梁來瓊 馮麗萍 何惠優(yōu)

表1 2組患兒的一般資料

極低出生體重兒(very low birth weight infant，VLBWI)是指出生體質量<1 500 g的活產(chǎn)新生兒，其發(fā)病率約為7‰，雖隨著醫(yī)療設施和醫(yī)學技術的不斷進步，極低出生體重兒存活率不斷升高，但由于其消化系統(tǒng)發(fā)育不完善，容易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，影響患兒的生長發(fā)育[1-2]。因此，如何改善極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受成為新生兒科臨床關注的焦點。初乳口腔滴注又稱口腔免疫治療，是指利用初乳中豐富的細胞因子及免疫活性物質與口咽部及消化道相關淋巴組織相互作用，以促進患兒消化系統(tǒng)發(fā)育，進而改善喂養(yǎng)進程[3-4]。本研究通過對比分析口腔滴注初乳及早產(chǎn)兒配方奶對極低出生體重兒喂養(yǎng)狀況的影響，旨在探討初乳口腔滴注對極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的改善情況，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年7月-2017年7月我院新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)收治的極低出生體質量兒136例為研究對象。納入標準：①出生體質量<1 500 g；②胎齡≤34周；③出生后24 h內進入NICU；④患兒母親可提供初乳；⑤患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并重度窒息、消化道先天畸形及嚴重感染者；②因各種原因導致無法行胃腸道內喂養(yǎng)者。采用隨機數(shù)字表法將136例患兒分為觀察組和對照組，每組各68例。2組患兒性別、分娩方式、出生胎齡、出生體質量、1 min、5 minApgar評分比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表1。本研究通過本院倫理委員會審核并標準。

1.2 研究方法

2組患兒轉入NICU后,均給予靜脈營養(yǎng)支持、管飼喂養(yǎng)保暖、預防感染等常規(guī)治療。觀察組給予患兒家屬母乳宣教，鼓勵患兒母親早期規(guī)律泵奶并采用一次性儲奶袋收集母乳，采集產(chǎn)后7 d內的母乳作為初乳用于口腔滴注，后續(xù)采集的母乳用于腸內營養(yǎng)。初乳口腔滴注具體步驟如下：①清除患兒口腔內淤積分泌物；②選用1 mL無菌注射器抽取初乳0.2 mL，室溫靜置5 min；③沿患兒一側嘴角進注射器，至其尖端指向口咽部，緩慢勻速推注初乳0.1 mL，一般要求推注時間>20 s；④轉移注射器至對側嘴角，滴注剩余初乳；⑤每4 h進行1次滴注，每次滴注時間≥2 min，持續(xù)7 d。對照組采用早產(chǎn)兒配方奶進行滴注，操作步驟同觀察組。

1.3 觀察指標

①喂養(yǎng)狀況指標：再次喂養(yǎng)前患兒胃內回抽殘余胃液>前次喂養(yǎng)量的50%即為胃潴留，觀察患兒出生10 d時胃潴留次數(shù)及胃潴留量。②腸道菌群檢測：收集患兒出生10 d時新鮮糞便標本，提取腸道菌群DNA，設計并合成乳酸桿菌和雙歧桿菌特異性引物及探針，采用實時熒光定量PCR進行定量檢測。③腸內營養(yǎng)進程情況：觀察患兒達完全不潴留時的胎齡和全腸內營養(yǎng)的胎齡，其中經(jīng)口喂養(yǎng)奶量≥140 mL/(kg·d)即為全腸內營養(yǎng)[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組胃潴留次數(shù)及胃潴留量比較

出生10 d時，觀察組患兒胃潴留次數(shù)及胃潴留量均明顯少于對照組。見表2。

表2 2組胃潴留次數(shù)及胃潴留量比較

2.2 2組腸道菌群情況比較

出生10 d時,觀察組患兒乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量均明顯高于對照組。見表3。

表3 2組腸道菌群情況比較

2.3 2組患兒腸內營養(yǎng)進程比較

觀察組患兒達完全不潴留時胎齡和全腸內營養(yǎng)時的胎齡均早于對照組。見表4。

表4 2組患兒腸內營養(yǎng)進程比較

3 討論

由于極低出生體重兒胃腸道功能發(fā)育不全，胃腸激素分泌不足且動力低下，容易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，同時，在對極低出生體重兒的常規(guī)治療中，抗生素使用、腸外營養(yǎng)實施、侵入性操作等醫(yī)療措施進一步加劇喂養(yǎng)不耐受發(fā)生[6-7]。既往針對極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的治療多以早期微量腸內營養(yǎng)為主，通過早期建立腸內營養(yǎng)，促進胃腸消化酶的分泌及腸絨毛發(fā)育，增強胃腸動力[8]。然而，隨著患兒日齡增加，所需腸內營養(yǎng)快速增加，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生風險仍較大[9]。近年來，初乳應用于極低出生體重兒治療的研究被不斷報道。華玲玲[10]報道給予微生態(tài)制劑聯(lián)合母乳治療可有效減少患兒腹脹、嘔吐及胃潴留發(fā)生，縮短達全腸內營養(yǎng)時間。根據(jù)《新生兒重癥監(jiān)護病房推行早產(chǎn)兒母乳喂養(yǎng)的建議》[11]，初乳應盡量經(jīng)口腔途徑給予，而臨床因患兒吮吸吞咽功能影響多行管飼喂養(yǎng)，使得初乳的保護作用受到限制。

本研究結果顯示，給予初乳口腔滴注后，觀察組患兒出生10 d時胃潴留次數(shù)和潴留量均顯著減少，提示初乳口腔滴注可改善患兒喂養(yǎng)不耐受，其主要作用機制主要包括：①初乳中含有豐富的細胞因子及免疫活性物質，可與口咽部相關淋巴組織相互作用，以調節(jié)免疫反應[12]；②初乳富含的分泌型IgA、乳鐵蛋白、酶類通過黏膜直接吸收，影響細菌定植，起到免疫保護作用[13]；③口腔滴注的部分初乳可在患兒吞咽動作下進入消化道，與消化道內相關淋巴組織相互作用，直接參與消化道免疫調節(jié)，促進胃腸功能發(fā)育[14]。對腸道菌群檢測發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒出生10 d 時乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量均較對照組顯著升高，這主要與初乳內含豐富溶菌酶有關，在溶菌酶作用下，維持患兒腸道內菌群正?；?，促進益生菌(乳酸桿菌、雙歧桿菌等)的增殖，形成完整的腸道黏膜微生態(tài)屏障，保障胃腸功能的運轉[15]。

腸內營養(yǎng)進程是評估極低出生體重兒治療的重要指標。本研究結果顯示，觀察組患兒達完全不潴留時胎齡和全腸內營養(yǎng)時的胎齡均較對照組顯著縮短，這與初乳對胃腸道功能發(fā)育的促進作用有關。但與國外Rodriguez等[16]研究對比發(fā)現(xiàn)，本研究觀察組達全腸內營養(yǎng)時間較長，這可能與其初乳口腔滴注頻率(每2 h滴注1次)及初乳獲取至應用時間較短有關，提示在臨床應用中，可適量增加初乳口腔滴注的頻次，同時，應加快NICU家屬陪護機制及母乳庫的建設，以保障初乳質量。

綜上所述，初乳口腔滴注可減少極低出生體重兒胃潴留的發(fā)生，改善腸道微生態(tài)，推進喂養(yǎng)進程，促進患兒生長發(fā)育，應在臨床廣泛推廣。