韋蘭區(qū) 王雪艷 莫忻霖 莫益福 藍(lán)秋萍 樊雪安 樊利紅 藍(lán)艷春 莫小梅 羅葵良

（廣西忻城縣人民醫(yī)院 廣西 來賓 546200）

我國(guó)40歲以上人群中慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD），COPD患病率已達(dá)到8.2%，成為嚴(yán)重危害國(guó)民健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是近年國(guó)內(nèi)呼吸領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[2]，COPD患者每年約出現(xiàn)0.5～3.5次急性加重,AECOPD是導(dǎo)致COPD 進(jìn)展及死亡率增加的最主要原因,也是導(dǎo)致患者社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重的主要原因[3-4]。因此，預(yù)防、早期診斷以及治療COPD急性加重對(duì)于減輕患者負(fù)擔(dān)尤為重要[5]。盡管目前的研究表明降鈣素原（PCT）參與了COPD的發(fā)生及發(fā)展，但不能判斷病情的嚴(yán)重程度。課題擬通過聯(lián)合檢測(cè)胱抑素C（Cys C），前白蛋白（PALB）和PCT血清中的含量，以評(píng)估患者的病情和預(yù)后。

1.研究人群與方法

1.1 研究設(shè)計(jì)及研究人群

選擇在我院呼吸科住院的AECOPD病人500名做病例組，同期選擇在我院進(jìn)行健康體檢的普通人群500名作為對(duì)照組。病例的納入標(biāo)準(zhǔn)：按2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)納入病例組[6]。對(duì)照組的納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇在同期我院進(jìn)行健康體檢，且無任何呼吸道疾病的研究對(duì)象作為對(duì)照組。研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有傳染性疾病、惡性腫瘤或存在心臟、腎臟等疾病的研究對(duì)象。研究時(shí)間節(jié)點(diǎn)為2015年1月—2018年7月。

1.2 外周血Cys C、PALB和PCT檢測(cè)

Cys C及PA采用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，PCT采用熒光免疫定量分析法進(jìn)行測(cè)定。所有檢測(cè)項(xiàng)目均按試劑盒的要求進(jìn)行，每天上機(jī)前按要求做好當(dāng)天質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

使用IBM SPSS23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，連續(xù)型變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用t檢驗(yàn)對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 病例對(duì)照組人員的血?dú)饧巴庵苎装Y因子結(jié)果分析

病例組平均年齡61.6±9.3歲，對(duì)照組平均年齡62.8±10.1歲，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.073）。與對(duì)照組比較，病例組呼吸頻率加快（P＜0.001）、呼吸困難評(píng)分增加（P＜0.001）、血?dú)夥治鲋衟H值、PCO2、PO2以及外周血外周血CysC、PALB和PCT檢測(cè)均在兩組中有顯著差異（P值均＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象血?dú)饧巴庵苎装Y因子比較分析

2.2 AECOPD患者治療前后血?dú)饧巴庵苎装Y因子的治療效果分析

經(jīng)臨床積極救治治療后，AECOPD患者的血?dú)鈪?shù)有明顯改善，前白蛋白、胱抑素C及降鈣素原的數(shù)值下降，表明上述3個(gè)炎癥因子是較好的反映治療效果的生物標(biāo)志物，見表2。

表2 AECOPD患者治療前后血?dú)饧巴庵苎装Y因子的變化分析

2.3 不同時(shí)期 AECOPD患者與對(duì)照組的肺功能分級(jí)分析

在入院時(shí)，由于AECOPD患者的病情較重，無法對(duì)其進(jìn)行肺功能分析，但治療后的肺功能結(jié)果與對(duì)照組比較，有顯著性差異，表明AECOPD患者的肺功能結(jié)果不太理想，見表3。

