孫建明 游向東

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院超聲科,浙江 杭州 310009)

前列腺癌是臨床泌尿系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤，也是造成男性癌癥死亡的一個(gè)重要原因〔1〕。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，我國前列腺癌的發(fā)病率明顯增高，嚴(yán)重威脅我國老年男性的生命安全〔2〕。因此，對前列腺癌的早期診斷對患者的治療及臨床預(yù)后的改善具有決定性作用。目前對于前列腺癌的診斷方式主要包括前列腺特異性抗原指標(biāo)(PSA)、直腸指檢、核磁共振成像(MRI)、經(jīng)直腸超聲及前列腺穿刺活檢等，其中前列腺穿刺活檢是確診的最佳手段，但穿刺活檢標(biāo)本有限，同樣給臨床診斷帶來了巨大困難〔3，4〕。相關(guān)報(bào)道顯示〔5〕，目前仍有10%～15%前列腺癌患者被漏診，其漏診的主要原因?yàn)槿狈η傲邢傺鞴嘧⒌挠行гu估。本研究探討血清學(xué)檢測聯(lián)合前列腺超聲造影對老年前列腺癌的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月至2015年12月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的臨床擬診為前列腺癌的老年患者124例，年齡60～87〔平均(71.34±9.47)〕歲，患者均于術(shù)前檢查血清總PSA(T-PSA)、游離PSA(f-PSA)、游離前列腺特異抗原/前列腺特異抗原比值(f/T-PSA)；同時(shí)于經(jīng)直腸前列腺超聲造影檢查前，在經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下行前列腺穿刺活檢。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者因血清PSA水平異常增高(>4 μg/L)、常規(guī)經(jīng)直腸前列腺超聲、直腸指檢及CT、MRI等檢查中有1項(xiàng)或多項(xiàng)異常；②年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有嚴(yán)重心臟疾病及過敏史患者；②既往明確診斷前列腺炎患者；③已經(jīng)進(jìn)行過前列腺疾病治療患者；④合并凝血功能障礙患者。

1.3血清PSA檢查 采集患者清晨空腹靜脈血，常規(guī)分離血清后置于-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?，采用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)及Elecsys total PSA試劑盒進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)包括T-PSA、f-PSA、f/T-PSA，并計(jì)算前列腺特異抗原密度(PSAD)。

1.4經(jīng)直腸前列腺超聲造影 采用PHILIP-IU22型超聲診斷儀，配有反相脈沖諧波造影成像技術(shù)，探頭頻率5～9 MHz。首先觀察前列腺大小、內(nèi)部回聲情況，前列腺內(nèi)有無結(jié)節(jié)及結(jié)節(jié)內(nèi)學(xué)血供情況及結(jié)節(jié)的大小。采用諾維作為超聲造影劑，造影前將5 ml生理鹽水注入造影劑凍干瓶內(nèi)，振蕩均勻后抽取4.8 ml經(jīng)肘靜脈團(tuán)注，同時(shí)開始錄像，全程持續(xù)3～7 min。造影錄像進(jìn)行脫機(jī)分析，采用PHILIP公司研發(fā)的off-lin超聲定量測量工具(QLAB)進(jìn)行分析，量化感興趣區(qū)(ROI)，選取對應(yīng)穿刺部位區(qū)域作為感興趣區(qū)，從而獲得前列腺造影-強(qiáng)度曲線(TIC)，從而獲得前列腺超聲造影的參數(shù)，包括顯影時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、強(qiáng)度減半時(shí)間、基礎(chǔ)強(qiáng)度、造影峰值強(qiáng)度、加速時(shí)間及絕對增強(qiáng)強(qiáng)度。由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對患者前列腺超聲造影數(shù)據(jù)進(jìn)行獨(dú)立分析。

1.5穿刺活檢 每例患者前列腺兩側(cè)的底部、中部及尖部內(nèi)側(cè)、外側(cè)共12個(gè)點(diǎn)進(jìn)行穿刺活，采用巴德自動活檢槍，將活檢組織分別放入已經(jīng)標(biāo)注好部位的容器內(nèi)，然后使用10%甲醛溶液固定送病理檢查。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1前列腺穿刺活檢結(jié)果 124例患者中，將前列腺增生患者83例作為良性組，將前列腺癌患者41例作為惡性組，其中惡性組年齡顯著高于良性組，且惡性組前列腺體積顯著低于良性組(P<0.05)，見表1。

