張 洪 陸麗芳 梁 珊

廣西壯族自治區(qū)貴港市人民醫(yī)院(537100)

抗苗勒管激素(A MH)在妊娠36周胎兒乃至絕經(jīng)期婦女的血清中均可檢測到,始基卵泡中無表達,在竇前卵泡和小竇卵泡(直徑＜4 mm)的顆粒細(xì)胞中高表達,在4～8 mm卵泡中表達量逐漸下降,而在＞8 mm竇卵泡中A MH表達消失,在閉鎖卵泡中亦無表達[1]。一項對小竇卵泡液中激素研究發(fā)現(xiàn),A MH與雌二醇(E2)水平呈負(fù)相關(guān),推測促卵泡生成素(FSH)降低了A MH表達[2];另一項研究顯示,血清A MH水平與竇卵泡數(shù)、雄激素及促黃體生成素(L H)呈正相關(guān)[3]。李軼等通過檢測131例多囊卵巢綜合征(PCOS)患者血清中A MH、性激素等指標(biāo)發(fā)現(xiàn),PCOS患者高雄激素組的A MH與FSH水平呈負(fù)相關(guān),與L H呈正相關(guān)[4]。為探討育齡女性血清A MH水平與性激素的關(guān)系本文進行了分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性收集2016年3月—2017年11月本院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的計劃妊娠、年齡23～45歲女性,排除有盆腔包塊、卵巢術(shù)后、卵巢早衰、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、妊娠及先天性腎上腺增生、庫欣氏綜合征等疾病者。共719例,依據(jù)年齡將38～45歲作為高齡組(229例),23～37歲作為對照組(490例)。

1.2 檢測方法

均為月經(jīng)第2～5天晨抽取的靜脈血3 ml,離心取上清液于-20℃冰箱凍存待測。采用德國羅氏cobas E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及試劑盒檢測血清A MH、FSH、L H、睪酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)等激素水平。嚴(yán)格按照說明書要求進行檢測,實驗室室內(nèi)、室間質(zhì)量控制均達標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件。數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。數(shù)據(jù)非正態(tài)分布時采用Mann-Whitney秩和檢驗方法進行兩組間比較,采用Spear man秩相關(guān)法分析兩組血清AMH水平與其它各參數(shù)間的關(guān)系。p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡組激素水平分布

檢測結(jié)果,研究對象30歲后A MH、38歲后E2均出現(xiàn)下降趨勢,FSH出現(xiàn)上升趨勢(表1)。采用Mann-Whit ney檢驗方法比較,高齡組血清A MH、E2、P、T水平低于對照組,FSH水平高于對照組(p＜0.01),L H水平在兩組間比較無差異(P＞0.05),見表2。

表1 各年齡女性血清激素水平分布

表1 各年齡女性血清激素水平分布

年齡(歲) 例數(shù) A MH(ng/ml) FSH(mIU/ml) L H(mIU/ml) E 2(pg/ml) T(ng/ml) P(ng/ml)23 13 2.17±0.93 7.04±1.62 4.74±2.28 40.89±11.19 0.27±0.10 0.84±0.95 24 7 4.43±3.34 6.14±0.41 5.39±1.74 47.93±13.09 0.32±0.10 0.72±0.24 25 8 3.92±2.16 7.01±1.75 5.23±1.58 47.65±9.19 0.27±0.09 0.74±0.65 26 16 3.48±1.59 6.99±0.94 5.11±1.99 37.91±9.76 0.27±0.07 0.89±1.36 27 13 3.14±1.34 6.62±1.42 4.59±1.73 42.29±19.02 0.29±0.12 0.62±0.24 28 27 3.18±1.82 7.03±1.53 4.84±1.76 37.92±15.01 0.25±0.09 0.51±0.18 29 28 3.83±2.22 6.69±1.29 4.83±1.40 46.84±14.77 0.29±0.09 1.02±2.41 30 28 3.68±2.27 7.24±1.50 5.10±1.93 36.43±15.16 0.27±0.09 0.58±0.33 31 20 3.50±2.12 7.13±2.34 4.91±1.90 42.00±17.51 0.25±0.08 0.54±0.22 32 25 2.96±1.52 6.79±1.40 4.58±1.75 41.26±16.41 0.27±0.09 0.63±0.24 33 23 2.97±1.89 6.76±1.18 5.40±2.08 41.80±12.93 0.23±0.10 0.76±1.29

年齡(歲) 例數(shù) A MH(ng/ml) FSH(mIU/ml) L H(mIU/ml) E2(pg/ml) T(ng/ml) P(ng/ml)34 49 2.97±1.74 6.94±1.72 4.62±1.58 40.08±14.23 0.23±0.09 0.76±1.41 35 53 2.53±1.66 7.11±1.50 4.64±1.67 40.16±14.40 0.22±0.09 0.45±0.21 36 74 2.55±1.60 7.20±1.81 4.63±1.40 39.77±14.88 0.23±0.10 0.44±0.17 37 106 2.09±1.81 7.78±3.12 4.81±1.69 40.55±15.49 0.22±0.10 0.70±1.00 38 35 2.63±2.05 7.50±3.52 4.63±1.77 30.70±8.03 0.21±0.10 0.44±0.20 39 47 1.65±1.70 10.24±5.56 5.32±2.07 27.46±7.81 0.23±0.11 0.50±0.30 40 40 1.70±1.26 8.81±4.12 4.44±1.83 30.05±6.80 0.17±0.08 0.37±0.17 41 39 1.24±0.97 11.27±5.43 5.79±2.53 25.48±9.40 0.19±0.08 0.50±0.35 42 28 1.24±1.32 12.96±9.76 6.53±5.19 25.66±9.34 0.19±0.10 0.45±0.25 43 21 0.72±0.49 11.65±6.44 5.23±2.15 22.86±10.25 0.21±0.11 0.41±0.30 44 11 0.85±1.32 13.16±12.14 8.97±12.42 28.47±8.32 0.21±0.09 0.38±0.22 45 8 0.75±0.87 12.36±13.21 7.41±5.99 26.86±9.82 0.20±0.10 0.45±0.21

