楊 娜,朱 瀾,邢立娟,王 佳,許 嬌，王丹丹

(1.盤錦市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科,遼寧 盤錦124010;2.遼寧省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科)

基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)可通過細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)影響機(jī)體造血、免疫、血管發(fā)育等多種生理病理過程,可與CXCR4相互作用,從而對急性白血病具有促進(jìn)作用[1]；粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)在早期造血階段具有一定的光譜效應(yīng),在放化療所致造血功能障礙恢復(fù)中具有積極作用[2]。此外,急性白血病不僅外周血以及骨髓表現(xiàn)異常,其酶學(xué)表達(dá)同樣存在異常,有相關(guān)研究報道[3],α羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)水平增高與疾病的惡性程度有關(guān)。為進(jìn)一步探討急性白血病患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH 水平的變化及臨床價值,本研究則使用酶聯(lián)免疫吸附法測定47例急性白血病患者治療前后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH 水平,現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月至2014年11月在我院進(jìn)行治療的急性白血病患者47例,男30例,女17例,年齡13-64歲,平均年齡(32.43±9.46)歲。臨床按照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]及FAB對患者進(jìn)行分型,其中28例為急性髓細(xì)胞白血病,M2患者3例,M3患者8例,M4患者6例,M5患者11例；19例為急性淋巴細(xì)胞白血病,L1患者3例,L2患者16例；T-ALL患者2例,B-ALL患者17例。經(jīng)治療后有34例患者完全緩解,13例患者部分緩解,同時有11例患者在2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況,排除患者心、肝、腎功能障礙者。同期選擇50例在本院健康體檢者作為對照組,男28例,女19例,年齡14-63歲,平均年齡(32.53±8.96)歲,兩組性別、年齡等一般資料相比存在可比性。

1.2 化療方法

針對貧血、高熱以及出血者,應(yīng)囑咐患者臥床休息,貧血特為嚴(yán)重者可根據(jù)患者自身情況輸注紅細(xì)胞,嚴(yán)重出血患者可使用腎上腺皮質(zhì)激素,輸入血小板或血漿等,同時飲食應(yīng)使用高熱量、高蛋白,并且維持患者水、電解質(zhì)的平衡；此外,應(yīng)注意患者口腔、鼻咽部、肛門周圍衛(wèi)生,避免糜爛、黏膜潰爛等引發(fā)感染,對于已出現(xiàn)感染的患者,應(yīng)對其進(jìn)行治療前的細(xì)菌培養(yǎng)以及藥敏試驗(yàn),從而選擇適當(dāng)?shù)目股刂委?。采用VDLP、CODP化療方案誘導(dǎo)緩解急性淋巴白血病患者；采用DA、MA化療方案誘導(dǎo)緩解急性髓細(xì)胞白血病患者,對于M3患者則采取全反式維A酸誘導(dǎo)緩解。

1.3 檢測方法

分別于治療前、治療2療程后、復(fù)發(fā)時抽取觀察組患者空腹靜脈外周血3 ml,自然凝固20 min,使用2 500 r/min離心處理20 min,取上清液放置-70℃環(huán)境中備檢。對照組采集標(biāo)本同觀察組。均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血清DF-1、GM-CSF、α-HBDH 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

選擇SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,本研究數(shù)據(jù)比較計量資料采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),當(dāng)P<0.05時表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 觀察組初診未治與對照組血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

急性白血病患者在未治前其血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平均明顯高于對照組,差異顯著(P<0.05),見表1。

2.2 觀察組治療前與治療后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

患者治療后其血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平較治療前均顯著降低,且治療后完全緩解患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平均明顯低于部分緩解患者,比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表1 觀察組初診未治與對照組血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

表2 觀察組治療前與治療后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

2.3 觀察組患者復(fù)發(fā)前與復(fù)發(fā)后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

復(fù)發(fā)后,患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平均顯著高于復(fù)發(fā)前,比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 觀察組患者復(fù)發(fā)前與復(fù)發(fā)后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

3 討論

急性白血病為臨床較為常見的一種造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,發(fā)病時機(jī)體骨髓異常的原始細(xì)胞與白血病細(xì)胞會大量增殖,抑制正常造血[5]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷完善,急性白血病的預(yù)后也有了明顯的改善,但仍有部分患者因耐藥難以到達(dá)完全緩解,或緩解后易復(fù)發(fā),仍存在較高的病死率。由此可見,探索能夠在早期發(fā)現(xiàn)病情變化、評價療效并判斷預(yù)后的指標(biāo)對延長患者生存時間以及減輕疾病負(fù)擔(dān)具有非常重要的臨床意義。