表3 不同時(shí)期 AECOPD患者與對(duì)照組的肺功能分級(jí)分析

3.討論

血漿前白蛋白是一種成熟的營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)，已被證實(shí)是心力衰竭、心梗、肺炎、急性胰腺炎和失代償性肝硬化等情況下的反映病情可靠的生物標(biāo)記之一[7-10]。前白蛋白是最早的血清蛋白，在急性營(yíng)養(yǎng)不良的情況下發(fā)生改變，而在營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充后能迅速回升，是機(jī)體較為敏感的能反映營(yíng)養(yǎng)的指標(biāo)之一。前白蛋白在體內(nèi)的半衰期較短（約2天），且在體內(nèi)儲(chǔ)備較少，當(dāng)出現(xiàn)全身性炎癥時(shí)，肝臟產(chǎn)生前白蛋白的數(shù)量下降，并迅速反映在血清水平。相反，如果提供足夠的補(bǔ)充，則會(huì)迅速恢復(fù)。王慧等人[7]的研究表明前白蛋白與定義疾病嚴(yán)重程度（FEV1和FEV1/ FVC值）的參數(shù)之間存在顯著相關(guān)性。我們的大多數(shù)患者在基線時(shí)具有正常/輕度缺乏的前白蛋白水平，隨著臨床恢復(fù)而改善，這與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相符。

有研究表明各種肺部炎癥性疾病如肺炎、支氣管擴(kuò)張、哮喘和肺氣腫中Cys C的血清含量可發(fā)生顯著改變[11]。進(jìn)一步的研究表明，與沒有肺氣腫的吸煙者相比，患有肺氣腫的吸煙者的Cys C在支氣管肺泡灌洗液中有明顯升高跡象[12]。最近的一項(xiàng)研究報(bào)道顯示，老年男性COPD患者血清Cys C水平升高，肺功能降低[13]。為了限制混雜因素，我們選擇了適當(dāng)?shù)牟±蛯?duì)照組，并發(fā)現(xiàn)血清Cys C水平遵循COPD臨床過程，在惡化期間達(dá)到峰值并且在恢復(fù)期間下降。此外，隨著氣道受限的嚴(yán)重程度，Cys C的血清濃度逐漸增加。這些結(jié)果表明血清Cys C是COPD進(jìn)展的潛在生物標(biāo)志物。

作為炎癥生物標(biāo)志物，人們認(rèn)為血清PCT是唯一的可顯示全身細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。但血清PCT在診斷局部細(xì)菌感染方面也顯示出應(yīng)用價(jià)值，檢測(cè)方法靈敏度提高，診斷閾值降低（過去0.5μg/ l被用作細(xì)菌感染的診斷閾值）。劉麗娟等得出結(jié)論，與非感染性肺病患者相比，感染性肺病患者的血清PCT水平顯著增加。在李亞娜等人[15]進(jìn)行的另一項(xiàng)研究中，在穩(wěn)定期測(cè)量了AECOPD或COPD患者的血清PCT水平。他們還進(jìn)行了誘導(dǎo)痰的定量培養(yǎng)，結(jié)果顯示急性發(fā)作期血清PCT水平明顯高于穩(wěn)定期。急性發(fā)作患者（AECOPD患者）的血清PCT水平和細(xì)菌培養(yǎng)陽性結(jié)果顯著高于細(xì)菌培養(yǎng)陰性患者。對(duì)于在細(xì)菌培養(yǎng)中給出陰性結(jié)果的患者，顯示穩(wěn)定期患者與急性加重患者之間的PCT水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。該研究還表明，COPD急性加重患者的血清PCT水平顯著高于健康對(duì)照組。我們的數(shù)據(jù)也與上述的研究結(jié)果一致，與健康對(duì)照組相比，AECOPD患者的血清PCT水平明顯升高，且治療后呈顯著下降趨勢(shì)，因此血清PCT濃度也可作為COPD急性加重期患者下呼吸道細(xì)菌感染診斷的輔助診斷指標(biāo)之一。

綜上所述，血清學(xué)炎癥因子如Cys C、前白蛋白、PCT均可作為AECOPD患者感的炎癥生物標(biāo)志物之一，在AECOPD的輔助診斷中發(fā)揮重要作用。