王建英，馮金鴿

慢性蕁麻疹是一種常見(jiàn)的難治性皮膚病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，常以一過(guò)性局限性風(fēng)團(tuán)伴劇烈瘙癢為主要癥狀，臨床治療困難。應(yīng)用窄譜紫外線B(NB-UVB)治療慢性蕁麻疹的臨床研究少有報(bào)道。筆者于2016-01至2018-01觀察鹽酸西替利嗪聯(lián)合照射NB-UVB治療慢性蕁麻疹患者64例，取得了較好的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 64例中男48例,女16例,年齡19～45(27.31±6.89)歲，采用隨機(jī)方法將患者分為2組，治療組(32例)和對(duì)照組(32例)。所有患者同意參與本次研究。兩組患者年齡、性別、病程及病情相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡≥18歲，性別不限；病程>6周；就診時(shí)可見(jiàn)風(fēng)團(tuán)，以瘙癢為主要癥狀；治療前1個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未服用抗組胺藥；患者自愿參加，并能在觀察中積極配合。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 鹽酸西替利嗪過(guò)敏者；有嚴(yán)重內(nèi)臟功能障礙者；妊娠期或者哺乳期婦女；發(fā)作時(shí)曾有胃腸道或呼吸道癥狀者；服用Q-T間期延長(zhǎng)藥物者；駕駛員及高空作業(yè)者；有皮膚惡性腫瘤病史者；光過(guò)敏體質(zhì)者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 治療組患者接受德國(guó)沃曼NB-UVB治療儀治療，照射波長(zhǎng)310～315 nm，峰值311 nm，以皮膚最小紅斑量(MED)作為初始照射劑量，起始劑量為0.3 J/cm2，以后逐次增加0.1 J/cm2(或增加上次劑量的15%～20%)，最大劑量不超過(guò)2.5 J/cm2。治療劑量調(diào)整原則：無(wú)紅斑效應(yīng)可增加劑量；輕微紅斑可維持劑量，紅斑效應(yīng)消失后再增加劑量；如出現(xiàn)可見(jiàn)紅斑，暫停照射1次，紅斑消退后再維持原劑量照射；出現(xiàn)疼痛性紅斑、水腫或水皰時(shí)停止治療。治療中戴眼罩，男性患者應(yīng)用不透光織物保護(hù)陰部，治療期間建議患者外用潤(rùn)膚劑。同時(shí)聯(lián)合口服鹽酸西替利嗪(商品名：仙特明，UCB Farchim SA瑞士制藥有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20100740)10 mg/d治療。對(duì)照組單純口服鹽酸西替利嗪10 mg/d治療。

1.4.2 療程與隨訪 兩組均以4周為一個(gè)療程，一個(gè)療程后進(jìn)行療效判定。治療前及治療后1、2、4周進(jìn)行隨訪，評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。服藥期間禁忌辛辣刺激性飲食。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 癥狀體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]：治療前及治療4周時(shí)對(duì)患者風(fēng)團(tuán)的數(shù)目、大小、瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間和發(fā)作頻率等，按0～3級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。(1)風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分為無(wú)，1分為<10個(gè)，2分為11～50個(gè)，3分為>50個(gè)風(fēng)團(tuán)。(2)風(fēng)團(tuán)大?。?分為無(wú)，1分為直徑<1 cm，2分為直徑1～3 cm，3分為直徑>3 cm。(3)瘙癢：0分為無(wú)，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。(4)風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：0分為無(wú)，1分為≤1 h，2分為1～12 h，3分為>12 h。(5)發(fā)作頻率：0分為無(wú)，1分為≤1次/周，2分為2～3次/周，3分為1次/d。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為入選和結(jié)束時(shí)癥狀體征總評(píng)分(total symptom score,TSS)積分的差值和下降指數(shù)。TSS下降指數(shù)(SSRI)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:SSRI≥90%;顯效:SSRI為60%～89%;有效:SSRI為20%～59%;無(wú)效:SSRI為﹤20%。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/病例總數(shù)×100%;痊愈率=痊愈例數(shù)/病例總數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效前后癥狀總積分比較 治療前兩組癥狀指標(biāo)總積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.289)；而治療后，治療組與對(duì)照組在第1,2和4周癥狀指標(biāo)總積分中均有顯著下降(P<0.05，表1)。

