王冬松 沈潔 陳皖華

冠心病發(fā)病率居高不下，有越來越多的研究表明，血脂異常、炎癥因子在冠脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。Lp-PLA2是新近發(fā)現(xiàn)的一種新的炎癥因子，參與動脈粥樣硬斑塊的形成、發(fā)展和破裂，是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，是冠心病的獨立危險因素[1]。Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，有研究表明Cys C參與炎癥反應(yīng)和冠脈粥樣硬化病變的發(fā)生、進展[2]。Lp（a）是一種特殊的血漿脂蛋白，有研究表明[3]，Lp（a）可通過促進血栓形成、炎癥、抑制纖溶等機制致動脈粥樣硬化、狹窄，是動脈粥樣硬化性心血管病的獨立危險因素[4]。本研究探討Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）與冠脈狹窄程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2017年12月我院心血管內(nèi)科就診的行冠狀動脈造影的151例患者，其中男111例，女40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡30～85歲。（2）有胸悶或胸痛癥狀，并愿在我院行冠脈造影者。（3）其中冠脈造影提示冠狀動脈狹窄＜50％的患者39例作為對照組，其余112例至少一支冠狀動脈（左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈）及其主要分支動脈血管狹窄≥50％作為冠心病組。根據(jù)冠狀動脈狹窄病變支數(shù)細分為單支病變組（36例）、雙支病變組（37例）、多支病變組（39例）。根據(jù)Gensini評分分為輕度病變組（39例），中度病變組（37例），重度病變組（36例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤，嚴(yán)重感染，嚴(yán)重肝腎功能損害，慢性阻塞性肺疾病患者，心臟瓣膜病，妊娠及哺乳期婦女等。

1.2 方法

收集患者基本資料，包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、身體質(zhì)量指數(shù)、家族史等資料，患者入院后24小時內(nèi)抽取靜脈血，離心分離取血清，OLYMPUS全自動生化分析儀檢測Cys C、Lp（a）、肌酐、總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖、肝功能、血常規(guī)等指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定Lp-PLA2。

冠狀動脈造影后由兩位經(jīng)驗豐富的介入手術(shù)專家進行判斷，冠狀動脈直徑狹窄≥50％為冠心病，根據(jù)造影結(jié)果分為單支病變組、雙支病變組及多支病變組。Gensini評分：對每支冠狀動脈病變狹窄程度進行定量評定，首先根據(jù)冠脈狹窄程度確定基本評分，狹窄直徑≤25％計1分，26％～50％計2分，51％～75％計4分，76％～90％計8分，91％～99％計l6分，100％計32分，再根據(jù)不同冠脈分支確定相應(yīng)系數(shù)，分別為：左主干病變×5；左前降支病變：近段×2.5，中段×1.5，遠段×1；對角支病變：D1×1，D2×0.5；左回旋支病變：近段×2.5，鈍緣支×1，遠段×1，后降支×1，后側(cè)支×0.5；右冠狀動脈病變：近、中、遠和后降支均×1。以每一冠狀動脈的狹窄基本評分乘以該病變部位的系數(shù)，即為該病變血管的評分，各病變血管得分總和即為該患者冠狀動脈病變狹窄程度的總評分。根據(jù)Gensini評分分為輕度病變組（0＜Gensini評分＜30），中度病變組（30≤Gensini評分＜60），重度病變組（Gensini評分≥60）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件。計量資料用（±s）表示；兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料間相關(guān)分析采用 Pearsons相關(guān)分析，不符合正態(tài)分布的計量資料采用spearman相關(guān)分析。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較

冠心病組與對照組臨床一般資料比較，在性別、年齡、血壓、血糖、血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白、身體質(zhì)量指數(shù)、吸煙等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。冠心病組在Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）等方面高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同Gensini評分組及對照組Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平的比較

根據(jù)Gensini評分將冠心病組分為輕度病變組、中度病變組、重度病變組，重度病變組血Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.541，t=4.738，t=2.099，P＜0.05）；重度病變組Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）高于輕度病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.066，t=2.095，t=1.098，P＜0.05）；中度病變組Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）高于輕度病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.191，t=2.289，t=1.671，P＜0.05）。見表2。