表1 良性組和惡性組年齡及前列腺體積比較

2.2兩組前列腺超聲造影參數(shù)比較 惡性組前列腺超聲造影顯影時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、加速時(shí)間以及強(qiáng)度減半時(shí)間均顯著低于良性組(P<0.05)，而兩組基礎(chǔ)強(qiáng)度、峰值強(qiáng)度及絕對增強(qiáng)強(qiáng)度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 惡性組T-PSA及PSAD水平顯著高于良性組(P<0.05)，而兩組f-PSA及f/T-PSA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4T-PSA、 PSAD與顯影時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間對老年前列腺癌診斷價(jià)值 采用受試者工作特征(ROC)曲線分析各指標(biāo)對老年前列腺癌診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，T-PSA、PSAD與顯影時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間ROC曲線下面積分別為：0.719、0.824、0.807、0.842，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，ROC曲線下面積為0.931，見圖1。

表2 兩組患者前列腺超聲造影參數(shù)比較

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

圖1 T-PSA、PSAD與顯影時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間對老年前列腺癌診斷價(jià)值的ROC曲線

3 討 論

前列腺癌是中老年男性的常見病以及多發(fā)病，目前已經(jīng)成為嚴(yán)重影響老年男性生命健康的惡性腫瘤之一〔6〕。目前對于前列腺癌的臨床診斷，主要依賴于前列腺穿刺活檢后病理結(jié)果〔7〕。超聲造影成像技術(shù)作為近年來發(fā)展起來的一種新的影像學(xué)技術(shù)，能夠客觀反映組織灌注，通過微泡造影劑可對前列腺內(nèi)微小血管進(jìn)行顯影，從而顯示病灶內(nèi)及其周圍周邊組織的血流分布情況。目前，超聲造影成像技術(shù)在多種實(shí)質(zhì)性器官腫瘤診斷和鑒別中呈現(xiàn)出較大優(yōu)勢〔8，9〕。

PSA僅存在于機(jī)體前列腺腺管上皮胞質(zhì)內(nèi)，當(dāng)前列腺上皮發(fā)生擠壓或破壞時(shí)，可導(dǎo)致PSA釋放入血液中，從而引起PSA水平升高，因此，目前臨床上使用PSA作為前列腺癌鑒別診斷的主要指標(biāo)之一〔10，11〕。但是由于血清PSA值還收到其他多種因素的干擾，如前列腺大小、年齡及直腸指檢等，在實(shí)際臨床運(yùn)用中，單純運(yùn)用PSA診斷效能并不高，存在較高的假陽性率和假陰性率〔12，13〕。因此，尋找有效的方法，對老年前列腺癌見準(zhǔn)確的診斷鑒別，對患者治療預(yù)后的改善具有重要意義。

本研究顯示，惡性組患者T-PSA及PSAD水平顯著高于良性組，而兩組患者f-PSA以及f/T-PSA水平無顯著差異，且T-PSA、PSAD對前列腺診斷ROC曲線下面積分別為0.719、0.824，與相關(guān)報(bào)道結(jié)果相似〔14，15〕，提示PSAD對前列腺癌診斷價(jià)值更佳。

前列腺超聲造影成像技術(shù)通過時(shí)間-強(qiáng)度曲線所獲得的灌注參數(shù)進(jìn)行定量評價(jià)，研究結(jié)果顯示，惡性組患者前列腺超聲造影顯影時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、加速時(shí)間及強(qiáng)度減半時(shí)間均顯著低于良性組，與報(bào)道結(jié)果相似〔16，17〕，符合前列腺超聲造影成像中“快進(jìn)快退”的關(guān)注特點(diǎn)，這種灌注特點(diǎn)可能與腫瘤組織大量新生血管存在動靜脈短路有關(guān)，同時(shí)也可能是供應(yīng)移行區(qū)及周圍區(qū)分支動脈阻力不同，導(dǎo)致灌注時(shí)間及達(dá)峰時(shí)間的差異。此外，良性病變其灌注方式多為均勻有規(guī)律性的增強(qiáng)，結(jié)節(jié)多為均勻性高增強(qiáng)，且與周圍實(shí)質(zhì)基本同步灌注，邊界清晰，且消退期與周圍組織基本一致；而惡性病變灌注情況則多為無序、雜亂、快速增強(qiáng)，且內(nèi)外腺分界模糊〔18，19〕。本研究結(jié)果表明血清學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合前列腺超聲造影對老年前列腺癌具有診斷價(jià)值。