梁國紅

【摘要】 目的：研究觀察替莫唑胺配合全腦放療與單純?nèi)X放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效、生存時間及不良反應(yīng)。方法：隨機選取2014年1月-2015年12月于筆者所在醫(yī)院接受非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的100例患者作為研究對象，根據(jù)不同的治療方法分為觀察組（替莫唑胺+全腦放療）與對照組（全腦放療），各50例。對比兩組的療效、生存時間、不良反應(yīng)及神經(jīng)功能的評價。結(jié)果：觀察組的有效率為88.00%，高于對照組的72.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為24.00%，低于對照組的28.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的神經(jīng)功能改善情況與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的生存時間為（12.70±0.41）個月，而對照組的生存時間為（7.90±0.24）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：替莫唑胺配合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，效果顯著，可延長中位生存時間、安全指數(shù)較高，此方法值得在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床治療中大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 替莫唑胺； 全腦放療； 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移； 生存時間； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.049 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）15-0-03

腦轉(zhuǎn)移屬于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌兩種疾病病死率的主要因素之一。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，在非小細(xì)胞肺癌中，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的概率為30%～40%，若患者一旦發(fā)生腦轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，不但會極大降低生活質(zhì)量，還會對預(yù)后產(chǎn)生不良影響。目前，針對腦轉(zhuǎn)移的臨床治療，常使用的一種常規(guī)手段就是全腦放療[1-2]。但患者往往伴隨有血腦屏障，因此，化療用于腦轉(zhuǎn)移瘤治療中的作用始終存在有較大的爭議，而替莫哇胺屬于一種新型口服藥劑，一般用來醫(yī)治腦膠質(zhì)瘤，該藥物可以穿透血腦屏障，保留有較為良好的腦脊液藥物濃度，這一優(yōu)勢使其成為醫(yī)治腦轉(zhuǎn)移瘤一種有效的化療藥物，此外，也有相關(guān)研究表示，替莫哇胺還具備有較強的放射性增敏功能，能夠有效控制住患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[3-4]。本研究通過觀察替莫唑胺配合全腦放療與單純?nèi)X放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效、生存時間及不良反應(yīng)得出如下結(jié)論。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2014年1月-2015年12月于筆者所在醫(yī)院接受非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的100例患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者通過病理檢查后明確診斷為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移；（2）MRI檢查后明確診斷為腦轉(zhuǎn)移灶；（3）每一位患者生存期的評估值均在3個月以上，KPS評分的分值至少60分；（4）白細(xì)胞數(shù)目>4.0×109/L，心、肺未受嚴(yán)重?fù)p傷，且肝、腎等重要器官未出現(xiàn)任何功能障礙；（5）患者對本研究的信息知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者存在精神障礙；（2）患有病情惡劣的內(nèi)科?。唬?）患者的年齡<18歲；（4）中途退出研究的患者[5]。根據(jù)不同的治療方法分為觀察組（替莫唑胺+全腦放療）與對照組（全腦放療），各50例。觀察組：男26例，女24例；年齡30～75歲，平均（50.27±4.24）歲；48例神經(jīng)癥狀（嘔吐、頭痛、偏癱）；鱗腺癌5例，鱗癌23例，腺癌22例。對照組：男25例，女25例；年齡31～79，平均（50.31±4.34）歲；47例神經(jīng)癥狀；鱗腺癌6例，鱗癌21例，腺癌23例。兩組患者性別、年齡及病理等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組的首選治療計劃為單純使用全腦放療；而觀察組則是在全腦放療治療的基礎(chǔ)上加用替莫唑胺。具體使用方法如下所示。

全腦放療：選取直線加速器6MV光子線給予全部患者實施連續(xù)放射治療，DT 40 Gy，每次200 cGy，總次數(shù)為20次，治療時間為1個月。

替莫唑胺（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110153）：患者接受放療的第1天，給予其服用劑量為75 mg/（m2·d）的替莫唑胺，2次/d，連服1個月。暫停服用1個月后，將劑量增加至150 mg/（m2·d），連服5 d，暫停服用23 d后，再給予患者繼續(xù)服用，以28 d為1個治療療程，1個療程過后，如果患者的耐受性較好，可將劑量增加至200 mg/（m2·d），連服時間最長不能超過6個療程。

患者接受治療階段可根據(jù)實際的病情改變，對其適量服用甘露醇、地塞米松等治療藥物，以緩解由于全腦放療而造成的不良反應(yīng)；針對部分在治療中產(chǎn)生繼發(fā)性癲癇癥狀的患者，對其實施相應(yīng)的抗癲癇治療；同時依據(jù)血象的實時變化實施粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療；再依據(jù)患者的嘔吐程度，對其使用甲氧氯普胺或者是5-HT受體抑制劑等治療藥物進(jìn)行止吐治療[6]。治療期間，如果患者產(chǎn)生顱內(nèi)進(jìn)展或者是新的臟器發(fā)生轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，則立即停服替莫唑胺。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效。完全緩解（CR）：患者的病灶已經(jīng)全部消除，并且治療1個月后未再產(chǎn)生新的病灶；部分緩解（PR）：患者顱內(nèi)的最大徑之和能降低至少30%，并且治療1個月后未發(fā)生新的變化。穩(wěn)定（SD）：患者顱內(nèi)的最大徑之和有所減小，但減小程度未達(dá)到PR。進(jìn)展（PD）：患者顱內(nèi)的最大徑之和降低至20%或大于20%。近期有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（2）生存時間。（3）不良反應(yīng)。血液系統(tǒng)毒性（白細(xì)胞下降、貧血、血小板減少）、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘、腹瀉）、其他（頭痛、肌痛）。（4）神經(jīng)功能評價。Ⅰ級：正常；Ⅱ級：不能進(jìn)行日常的工作，但可以自主自理；Ⅲ級：臥床治療或者需在他人協(xié)助下進(jìn)行。將兩組患者療效、生存時間、不良反應(yīng)及神經(jīng)功能評價作為本研究的觀察指標(biāo)進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有效率

