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的存在增加了慢性腎病的患病率，肝活檢證實(shí)的NASH組織學(xué)(纖維化分期)的嚴(yán)重程度與腎功能不全有關(guān)〔23，24〕。這提示非酒精性脂肪性肝病患者活檢證實(shí)的肝纖維化分期可能有鑒別慢性腎病的潛力。總之，年齡、血清尿酸和糖尿病是非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)生慢性腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 因此，對(duì)于患有高尿酸血癥或糖尿病的非酒精性脂肪性肝病患者，尤其是高齡患者，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行慢性腎病的重點(diǎn)篩查。