表2 不同年齡組間激素檢測指標(biāo)比較

2.2 各組血清A MH水平與性激素相關(guān)性分析

兩組血清A MH水平均與年齡、FSH呈負(fù)相關(guān)(p＜0.01),與P呈正相關(guān)(p＜0.05);對照組血清A MH水平與LH、T呈正相關(guān)(p＜0.01),與E2無顯著相關(guān)(P＞0.05);高齡組血清AMH水平與L H呈負(fù)相關(guān)(p＜0.01),與E2呈正相關(guān)(p＜0.01),與T無顯著相關(guān)(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組血清A MH水平與各性激素相關(guān)性分析

3 討論

A MH是抑制靜止卵泡募集和早期生長卵泡發(fā)育的重要因子之一,其水平隨著女性年齡的增加而進行性下降,在絕經(jīng)期后無法檢測到[5]。血清A MH水平在18～29歲維持在相對靜止水平,FSH在29～37歲沒有顯著變化[8]。本文資料結(jié)果亦符合此規(guī)律,即女性在30歲后A MH開始下降,38歲后FSH呈上升趨勢,與有關(guān)研究[6]相符,即隨著女性年齡增加,A MH下降明顯,FSH和卵泡數(shù)無明顯變化,直到卵巢老化末期FSH和E2才出現(xiàn)變化。提示A MH比FSH更早反映婦女生育能力的下降。

據(jù)此規(guī)律,本資料以研究對象年齡38歲為界,分析兩個不同年齡組女性血清AMH水平與性激素的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)兩組檢測對象血清A MH水平值均與年齡呈負(fù)相關(guān),提示隨著年齡增加,血清A MH水平呈進行性下降。雖然FSH在卵巢老化末期才出現(xiàn)明顯變化,但在年齡＜38歲組中,血清AMH水平亦與FSH呈負(fù)相關(guān),而在高齡組中這種負(fù)相關(guān)更加明顯。Durlinger[9]在對A MH基因缺失小鼠的研究中發(fā)現(xiàn),基因缺失的雌性小鼠在出生前始基卵泡形成未見明顯異常,但在出生后始基卵泡開始大量生長發(fā)育,并明顯多于A MH基因正常小鼠。出生后13個月時,A MH基因缺失小鼠的卵巢內(nèi)已見不到始基卵泡。證實,A MH是通過降低卵泡對FSH的敏感性而抑制卵泡生長的。分析認(rèn)為,高齡女性卵泡減少,A MH水平下降,對FSH的抑制作用減弱,形成的竇卵泡減少,E2負(fù)反饋減弱,從而導(dǎo)致FSH的上升,使得A MH水平與FSH負(fù)相關(guān)更加明顯。

有多項研究中[3,4,7]提示血清AMH水平與L H呈正相關(guān),其研究樣本來源于38歲以下女性或PCOS患者。本文以年齡38歲進行分組發(fā)現(xiàn),血清A MH水平與L H在年齡＜38歲組呈正相關(guān),≥38歲組呈負(fù)相關(guān),兩年齡組間L H水平無統(tǒng)計學(xué)差異。高齡組血清A MH、E2、P、T水平均低于對照組。兩年齡組血清A MH水平與P均呈正相關(guān),高齡組血清A MH水平與E2呈正相關(guān),與T無顯著相關(guān);而對照組與E2無顯著相關(guān)。據(jù)兩細(xì)胞兩促性腺激素學(xué)說,卵泡膜細(xì)胞在L H作用下,攝取低密度膽固醇合成去氫表雄酮(DHEA)和P,產(chǎn)生的雄烯二酮和T進入顆粒細(xì)胞,在FSH作用下使芳香化酶活性增強使雄烯二酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆?T轉(zhuǎn)變?yōu)镋2。PROG和DHEA是雄烯二酮和T的前身,雄烯二酮和TESTO又是雌酮和E2的前身[10]。國外文獻報道[11],卵巢儲備不良患者補充DHEA后可改善b FSH、b FSH/L H、AFC及A MH水平,從而提高輔助生殖結(jié)局。血清A MH水平與LH的相關(guān)機制目前尚未明確,本文資料高齡組中出現(xiàn)了負(fù)相關(guān),我們推測,血清A MH水平與L H可能存在著間接關(guān)系,對高齡女性補充DHEA及E2可能具有降低FSH、改善卵巢反應(yīng)、增加A MH水平的作用。

總之,本研究資料顯示生育期女性血清中A MH水平隨著年齡的增加而進行性下降,且比FSH能更早反映婦女生育能力;血清AMH水平與FSH、L H、E2的相關(guān)性在女性年齡38～45歲時較23～37歲變化更加明顯。對高齡女性補充E2、DHEA可能有益,但尚需要更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶匝芯恳宰C實本結(jié)論。