吳 芳

(重慶三峽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 404000)

急性缺血性腦卒中(AIS)的危害主要表現(xiàn)為較高的致死率和致殘率，臨床診斷AIS目前主要有臨床觀察及影像學(xué)檢測，但存在較大主觀性和復(fù)雜性，且不能對患者的病情做出早期診斷并給予及時干預(yù)，甚至出現(xiàn)結(jié)果錯誤而貽誤病情〔1,2〕。血液標(biāo)志物的檢測因其快速、便捷及客觀，近年在臨床得到廣泛應(yīng)用，對AIS病情及預(yù)后的評估價值有望超過其他檢測方法〔3〕。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定AIS患者血清中脂肪型脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)和趨化因子CXCL12水平，分析A-FABP和趨化因子CXCL12與AIS臨床病理因素間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對象 2013年2月至2015年11月重慶三峽中心醫(yī)院收治的AIS患者60例為AIS組，男39例，女21例；年齡60～72歲，平均(65.67±7.91)歲。另選擇同期在該院體檢健康者50例為對照組，男32例，女18例；年齡60～73歲，平均(66.04±7.97)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得該院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)同意。

1.2AIS診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》〔4〕相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，且同時經(jīng)頭顱CT、磁共振成像(MRI)檢查確診。

1.3病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡60～75歲；③病程<24 h；④患者知情，并在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并外傷及手術(shù)史者；②精神病者；③合并心、肝、腎等臟器及造血系統(tǒng)功能障礙者；④合并惡性腫瘤等嚴(yán)重病變者。

1.4指標(biāo)檢測 ①血清A-FABP和趨化因子CXCL12測定：常規(guī)采集靜脈血約3 ml，室溫離心獲得血清，應(yīng)用ELISA測定。②神經(jīng)功能缺損程度積分：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)〔5〕于入院的24 h內(nèi)評定，按照癥狀嚴(yán)重程度分為輕、中型(≤15分)及重型(>15分)。③昏迷程度積分：格拉斯哥(GCS)評分〔6〕標(biāo)準(zhǔn)在入院后24 h內(nèi)評定，按照癥狀程度分為輕、中度昏迷(>8分)及重度昏迷(≤8分)。④腦梗死面積檢測：采用《2000 年廣州全國腦血管病專題研討會腦卒中的分型分期治療》〔7〕相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)測定，以MRI或CT檢測梗死灶最大直徑判斷，其中病灶直徑>4 cm判定為大面積腦梗死，病灶直徑≤4 cm判定為非大面積腦梗死。⑤隨訪：患者均給予3個月隨訪。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計量數(shù)據(jù)比較用t檢驗，計數(shù)資料分析用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平比較 AIS組血清A-FABP〔(36.23±4.18)μg/L〕和趨化因子CXCL12水平〔(25.09±3.22)ng/ml〕均顯著高于對照組〔(21.03±2.51)μg/L，(4.14±0.49)ng/ml〕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=23.53,44.57;均P<0.01)。

2.2血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平與AIS臨床病理特征的相關(guān)性 AIS老年患者血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平與NIHSS評分、GCS評分及腦梗死面積呈明顯相關(guān)(P<0.01)，與年齡、性別、血壓無顯著性相關(guān)(P>0.05)。見表1。

2.3存活組和死亡組血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平比較 3個月隨訪結(jié)果：死亡17例，存活43例，死亡組入院時血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平顯著高于存活組(P<0.01)。見表2。

表1 血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平與AIS臨床病理因素的相關(guān)性

表2 存活組和死亡組血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平比較

3 討 論

鑒于AIS的致死率和致殘率居高，對該病進(jìn)行早期診斷并及時治療已成為目前臨床研究的重要醫(yī)學(xué)問題。近年來，AIS的臨床診斷主要參考臨床癥狀和頭顱CT等影像學(xué)檢查資料，然而部分患者在發(fā)病前期癥狀不典型，影像學(xué)檢查在該病早期或輕度癥狀患者常無明顯陽性反應(yīng)，因此對治療效果產(chǎn)生不良影響。目前，測定血液蛋白或標(biāo)志物對AIS進(jìn)行協(xié)助診斷已得到廣泛認(rèn)可，因其快速、便捷且結(jié)果可靠，在AIS診斷方面的優(yōu)勢有超過現(xiàn)有手段的趨勢。近年，運(yùn)用該法診斷AIS的血液學(xué)標(biāo)志物有血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)〔8〕、白細(xì)胞介素(IL)-18〔9〕、S100B 蛋白(S100B)〔10〕及microRNA〔11〕等。但是，其對AIS診斷的精確評估或特異性及敏感性尚有待于進(jìn)一步提高，探尋其他有效血液學(xué)標(biāo)志物仍是當(dāng)前臨床研究的重要醫(yī)學(xué)問題。A-FABP為肪酸結(jié)合蛋白家族成員，分布于腦、心、脂肪、骨骼肌等組織細(xì)胞內(nèi)，在糖類代謝、脂類代謝、能量代謝及炎性反應(yīng)方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。A-FABP也分布于巨噬細(xì)胞中，通過直接和間接作用促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的發(fā)生，因此可能在AIS的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色〔12,13〕。本組結(jié)果與以往文獻(xiàn)報道基本一致〔14〕，共同闡明了血清A-FABP水平檢測對AIS的診斷及預(yù)后評價具有重要價值。

CXCL12為趨化因子CXC亞家族成員，參與了神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)發(fā)生及變性等過程，尤其在腦梗死后，CXCL12能夠誘導(dǎo)炎性因子至腦缺血局部，從而加重?fù)p傷〔15〕。然而，關(guān)于AIS患者趨化因子CXCL12的血清水平及與該病臨床病理因素的相關(guān)性如何尚未見報道。實驗發(fā)現(xiàn)，趨化因子CXCL12加重了局灶性腦缺血大鼠的缺血損傷，早期(發(fā)病6 h 內(nèi))采取CXCL12受體拮抗劑可改善腦缺血介導(dǎo)的預(yù)后〔16〕。因此，趨化因子CXCL12可能是AIS臨床診斷和預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。筆者檢測了趨化因子CXCL12在AIS血清中水平并分析了該因子與AIS臨床病理因素間的關(guān)系，結(jié)果與以往文獻(xiàn)報道基本一致〔17〕，共同證明了趨化因子CXCL12血清水平對AIS臨床診斷和預(yù)后評估具有重要臨床價值。

綜上所述，A-FABP和趨化因子CXCL12在AIS患者血清中明顯增高，且與AIS的臨床病理因素呈顯著性相關(guān)，可能成為AIS早期診斷及預(yù)后評估的血清學(xué)標(biāo)志物之一。但是，本研究屬較小樣本量分析，未能從血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平的動態(tài)變化中探討其對AIS患者的預(yù)后評價。下一步本課題組將進(jìn)一步探討A-FABP和趨化因子CXCL12在AIS療效及預(yù)后評估中的價值。