胡雅婷，汪亞軍，楊阿莉

(咸陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 咸陽 712000)

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于臨床上較為常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，亦稱為甲亢[1]。其主要是由多種因素共同作用所導(dǎo)致的甲狀腺激素分泌過多引發(fā)的一類疾病[2]。且有研究報(bào)道顯示，隨著人們生活水平的不斷提升以及飲食習(xí)慣的逐漸改變，該病的發(fā)病率正呈逐年上升趨勢(shì)[3]。而甲狀腺功能亢進(jìn)患者多合并肝功能及血液系統(tǒng)損害，對(duì)患者的生命健康安全具有極大的威脅。因此，尋找一種有效的治療方式顯得尤為重要。鑒于此，筆者通過研究甲巰咪唑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥的臨床療效及安全性,目的在于為臨床有效治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料選取2015年2月至2016年2月，在咸陽市第一人民醫(yī)院接受治療的甲狀腺功能亢進(jìn)合并肝損害患者94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均由臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)確診；(2)排除甲狀腺腫瘤以及甲狀腺炎者；(3)對(duì)相應(yīng)治療藥物無過敏反應(yīng)者；(4)不伴有自身免疫性肝炎及病毒性肝炎者；(5)近期內(nèi)未接受免疫抑制劑治療者；(6)所有患者均簽署了知情同意書。根據(jù)簡單隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各47例。其中觀察組男27例，女20例，年齡范圍41～74歲，年齡(60.4±5.2)歲；病程范圍3～29個(gè)月，病程(15.2±2.8)個(gè)月。對(duì)照組男28例，女19例，年齡范圍42～74歲，年齡(60.5±5.3)歲；病程范圍3～28個(gè)月，病程(15.0±2.6)個(gè)月。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)咸陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法兩組均給予常規(guī)的甲亢對(duì)癥藥物及護(hù)肝等治療措施，對(duì)照組另給予比索洛爾(北京華素制藥股份有限公司，藥品批號(hào) 1503143)治療，具體方法如下：口服2.5～5毫克/次，1次/天。觀察組則給予甲巰咪唑(北京市燕京藥業(yè)有限公司，藥品批號(hào) 150202)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，具體方法如下：其中甲巰咪唑第1個(gè)月口服劑量為30毫克/次，1次/天；第2個(gè)月口服劑量為20毫克/次，1次/天；第3個(gè)月口服劑量為10毫克/次，1次/天。地塞米松口服，10毫克/次，3次/天。

1.3觀察指標(biāo)分別對(duì)比兩組臨床療效、治療前后甲狀腺素水平與肝功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況,甲狀腺素水平主要包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及血清游離甲狀腺素(FT4)水平，肝功能檢測(cè)主要包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。其中療效判定根據(jù)每項(xiàng)癥狀的評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，將患者的甲亢癥狀及惡心、乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀每項(xiàng)給予0～2分的評(píng)分，計(jì)算治療前后的評(píng)分值。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：(1)痊愈：患者臨床甲亢癥狀及惡心、乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀完全消失，甲狀腺素水平及肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常水平；(2)顯效：患者臨床甲亢癥狀及惡心、乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀顯著消失，甲狀腺及肝功能指標(biāo)的平均水平趨于正常，癥狀評(píng)分較治療前提升80%以上；(3)有效：患者臨床甲亢癥狀及惡心、乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀有所緩解，甲狀腺及肝功能指標(biāo)的平均水平較治療前有所緩解，癥狀評(píng)分較治療前提升50%以上；(4)無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。上述指標(biāo)均采用ADVIA centaur XP全自動(dòng)分析儀以及分析液進(jìn)行檢測(cè)(德國西門子公司生產(chǎn))。

2 結(jié)果

2.1兩組療效對(duì)比觀察組治療總有效率為91.49%(43/47)，顯著高于對(duì)照組的72.34%(34/47)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組療效對(duì)比/例(%)

2.2治療前后兩組甲狀腺素水平對(duì)比治療后觀察組FT3、FT4水平均顯著低于對(duì)照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組甲狀腺素水平對(duì)比

2.3治療前后兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比治療后觀察組ALT、AST水平均顯著低于對(duì)照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