組別治療前治療1周治療2周治療4周治療組7.57±1.874.60±1.902.77±1.631.50±1.10對(duì)照組8.03±1.513.72±0.991.63±1.010.81±0.74 t-1.0792.2633.2862.859 P0.2890.0290.0020.006

注：治療組采用NB-UVB聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療，對(duì)照組采用鹽酸西替利嗪治療

2.2 臨床療效比較 治療4周后，治療組與對(duì)照組的有效率分別為93.8%和62.5%，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 慢性蕁麻疹治療組與對(duì)照組療效比較

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。輕度嗜睡8例(12.5%)，其中治療組3例，對(duì)照組5例；治療組2例輕度灼熱感、瘙癢且未出現(xiàn)水皰，3 d內(nèi)自行消退。

3 討 論

慢性蕁麻疹是以皮膚風(fēng)團(tuán)伴或不伴有血管水腫為主要臨床表現(xiàn)的慢性復(fù)發(fā)性皮膚病，病程>6周且皮疹在24 h內(nèi)消退。研究發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹的發(fā)病率約為1%[2]，在女性人群中其發(fā)病比例更高[3]。慢性蕁麻疹患者常因肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等炎性介質(zhì)，使毛細(xì)血管通透性增加，血管擴(kuò)張，誘發(fā)皮膚瘙癢癥狀，從而嚴(yán)重影響患者生理和心理的健康[4]。鹽酸西替利嗪是一種具有抗組胺和抗炎雙重作用的抗組胺藥，口服后可以快速吸收，通過(guò)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺和抑制花生四烯酸代謝的5脂氧合酶代謝途徑，而24 h有效抑制組胺誘發(fā)風(fēng)團(tuán)和紅斑的發(fā)生[5]，是治療慢性蕁麻疹主要抗組胺藥物。但是，對(duì)部分患者不能完全控制癥狀。因此，尋找更有效且安全的治療方法尤為重要。

NB-UVB在治療蕁麻疹中能夠明顯抑制全身免疫反應(yīng)，通過(guò)誘導(dǎo)真皮內(nèi)肥大細(xì)胞凋亡和抑制皮疹部位T淋巴細(xì)胞的增殖及IL-10等細(xì)胞因子的釋放而降低蕁麻疹的發(fā)生[6-9]。Engin等[10]發(fā)現(xiàn)，NB-UVB在治療慢性蕁麻疹中可以明顯降低蕁麻疹臨床癥狀評(píng)分，且僅出現(xiàn)輕度瘙癢、紅斑等不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，NB-UVB聯(lián)合鹽酸西替利嗪與口服鹽酸西替利嗪比較，慢性蕁麻疹的臨床癥狀評(píng)分在第1,2和4周出現(xiàn)明顯降低。同時(shí)，僅發(fā)生暫時(shí)性皮膚刺激癥狀，與Engin的研究結(jié)果基本一致。Berroeta等[11]發(fā)現(xiàn)，NB-UVB治療慢性蕁麻疹的治愈率為45%，顯效率22%。本研究中，NB-UVB聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療組治愈率為59%，顯效率為34%，有效率達(dá)到93.8%，顯著高于Berroeta等[11]治療慢性蕁麻疹67%的有效率。由此證實(shí)，NB-UVB聯(lián)合鹽酸西替利嗪在治療慢性蕁麻疹的療效中發(fā)揮著重要的協(xié)同作用。

綜上所述，NB-UVB聯(lián)合鹽酸西替利嗪是治療慢性蕁麻疹的一種有效治療方法，具有較高的安全性，可明顯提升臨床療效，值得廣泛推廣。但本次研究樣本數(shù)量稍小，療效觀察時(shí)間略短，可能導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏差。在今后的臨床工作中，應(yīng)盡量擴(kuò)大研究樣本數(shù)量，延長(zhǎng)療效觀察周期，從而獲得更客觀的研究成果。