宋洪娟 王 飛

(成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院中醫(yī)內(nèi)科教研室，四川 成都 610075)

促進阿爾茨海默病(AD)病程進展的因素有年齡、淀粉樣蛋白沉積、神經(jīng)纖維退化、神經(jīng)突觸消失、炎癥、代謝功能退化、神經(jīng)元的損傷和丟失等；有些因素也許能對抗AD的發(fā)展：微量元素、植物類黃酮、ω-3脂肪酸、維生素、代謝產(chǎn)物和抗氧化劑等(圖1)。

圖1 影響 AD發(fā)展的相關(guān)因素

不健康的生活方式所致的營養(yǎng)不良與年齡增長相關(guān)的包括AD在內(nèi)的疾病發(fā)病率有密切關(guān)系。老年人若攝入過多的肉類，飽和脂肪，或中年時期就已存在的高脂血癥會增加AD發(fā)生的風(fēng)險。因此提出自然營養(yǎng)和均衡飲食來預(yù)防AD的發(fā)生，探討健康飲食中所攝入的蔬菜和水果是否能預(yù)防AD。

1 飲食結(jié)構(gòu)

特定的飲食結(jié)構(gòu)可降低AD的發(fā)病率和老年期的認(rèn)知損害〔1〕，Smith等〔2〕制定了食譜(DASH)，結(jié)果表明，DASH飲食組在改善認(rèn)知方面明顯優(yōu)于對照組。并在隨后超過6年隨訪中發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)格遵守DASH食譜能顯著降低AD發(fā)病的風(fēng)險〔3〕。另一種地中海式飲食習(xí)慣(MeDi)能減少AD發(fā)生，逆轉(zhuǎn)輕度認(rèn)知障礙，減緩AD病情發(fā)展，可使患者的死亡風(fēng)險減少73%[1,4]。Ozawa等〔5〕發(fā)現(xiàn)，類似于MeDi的日本式飲食(Japanese diet)，能減少各種類型的癡呆發(fā)生，可使AD發(fā)病率減少65%。以上三種飲食結(jié)構(gòu)的共同特點是多吃簡單、清淡及富含營養(yǎng)而有利于健康的食物。其對認(rèn)知功能影響的作用機制可能是通過腦血管調(diào)控或在中年時期直接對抗β-淀粉樣蛋白質(zhì)沉積和磷酸化Tau蛋白升高，以此來預(yù)防AD發(fā)生。

2 抗氧化劑

氧化應(yīng)激增加被公認(rèn)為是導(dǎo)致AD神經(jīng)退行性變的主要原因。抗氧化劑可以減少膜脂質(zhì)過氧化、防止蛋白質(zhì)羰基化、抑制核酸損害?？寡趸煼赡軙A(yù)防或延緩AD的發(fā)展，這種假說引起了許多醫(yī)學(xué)工作者的關(guān)注，抗氧化療法治療AD有益處，也有風(fēng)險。常見的抗氧化劑有維生素E、維生素C、輔酶 Q10和有機硒。(1)適當(dāng)?shù)胤镁S生素E可以延緩AD病程215～230 d〔6〕，治療AD病人最安全有效的劑量為每日2 000 IU〔7〕。(2)維生素C是人體所必需的營養(yǎng)素，大多數(shù)的蔬菜、柑橘類水果和漿果中含有豐富的維生素C。流行病學(xué)和群組研究調(diào)查了AD患者日常補充和攝入維生素C與老年人認(rèn)知功能的相關(guān)性，結(jié)果表明其沒有副作用，對患者有潛在好處〔8〕。(3) 輔酶 Q10能降低細(xì)胞的氧化應(yīng)激從而減少AD小鼠腦內(nèi)的淀粉樣蛋白的沉積〔9〕。(4) 有機硒有益于大腦健康，并能縮小AD的病理改變〔10〕。(5)其他抗氧化劑如硫辛酸、β胡蘿卜素和生物黃酮素等，僅研究了其對線粒體酶的作用機制〔8,9〕，研究結(jié)果尚不足以證明能在AD患者中推廣使用。因此，今后的研究重心應(yīng)放在AD早期階段的有效性實驗，建立一套完善的、安全、有效的預(yù)防和治療AD的抗氧化療法。

3 ω-3脂肪酸

ω-3脂肪酸屬于不飽和脂肪酸，成分主要為二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。目前還不確定ω-3脂肪酸中的哪種成分或是聯(lián)合成分能最好地預(yù)防和治療AD。 流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)經(jīng)常攝入魚油(富含ω-3脂肪酸)的人群，AD的發(fā)病率減低〔11〕。臨床研究發(fā)現(xiàn)，對認(rèn)知能力下降的老年人每日服用DHA 900 mg，持續(xù)24 w，與安慰劑組相比，獲得了較好的認(rèn)知能力改善〔12〕。ω-3脂肪酸不但可以改善AD患者的神經(jīng)退行性變，還可以降低膽固醇、減少血小板聚集，因此特別適合于AD合并心血管疾病的患者〔11〕。

