劉志群 王國(guó)茗 于賀

慢性阻塞性肺疾病又稱慢阻肺, 是肺氣腫、慢性支氣管炎, 表現(xiàn)為氣流阻。哮喘又稱支氣管哮喘, 是慢性氣道炎癥反應(yīng), 主要由多種細(xì)胞組分參與, 導(dǎo)致氣道炎癥誘發(fā)高反應(yīng)性, 表現(xiàn)為喘息等癥狀［1］。ACOS是兩種疾病同時(shí)發(fā)生的一種情況, 且這種現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生, 其多發(fā)于中老年群體；且由于老年患者身體機(jī)能出現(xiàn)衰退, 抵抗力逐漸降低, 發(fā)生ACOS時(shí)極易誘發(fā)肺性腦病、肺感染等嚴(yán)重并發(fā)癥, 危害患者生命健康［2］。因此, 臨床中掌握 ACOS臨床特征, 給予針對(duì)性治療, 對(duì)改善患者肺功能, 提高治療效果意義重大。本研究對(duì)本院48例ACOS患者臨床特征進(jìn)行分析, 并給予治療, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究1：收集本院2016年1～12月收治的ACOS患者48例作為ACOS組, 并收集同期支氣管哮喘患者40例作為哮喘組, 慢阻肺患者40例設(shè)為慢阻肺組。據(jù)2008年版《支氣管哮喘防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn), 所有患者均確診；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

研究2：將48例ACOS患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組,各24例。對(duì)照組中男16例, 女8例；年齡18～76歲, 平均年齡(59.1±13.7)歲。觀察組中男14例, 女 10例；年齡22～78歲, 平均年齡(60.2±12.8)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：隨訪時(shí)間＞1年；穩(wěn)定期肺功能FEV1/FVC＜0.7；篩入患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有肺結(jié)核、肺部腫瘤、心肝腎功能異常者；哺乳期與妊娠期孕婦。

1.2 方法 研究1：對(duì)三組患者病理資料回顧性分析, 并統(tǒng)計(jì)比較三組肺功能等指標(biāo), 肺功能指標(biāo)包括FeNO、DLCO、RV/TLC、FEV1/FVC、FEV1%pred。

研究2：對(duì)照組給予布地奈德霧化吸入(阿斯利康制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475)治療, 1.0 mg/次, 2次/d, 持續(xù)治療20 d觀察療效；觀察組采用噻托溴銨+布地奈德聯(lián)合治療, 布地奈德用藥與對(duì)照組相同, 噻托溴銨膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454, 規(guī)格：18 μg×10 s), 口服用藥, 1粒/次, 1次/d。持續(xù)治療20 d觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 研究1：比較三組患者肺功能指標(biāo) (FeNO、DLCO、RV/TLC、FEV1/FVC、FEV1%pred)。

研究2：比較兩組治療前后肺功能指標(biāo), 包括FEV1%、FEV1/FVC、FEV1；并比較兩組治療前后CAT評(píng)分(采用5分制, 共8個(gè)題目, 總分40分, 評(píng)分越高患者癥狀越嚴(yán)重)和ACT評(píng)分(包括5個(gè)方面, 評(píng)分采用5分制度, 評(píng)分越高患者病癥控制約良好)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( -x±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 哮喘組、慢阻肺組、ACOS組肺功能指標(biāo)比較 慢阻肺 組 與 ACOS組 患 者 FEV1%pred、FEV1/FVC、RV/TLC、DLCO、FeNO水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而慢阻肺組與ACOS組患者的RV/TLC水平高于哮喘組, FEV1%pred、FEV1/FVC、DLCO、FeNO水平均低于哮喘組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 觀察組和對(duì)照組治療后肺功能指標(biāo)比較 治療20 d后,觀察組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 觀察組和對(duì)照組治療前后CAT、ACT評(píng)分比較 兩組患者治療前ACT、CAT評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組ACT評(píng)分高于對(duì)照組, CAT評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 哮喘組、慢阻肺組、ACOS組肺功能指標(biāo)比較( x-±s)

表2 觀察組和對(duì)照組治療后肺功能指標(biāo)比較( x-±s)

表3 觀察組和對(duì)照組治療前后CAT、ACT評(píng)分比較( x-±s, 分)

