張曉冬 郭明浩

(南陽市第一人民醫(yī)院腫瘤血液內(nèi)科，河南 南陽 473000)

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤，包括結(jié)腸癌、直腸癌及肛管癌等，全世界新診斷的大腸癌病例數(shù)接近每年100萬〔1〕。隨著經(jīng)濟(jì)水平的升高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國大腸癌的發(fā)病率也日漸增高，已躍居第3～5位。其臨床表現(xiàn)早期無癥狀，或癥狀不明顯，隨著疾病的進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)大便習(xí)慣改變、腹痛、便血、腹部包塊等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。有研究發(fā)現(xiàn)〔2〕，腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)是腫瘤血管。腫瘤的血管生成與腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，是多種因子、多種因素的相互作用的連鎖反應(yīng)過程，而血清癌胚抗原(CEA)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)等臨床指標(biāo)參與了此過程。本文分析大腸癌患者血清CEA、VEGF和MMP-9水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2011年5月至2014年6月在南陽市第一人民醫(yī)院診治的60例大腸癌患者組成實(shí)驗(yàn)組。所有患者在術(shù)后病理檢查證實(shí)為大腸癌，臨床資料和病理完整，術(shù)前均未進(jìn)行化療、放療及生物治療，男32例，女28例；年齡22～81〔平均(45.50±5.50)〕歲；Duke分期中A、B期23例，C、D期37例；高、中分化29例，低分化31例；升結(jié)腸13例，橫結(jié)腸17例，降結(jié)腸14例，直腸16例。另選擇同期的60例健康人群為對(duì)照組，男31例，女29例，年齡21～80〔平均(45.60±5.60)〕歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2試劑與儀器 鼠抗VEGF抗體、鼠抗MMP-9及CEA抗體。德國羅氏E170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀。試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司。

1.3采集標(biāo)本 實(shí)驗(yàn)組在治療前1 d前清晨空腹取血1～2 ml，采集標(biāo)本前所有患者術(shù)前未進(jìn)行化療、放療及生物治療。同時(shí)采集對(duì)照組1～2 ml靜脈血。將標(biāo)本2 500 r/min離心20 min，放置低溫處保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4檢測(cè)方法〔3〕采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清CEA、VEGF和MMP-9的水平。操作方法嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。同時(shí)采用免疫細(xì)胞化學(xué)染色方法對(duì)血清中CEA、VEGF、MMP-9的綜合染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行評(píng)分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，Spearman等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清CEA、VEGF和MMP-9水平比較 實(shí)驗(yàn)組血清CEA、VEGF和MMP-9水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CEA、VEGF和MMP-9水平比較

2.2不同臨床病理特征的大腸癌患者血清CEA、VEGF和MMP-9水平比較 實(shí)驗(yàn)組中不同腫瘤大小、是否有淋巴轉(zhuǎn)移及腫瘤部位比較，血清CEA、VEGF和MMP-9水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不同Duke分期及組織學(xué)分化程度比較，三項(xiàng)指標(biāo)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2 。

2.3大腸癌患者血清CEA、VEGF水平與MMP-9水平免疫細(xì)胞化學(xué)染色結(jié)果 CEA、VEGF及MMP-9在大腸癌患者血清中表達(dá)陽性率分別是83.3%、85.5%及80.0%，相關(guān)分析顯示血清MMP-9水平與CEA、VEGF水平呈正相關(guān)(r=0.605,0.612,均P<0.05)。

表2 不同臨床病理特征大腸癌患者血清CEA、VEGF和MMP-9水平比較

與A、B期比較：1)P<0.05；與高分化比較：2)P<0.05

3 討 論

大腸癌是指源自腸黏膜上皮的惡性腫瘤，包括結(jié)腸癌、直腸癌以及肛管癌等，發(fā)病率逐年上升，僅次于肺癌和胃癌，居第三位〔4〕。對(duì)于大腸癌這一疾病，如何做到及早診斷、合理治療、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,是當(dāng)前防治大腸癌疾病領(lǐng)域的重點(diǎn)和難點(diǎn)問題之一。有文獻(xiàn)報(bào)道〔5〕，血清CEA、VEGF和MMP-9等因子參與了大腸癌的發(fā)病過程，影響著疾病的進(jìn)展。CEA是一種蛋白多糖復(fù)合物，存在于結(jié)腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)。有研究表明〔6〕，大腸癌是一種進(jìn)行性的疾病，在腸癌的發(fā)生和發(fā)展中，腫瘤組織會(huì)產(chǎn)生特異性的蛋白，CEA被認(rèn)為是腸癌的重要指標(biāo)之一，而且其水平與淋巴轉(zhuǎn)移和腹腔轉(zhuǎn)移有關(guān)，在一定程度上可以預(yù)測(cè)大腸癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性。VEGF屬生長因子血小板衍生生長因子(PDGF)家族，為牛垂體星狀細(xì)胞體外培養(yǎng)分離出的一種糖蛋白，是一種內(nèi)皮細(xì)胞特異的致分裂原和腫瘤血管生成的誘導(dǎo)因子，誘導(dǎo)新生血管生成，并產(chǎn)生纖溶酶原激活劑和膠原酶，增加血管通透性，促進(jìn)血漿纖維蛋白外滲，以利于血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移及腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移〔7〕。VEGF是目前已知的作用最強(qiáng)大、特異性最高的血管生成刺激因子。有研究發(fā)現(xiàn)〔8〕，大約50%的大腸癌患者中可檢測(cè)出VEGF的高表達(dá)，而在正常組織中僅微量表達(dá)或不表達(dá)。MMPs是一類鋅依賴的內(nèi)肽酶,包括21種以上的蛋白酶，能夠降解各種類型的分子，包括纖維結(jié)合素、層黏連蛋白、玻璃黏連蛋白、Ⅳ型膠原、血小板反應(yīng)素、彈力蛋白、透明質(zhì)酸酶等，在腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用〔9〕。本文研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌患者的血清CEA、VEGF和MMP-9水平均顯著高于正常人群，說明該三項(xiàng)指標(biāo)參與了大腸癌的發(fā)病進(jìn)程。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清CEA、VEGF和MMP-9水平還與不同Duke分期及組織學(xué)分化等病理特征有關(guān)，這與其他研究結(jié)論一致〔10〕，具體機(jī)制尚未研究清晰，還需進(jìn)一步深入研究。