SDF-1是一種基質(zhì)細(xì)胞與其他間皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞所分泌的趨化因子,種間具有較高的保守性,其基因定位在10號染色體長臂[6]。據(jù)相關(guān)研究顯示[7],在眾多的腫瘤特異性轉(zhuǎn)移中均有SDF-1參與,同時在抵抗化療藥物、黏附與骨髓微環(huán)境等方面具有重要作用。國外學(xué)者相關(guān)研究表明[8],腫瘤細(xì)胞可通過旁分泌表達(dá)SDF-1,從而刺激間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α,促進(jìn)腫瘤生長。SDF-1與CXCR4可在白血病細(xì)胞膜上結(jié)合,誘導(dǎo)白血病細(xì)胞快速轉(zhuǎn)移至骨髓細(xì)胞中,從而可免受藥物的作用并可維持其生長能力,從而引起白血病的復(fù)發(fā)與耐藥。有關(guān)經(jīng)研究報道[9],在多數(shù)血液系統(tǒng)惡性腫瘤的細(xì)胞株中,都存在SDF-1的異常高表達(dá),而針對SDF-1高表達(dá)是否可作為急性白血病的相關(guān)標(biāo)志物的研究卻較少。Cho BS等學(xué)者通過使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測急性白血病患者血清SDF-1的水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其水平含量明顯高于健康者血清SDF-1水平[10]。本研究結(jié)果顯示,急性白血病患者在初診未治療前其血清SDF-1水平顯著高于健康者,與上述報道結(jié)果一致?；颊呓?jīng)治療病情得到緩解后,其水平則明顯降低。上述結(jié)果則證實(shí)了急性白血病患者血清SDF-1水平呈高表達(dá)狀態(tài),從而提示SDF-1可作為急性白血病臨床檢測的標(biāo)志物之一。

GM-CSF作為機(jī)體內(nèi)一種所必需的造血生長因子,對血細(xì)胞的功能以及生成均具有一定的調(diào)節(jié)作用,可作用于造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞,促進(jìn)骨髓造血等[11]。對于急性白血病患者而言,其造血刺激因子分泌以及調(diào)控均存在明顯的異常,本結(jié)果中急性白血病患者血清GM-CSF水平明顯高于健康者,而在治療后患者達(dá)到完全緩解狀態(tài)時,其血清GM-CSF水平則顯著下降接近與正常水平。其原因可能因急性白血病發(fā)病時其白血病細(xì)胞迅速增殖,而白血病細(xì)胞可自身分泌生長因子,使GM-CSF水平升高。而GM-CSF又可通過自分泌與旁分泌對白血病細(xì)胞的行為造成影響[12]。當(dāng)患者病情得到緩解后,機(jī)體內(nèi)白血細(xì)胞數(shù)目則會明顯減少,從而抑制自分泌的GM-CSF細(xì)胞因子功能,而對于復(fù)發(fā)后的患者,其血清水平仍處于較高狀態(tài),因此測定血清GM-CSF水平極有可能幫助幫助判斷患者病情。

α-HBDH并不是一個獨(dú)立的特異酶,實(shí)際是反應(yīng)了LDH活性,LDH在所有動物組織中均可檢測出,且以肝臟活性最高,其次為心臟、骨骼肌以及脊柱。倘若組織受損其血清LDH水平則會明顯升高,并且惡性腫瘤的壞死以及惡性增長均可導(dǎo)致其水平異常升高,據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道顯示[13,14],白血病患者體內(nèi)因基因控制失調(diào)使LDH合成明顯增加,同時通過細(xì)胞損傷促進(jìn)腫瘤細(xì)胞中LDH釋放,導(dǎo)致血清LDH水平顯著增加,而α-HBDH的水平變化與LDH的水平變化呈正相關(guān)關(guān)系,因此對于急性白血病患者而言,患者血清α-HBDH水平異常升高[15]。本研究發(fā)現(xiàn),急性白血病患者在初診未治療前血清α-HBDH水平顯著高于健康者,而治療后患者達(dá)完全緩解時,其水平趨于正常值,達(dá)部分緩解時,其水平與正常值具有較大差異。由此可見,血清α-HBDH水平的增高與急性白血病病情相關(guān),可間接反映治療療效,同時可判斷其預(yù)后。

綜上所述,急性白血病患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平均異常高表達(dá),得到有效治療后,水平可顯著降低。監(jiān)測患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平可有助于了解病情變化、觀察治療療效及預(yù)后情況,具有重要的臨床意義。