觀察組有效率為88.00%，高于對照組的72.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為24.00%，低于對照組的28.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 神經(jīng)功能評價

治療前，兩組患者的神經(jīng)功能情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義；放療結(jié)束后及輔助治療2周，觀察組的神經(jīng)功能改善情況與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 生存時間

治療結(jié)束后，對全部的患者進(jìn)行2年期限的隨訪，觀察組的生存時間為（12.7±0.41）個月，而對照組的生存時間為（7.9±0.24）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.28，P<0.05）。

3 討論

大腦是乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌這兩種疾病中最常發(fā)生轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的一個部位，這種轉(zhuǎn)移現(xiàn)象能夠?qū)δ[瘤患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響，如果患者不接受治療，那么其中位生存時間大概只有3個月的時間[7-8]。目前，針對腦轉(zhuǎn)移的臨床治療主要常用的方法為全腦放療，但是單獨使用這種治療方法所產(chǎn)生的療效比較一般，患者極易因原發(fā)腫瘤病情惡化、腦轉(zhuǎn)移發(fā)生進(jìn)展等因素而病死，所以，為了能夠顯著延長患者的生存時間，一定要進(jìn)行聯(lián)合化療治療[9]。但血腦屏障這種現(xiàn)象的存在致使化療藥物在腦脊液中不能充分發(fā)揮其最理想的治療濃度，并且放療、靜脈化療二者聯(lián)合使用會使患者產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，降低耐受性，使全腦放療不能順利實施，最終導(dǎo)致兩種療法的聯(lián)合使用在臨床中受到一定的制約[10]。替莫唑胺屬于新研制出來的一種口服烷化劑，這種治療藥物能夠輕松穿透血腦屏障，實現(xiàn)腦脊液最理想的藥效濃度，在適合的pH值環(huán)境下，其能夠分解成甲基肼和5-氨基-咪唑-4-酰胺，可以在腫瘤細(xì)胞分裂每一個階段產(chǎn)生良好的作用。而替莫唑胺具有較強的細(xì)胞毒性作用，可有效促使病變細(xì)胞發(fā)生大量凋亡，同時這種治療藥物對放療有很強的增敏作用[11]。據(jù)有關(guān)研究報道，替莫唑胺既可以有效醫(yī)治惡性膠質(zhì)瘤，同時還可以對白血病、淋巴瘤等疾病產(chǎn)生良好的醫(yī)治效果，治療中不良反應(yīng)較少，安全性高[12]。兩種治療方式的聯(lián)合使用能夠有效延長患者的中位生存期，減緩肺癌腦轉(zhuǎn)移速度。在本研究中，觀察組的有效率為88.00%，高于對照組的72.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為24.00%，低于對照組的28.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的神經(jīng)功能改善情況與對照組無明顯差異（P>0.05）；觀察組的生存時間為（12.7±0.41）個月，而對照組的生存時間為（7.9±0.24）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，莫唑胺配合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，療效理想，不良反應(yīng)在耐受范圍內(nèi)，有效改善神經(jīng)功能，延長生存時間，此方法值得廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]李子煌，李先明，楊東，等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（10）：1593-1597.

[2]蒲廷，靳雨，李光明，等.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的Meta分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2017，29（1）：70-77.

[3]蘇雷，胡玲，崔桂敏，等.MGMT及IDH1表達(dá)與替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（21）：2976-2979.

[4]李小芳，王悅，陳雪，等.替莫唑胺在MGMT高表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療中的應(yīng)用觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（3）：387-390.

[5]李智軍，卜羽，屠波，等.全腦放療同步替莫唑胺治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（19）：1916-1918.

[6]柳影，王瑩，劉顯紅，等.不同化療方案治療放療后進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者效果及安全性比較[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（3）：172-175.

[7]霍燃，李小芳，蘇雷，等.PARP抑制劑與替莫唑胺在MGMT高表達(dá)的肺癌腦轉(zhuǎn)移中有協(xié)同作用[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2016，35（9）：2251-2254.

[8]邵蔚，馬俊勛，陶海濤，等.預(yù)防性腦照射與替莫唑胺單藥預(yù)防小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的比較[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，38（6）：493-496.

[9]尹倫財，杜先鳳.吉非替尼聯(lián)合同期全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效及安全性[J].實用癌癥雜志，2016，31（9）：1480-1482.

[10]王小磊，安琳，劉德澤.靶向藥物和全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀[J].國際腫瘤學(xué)雜志，2016，43（3）：216-219.

[11]劉桂梅，張新勇，田翠孟，等.全腦放療時間對EGFR突變非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存的影響[J].中國肺癌雜志，2016，19（8）：501-507.

[12]滕菲，劉妙玲，崔桂敏，等.易瑞沙與放療同期治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（15）：88-91.

（收稿日期：2017-11-24）