2.4治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比治療后兩組頭痛、頭暈、白細(xì)胞減少以及皮疹發(fā)生率情況對(duì)比均不明顯，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表4。

表3 治療前后兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比

表4 治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比/例(%)

注：采用Fisher確切概率法，與對(duì)照組比較，aP=0.337

3 討論

目前，甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥的治療手段包括藥物治療、手術(shù)治療以及甲狀腺介入治療[5-6]。而藥物治療通常為首選方案。但藥物治療會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，其中抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺失、黃疸、敗血癥以及肝壞死等不良反應(yīng)屢有報(bào)道，患者常因肝功能受損、白細(xì)胞水平下降以及皮疹而不得已中斷治療，對(duì)患者的臨床治療效果以及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[7-8]。特別是甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥患者，病情相對(duì)而言更加復(fù)雜，給臨床治療增加了一定難度，預(yù)后效果不佳。由此，針對(duì)該類患者尋找有效的治療手段顯得至關(guān)重要。而在臨床治療方案選擇中，是單用抗甲狀腺藥物治療還是與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療更有利于患者病情的恢復(fù)，值得我們做進(jìn)一步研究。國內(nèi)外有研究報(bào)道表明，甲狀腺功能亢進(jìn)合并肝功能、血液系統(tǒng)損害與患者自身免疫存在密切相關(guān)[9-10]。而糖皮質(zhì)激素是目前臨床上廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病的免疫抑制藥物。因此，在使用甲巰咪唑的基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，或許可作為治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥的有效手段。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療總有效率為91.49%(43/47)，顯著高于對(duì)照組的72.34%(34/47)。這與徐剛林等[11]的研究報(bào)道相似，說明了甲巰咪唑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥的臨床療效更加顯著。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組FT3、FT4水平均顯著低于對(duì)照組。這符合盧艷慧[12]的研究報(bào)道，提示了甲巰咪唑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥可顯著改善患者甲狀腺素水平。其中甲巰咪唑?qū)儆谶溥蝾惲螂逅幬?，?duì)甲狀腺素的合成具有長時(shí)間抑制效果，從而減少FT3與FT4的水平。其主要作用機(jī)制是通過對(duì)甲狀腺內(nèi)過氧化物酶進(jìn)行抑制，同時(shí)干擾吸聚于甲狀腺內(nèi)絡(luò)氨酸以及碘化物的氧化偶聯(lián)，進(jìn)一步降低了FT3以及甲狀腺素的生成。治療后觀察組ALT、AST水平均顯著低于對(duì)照組。這表明了甲巰咪唑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥可在一定程度上改善患者肝功能，促進(jìn)其早日恢復(fù)[13]。究其原因，筆者認(rèn)為糖皮質(zhì)激素的主要作用是有效抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬以及處理能力；同時(shí)對(duì)淋巴細(xì)胞的破壞以及解體產(chǎn)生一定的促進(jìn)作用，從而有效降低了循環(huán)中的淋巴細(xì)胞數(shù)量。張威[14]的報(bào)道顯示，糖皮質(zhì)激素的主要機(jī)制表現(xiàn)為大劑量時(shí)可對(duì)漿細(xì)胞以及抗體的生成產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)一步對(duì)體液免疫功能產(chǎn)生抑制；小劑量時(shí)則主要對(duì)細(xì)胞免疫進(jìn)行有效抑制，因此可顯著改善患者肝功能。此外，本研究結(jié)果還顯示治療后兩組頭痛、頭暈、白細(xì)胞減少以及皮疹發(fā)生率對(duì)比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明了甲巰咪唑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥不會(huì)增加患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的安全性及可行性。其中主要原因可能是糖皮質(zhì)激素能加快碘經(jīng)由腎被清除，同時(shí)對(duì)丘腦中的促甲狀腺激素釋放激素的生成以及分泌產(chǎn)生抑制作用，從而降低了垂體對(duì)促甲狀腺激素釋放激素的反應(yīng)[15]。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥的臨床療效顯著，可有效改善患者甲狀腺素水平以及肝功能，具有較好的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。另外，本研究存在樣本量較小、觀察時(shí)間較短的缺陷，可能對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)造成影響。