2.3 不同支數(shù)病變組冠心病患者Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）及Gensini評分比較

多支病變組Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）、Gensini評分高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.650，t=2.481，t=2.091，P＜ 0.05）；雙支病變組 Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）、Gensini評分高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.199，t=1.030，t=1.793，P＜0.05）。見表3。

2.4 冠脈Gensini評分、冠狀動脈病變支數(shù)與Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平的相關(guān)性分析

表1 兩組患者臨床資料比較

相關(guān)分析提示：Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平與冠心病患者Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.55、0.62、0.49，P=0.033、0.029、0.036），與冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)（r=0.65、0.52、0.49，P=0.045、0.025、0.042）。

表2 根據(jù)Gensini評分，不同病變組之間Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平的比較（±s）

表2 根據(jù)Gensini評分，不同病變組之間Lp-PLA2、Cys C、Lp（a）水平的比較（±s）

注：與對照組比較，＊ P ＜ 0.05；與輕度病變組比較，△P ＜0.05；與中度病變組比較，＃P ＜0.05

對照組 39 114.71±73.14 0.62±0.15 164.60±93.49輕度病變組 39 143.26±72.86＊ 0.77±0.21＊ 176.26±109.76＊中度病變組 37 166.89±91.99＊△ 0.82±0.23＊△ 191.32±116.52＊△重度病變組 36 203.67±95.77＊△﹟ 0.91±0.20＊△﹟ 204.35±147.39＊△﹟F值 - 7.157 5.976 3.544 P值 - 0.000 0.001 0.023

表3 不同病變支數(shù)冠心病患者LP-PLA2、Cys C、Lp（a）、Gensini評分比較

3 討論

冠心病是一種常見病，其發(fā)病率逐年升高且呈低齡化趨勢，病死率居高不下。炎癥、脂質(zhì)沉積、氧化應(yīng)激、血栓等參與動脈粥樣硬化的形成與進展。

Lp-PLA2是由441個氨基酸殘基組成的一種絲氨酸酯酶，可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸等促炎物質(zhì)，致內(nèi)皮細胞凋亡、內(nèi)皮功能異常，增加黏附因子、細胞因子的產(chǎn)生，趨化炎癥細胞，生成更多促炎物質(zhì)，促進動脈粥樣硬化作用，是心血管疾病的獨立炎癥因子[5]。有研究表明[6-7]，血漿Lp-PLA2水平的高低對冠心病的確診有一定的臨床意義。本研究提示隨著冠脈病變程度的加重，Lp-PLA2水平升高，呈正相關(guān)。Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，調(diào)控半胱氨酸蛋白酶活性，維持細胞外基質(zhì)的動態(tài)平衡發(fā)揮重要作用?？赏ㄟ^其自身及其降解產(chǎn)物，干預(yù)粒細胞的吞噬和趨化功能，參與炎癥反應(yīng)，加速動脈粥樣硬化的形成[8]。有研究表明Cys C與冠脈病變程度密切相關(guān)[9]，隨著冠脈病變嚴(yán)重程度或病變支數(shù)的增加而增高。本研究結(jié)果與其相符。Lp（a）是由低密度脂蛋白樣顆粒和載脂蛋白A共價鍵結(jié)合組成，其與纖溶酶原高度同源性[10]，與纖溶酶原競爭占位，起抗纖溶作用。Lp（a）可通過促進內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞對其氧化修飾及巨噬細胞對氧化型Lp（a）結(jié)合和攝取，促進泡沫細胞的形成參與動脈硬化的發(fā)生[11-12]。本研究提示冠脈病變狹窄越重、病變支數(shù)越多，Lp（a）越高。

綜上所述，冠心病患者Lp-PLA2、Lp（a）、Cys C指標(biāo)高于非冠心病組，與冠脈嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨著冠脈病變狹窄程度和病變支數(shù)的增加而升高。聯(lián)合檢測Lp-PLA2、Lp（a）、Cys C，可以更好預(yù)測冠脈狹窄程度，有利于冠心病病情的進一步診治。