3 討論

ACOS是臨床呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病, 該疾病具備慢阻肺、支氣管哮喘的疾病特征, 前者表現(xiàn)為氣流受限不完全可逆性,而后者表現(xiàn)為可逆性；ACOS是以上兩種疾病同時(shí)發(fā)生的一種綜合癥狀, 但ACOS又與慢阻肺、哮喘存在差異性。目前臨床中對(duì)ACOS發(fā)病機(jī)制尚不完全明確, 絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其屬于氣流受限疾病的一種亞型［3］。

既往大多數(shù)研究中, 將ACOS類型患者作為排除標(biāo)準(zhǔn)排除, 導(dǎo)致臨床中對(duì)ACOS的研究相對(duì)較少；對(duì)ACOS綜合征的疾病進(jìn)展、現(xiàn)有藥物治療情況、臨床特征等缺乏了解；同時(shí),ACOS患病率存在巨大差異性, 且臨床中缺乏統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致既往研究缺乏橫向比較性。近年來(lái), 隨著不斷對(duì)ACOS疾病的深入研究, 及ACOS聯(lián)合指南的發(fā)布, 為臨床研究者提供了科學(xué)的參考標(biāo)準(zhǔn)［4,5］。

本研究中, 研究1選取哮喘、慢阻肺、ACOS患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析, 結(jié)果顯示, 慢阻肺組與ACOS組患者FEV1%pred、FEV1/FVC、RV/TLC、DLCO、FeNO水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而慢阻肺組與ACOS組患者的RV/TLC水平高于哮喘組, FEV1%pred、FEV1/FVC、DLCO、FeNO水平均低于哮喘組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究提示ACOS患者臨床特征與哮喘、慢阻肺等特征相似, 且更接近于慢阻肺臨床特征；與哮喘患者比較ACOS患者對(duì)肺功能損傷更為嚴(yán)重, 但在氣流受限可逆性方面優(yōu)于慢阻肺。因此, 作者認(rèn)為, 臨床中對(duì)哮喘、慢阻肺發(fā)作患者給予高度的重視, 并對(duì)其進(jìn)行隨訪觀察是否為ACOS, 并盡早給予科學(xué)治療。

據(jù)有關(guān)研究顯示, 對(duì)ACOS患者治療中, 因其同樣屬于呼吸系統(tǒng)氣流受限疾病, 因此, 理論上可根據(jù)支氣管哮喘、慢阻肺等治療思路對(duì)ACOS患者實(shí)施治療［6］。本研究中, 研究2對(duì)48例ACOS患者實(shí)施隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn), 研究結(jié)果顯示, 觀察組采用噻托溴銨+布地奈德霧化吸入聯(lián)合治療后, 患者FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC水平與ACT、CAT評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；提示采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥治療效果較佳。

布地奈德作為臨床常用糖皮質(zhì)激素類藥物, 其具有顯著的氣道炎癥控制作用, 可有效減少疾病發(fā)作嚴(yán)重程度與發(fā)作頻率, 降低氣道高反應(yīng)性、改善患者肺功能；同時(shí)可對(duì)多種介導(dǎo)因子、細(xì)胞類型參與的非過(guò)敏性或過(guò)敏性炎癥具有顯著抑制作用, 且采用吸入用藥全身性副作用低, 用藥安全性良好［7-9］。噻托溴銨是臨床常用具有選擇性、特異性與長(zhǎng)效的抗膽堿能類藥物, 患者用藥后, 其可對(duì)M1、M2受體選擇性作用, 相比于 β2受體激動(dòng)；它對(duì)M1～M5等5種膽堿受體具有類似想親和性, 可對(duì)M3受體進(jìn)行結(jié)合, 進(jìn)而擴(kuò)張支氣管平滑肌, 進(jìn)而改善患者肺功能, 提高患者活動(dòng)耐受體、減少疾病發(fā)作頻率, 提高患者生活質(zhì)量。此外, 該藥物具有藥物半衰期長(zhǎng)、作用緩和、副作用低等優(yōu)點(diǎn), 可作為治療ACOS的首選輔助用藥［10,11］。

綜上所述, ACOS患者臨床特征與慢阻肺、哮喘等類似, 更接近于慢阻肺；臨床中采用噻托溴銨+布地奈德治療ACOS效果顯著, 可有效改善患者肺功能指標(biāo)。