4 B族維生素和葉酸

血清內(nèi)高水平的高半胱氨酸和低維生素B12水平會增加AD的風(fēng)險〔13〕，葉酸與高半胱氨酸的代謝有密切的關(guān)系。大部分的B族維生素能夠直接或間接參與神經(jīng)元代謝途徑，若缺乏則會導(dǎo)致相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如脊髓亞急性聯(lián)合變性(缺乏維生素B12)、糙皮病(缺乏維生素B6)等。Douaud等〔14〕發(fā)現(xiàn)，補充復(fù)合維生素B有益于改善大腦灰質(zhì)功能，從而預(yù)防AD的發(fā)生或延緩病程進展。

5 維生素D

維生素 D 缺乏可能增加患AD的風(fēng)險。研究表明與體內(nèi)維生素D含量較高的正常人相比，中度維生素D缺乏的人群患AD的風(fēng)險會升高69%，而重度缺乏者的此類風(fēng)險高達(dá)122%〔15〕。對此結(jié)果，還不能下結(jié)論說癡呆癥就是缺乏生素D造成的，還需要進一步研究以確定攝入魚油或補充維生素D是否可以預(yù)防AD的發(fā)生。

6 中鏈三酰甘油

Reger等〔16〕研究發(fā)現(xiàn)患有記憶障礙的病人口服中鏈三酰甘油，能夠顯著改善記憶，檢測患者血液中有較高水平的酮體；血漿中酮體水平增高，則β-羥丁酸也隨之增高，這與患者獲得較高的記憶得分直接相關(guān)。因椰子油中含有大約66%的中鏈三酰甘油，椰子油可能對AD有治療作用，然而椰子油對AD是否有預(yù)防或治療作用，目前尚無明確、科學(xué)的臨床證據(jù)。

7 中藥提取物

從某些中草藥里提取出來的某種成分可能有改善AD病程進展的作用。(1)動物實驗發(fā)現(xiàn)石杉堿甲能通過改變大腦中的鐵含量，從而減少淀粉樣斑塊形成和終止神經(jīng)細(xì)胞凋亡〔17〕。在一項多中心隨機臨床試驗研究中發(fā)現(xiàn)石杉堿甲治療組的主要終點指標(biāo)并不滿意，可能其對AD的治療有局限〔18〕。(2) 銀杏所含的銀杏苦內(nèi)酯B可通過調(diào)節(jié)血流量、降低缺血再灌注損傷和抑制血小板凝集等藥理作用，對心腦血管產(chǎn)生保護作用。然而另一項研究表明銀杏在預(yù)防和延緩AD輕度認(rèn)知障礙方面并無作用〔19〕。結(jié)果雖令人失望，但它仍是目前臨床上治療其他疾病最受歡迎的一種藥物，對它的研究也一直沒有中斷，期望發(fā)現(xiàn)銀杏可以治療血管性癡呆或其他原因?qū)е碌陌V呆。(3)白藜蘆醇能減少AD動物大腦淀粉樣蛋白沉積，抑制使細(xì)胞凋亡的細(xì)胞內(nèi)炎癥通路〔20〕?？梢杂绊懠?xì)胞老化過程中的主要調(diào)節(jié)因子去乙?；?sirtuin)，也就是說，可以促進長壽。攝入高熱量飲食并服用白藜蘆醇營養(yǎng)補充劑的白鼠比單純吃高熱量食物的白鼠身體更加強健〔21〕。因此，白藜蘆醇可以促進新陳代謝，降低肥胖癥和腦血管疾病的風(fēng)險，因而間接減少AD的發(fā)病。(4)姜黃有預(yù)防或治療癌癥、衰老或AD的作用，可能與其抗氧化的特性相關(guān)。其有效成分姜黃素已被證明具有抗氧化作用、增加小鼠海馬中膠質(zhì)纖維酸蛋白的表達(dá)和提高空間記憶能力；降低AD小鼠模型中腦內(nèi)淀粉樣蛋白的沉積和炎癥反應(yīng)〔22〕。

從營養(yǎng)膳食的角度方式預(yù)防AD是一個新的、安全的、容易被社會接受的方式。營養(yǎng)類物質(zhì)的好處是價廉、容易使用、易于接受、比較安全且無嚴(yán)重副作用。當(dāng)然不排除膳食結(jié)構(gòu)和營養(yǎng)添加劑是由于增強了體質(zhì)，從而減緩AD病程進展。盡管目前大部分的數(shù)據(jù)都是來自動物實驗，但其結(jié)果可以借鑒。目前尚缺乏科學(xué)的臨床試驗來證實營養(yǎng)膳食能預(yù)防AD的發(fā)生。