畢芳芳，侯 巍，孫 卓，吳 軍

(解放軍第208醫(yī)院461臨床部,吉林 長(zhǎng)春130021)

脂蛋白(a)[Lipoprotein (a )，Lp(a)]，是一種特殊獨(dú)立的血清脂蛋白。1963年挪威遺傳學(xué)家Berg在血清脂蛋白電泳時(shí)發(fā)現(xiàn)β-脂蛋白中有一種新的抗原成分，并將其命名為脂蛋白(a)[1]。Lp(a)由遺傳決定，不受飲食、性別和年齡的影響，并與其他脂蛋白和白蛋白無(wú)關(guān)[2]。目前發(fā)現(xiàn)Lp(a)與纖溶酶原(plasminogen，PLG)的結(jié)構(gòu)具有高度同源性，與血栓及腎臟疾病的發(fā)生具有相關(guān)性[3]，是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。 本文為了解東北地區(qū)軍事飛行員血清Lp(a) 含量，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)調(diào)查如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2015年1月至7月征集東北地區(qū)(長(zhǎng)春、四平、沈陽(yáng)、大連)275例23-40歲健康飛行員，按年齡將其分為A、B兩組，A組年齡≤30歲146例，年齡26.86±2.02，B組年齡>30歲129例，年齡35.23±3.88；同時(shí)選737例20-40歲地面健康人作為對(duì)照組，按年齡將其分為C、D兩組，C組年齡≤30歲327例，年齡26.53±2.78，D組年齡>30歲410例，年齡34.99±2.82歲。

1.2 方法

血清Lp(a)測(cè)定：受查者均在清晨空腹條件下采取靜脈血4.0 ml于具有分離膠的采血管中，2 h內(nèi)分離血清，如不能及時(shí)測(cè)定，置-20℃冰箱保存，3日內(nèi)完成測(cè)定。采用免疫透射比濁法測(cè)定血清Lp(a)，試劑盒為長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)[吉食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2004第2400022號(hào)]，在日立7180全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行測(cè)定。以0-300 mg/L為參考范圍，300 mg/L以上計(jì)為異常(陽(yáng)性)結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料為偏態(tài)分布，以M(Q1,Q3)表示，組間計(jì)量資料分析使用秩和檢驗(yàn)，以統(tǒng)計(jì)學(xué)P<0.05表示差異有顯著意義。組間計(jì)數(shù)資料分析使用χ2檢驗(yàn)，以統(tǒng)計(jì)學(xué)P<0.05表示差異有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 275例飛行員血清Lp(a) 含量

本次調(diào)查275例飛行員血清Lp(a)含量呈偏態(tài)分布。血清Lp(a)含量在15.3-1850.6 mg/L之間。應(yīng)用秩合檢驗(yàn)分析A、B兩組飛行員血清Lp(a) 含量，具有顯著差異(u=3.946，P<0.001)，其中B組血清Lp(a)平均含量顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。275例飛行員血清Lp(a) 陽(yáng)性結(jié)果為62例，A、B兩組血清Lp(a) 陽(yáng)性率分別為13.7%和32.6%，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)具有顯著差異(χ2=13.95，P<0.001)(表2)。

2.2 737例地面健康人作為對(duì)照組血清Lp(a) 含量

地面健康人作為對(duì)照組，血清Lp(a) 含量呈偏態(tài)分布(圖2)。血清Lp(a)含量在2.6-1527.3 mg/L之間，均值(中位數(shù))為。應(yīng)用秩和檢驗(yàn)分析C、D兩對(duì)照組血清Lp(a)水平，沒有顯著差異(u=0.870，P>0.50)。對(duì)照組血清Lp(a) 陽(yáng)性結(jié)果為137例，C、D兩組血清Lp(a) 陽(yáng)性率分別為17.8%和19.1%，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)無(wú)顯著差異(χ2=0.116，P>0.50) (表2)。

2.3 相同年齡飛行員與對(duì)照組血清Lp(a) 含量

應(yīng)用χ2檢驗(yàn)比較相同年齡飛行員與對(duì)照組血清Lp(a) 含量顯示，≤30歲的A組與C組血清Lp(a) 陽(yáng)性率分別為13.7%和17.8%，無(wú)顯著差異(χ2=1.396，P=0.25)；>30歲的B組與D組血清Lp(a) 陽(yáng)性率分別為32.6%和19.1%，具有顯著差異(χ2=19.35，P<0.001 ) (表3)。

表1 飛行員與對(duì)照組血清Lp(a) 含量比較

表2 飛行員與對(duì)照組血清Lp(a)陽(yáng)性率比較

表3 飛行員與對(duì)照組血清Lp(a)陽(yáng)性率比較

3 討論

Lp(a)的相對(duì)分子質(zhì)量約為(250-800)×104，含有4529個(gè)氨基酸。其中有75%-85%的氨基酸與纖維蛋白溶解酶原(plasminogen，Pg) 相同，這與它在低水平時(shí)的生理功能和高水平時(shí)的病理作用相關(guān)[5]。

Lp(a)參考值因地區(qū)、種屬和檢測(cè)方法不同而有較大差異。Heyden等[6]報(bào)道：Lp(a)水平多呈偏態(tài)分布，其參考值(<200-<300) mg/L，若高于此水平即為異常。Lp(a)濃度的個(gè)體差異大，低者可檢測(cè)不出，高者為可達(dá)1 000 mg/L以上。目前一般認(rèn)為300 mg/L為臨界水平，稱>300 mg/L以上為病理水平。對(duì)同一個(gè)體而言，Lp(a)值極其恒定，國(guó)內(nèi)王杼、莊一義、周小林等報(bào)告[7-9]Lp(a)算術(shù)均值分別為174、145和177 mg/L。

1988年國(guó)際Lp(a)會(huì)議將Lp(a)定為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Dahlen、Santos等[10，11]探討了早發(fā)冠心病患者血漿Lp(a)水平與冠狀動(dòng)脈病變程度及臨床類型的關(guān)系。他們對(duì)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的早發(fā)冠心病患者進(jìn)行研究，得出早發(fā)冠心病患者血漿Lp(a)水平與臨床類型及冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)。Bilgen等[12]研究了冠心病患者的多項(xiàng)脂蛋白指標(biāo)后認(rèn)為，Lp(a)對(duì)冠心病是一個(gè)有益的診斷和監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

在冠心病患者Lp(a)水平明顯高于正常對(duì)照組的同時(shí)，Lp(a)也被認(rèn)為是種敏感的急性時(shí)相蛋白[12]。臨床研究表明Lp(a)水平有如下關(guān)系：即冠心病急性梗死組>不穩(wěn)定型心絞痛組>穩(wěn)定型心絞痛組>非冠心病組[13]，并且是早發(fā)冠心病的遺傳標(biāo)記之一，有遺傳性高Lp(a)水平的青年人更易患早期動(dòng)脈粥樣硬化。Lp(a)不僅是冠脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，也可作為預(yù)測(cè)急性梗死愈后及溶栓治療的指標(biāo)[14]。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，飛行員與對(duì)照組血清Lp(a)含量均呈偏態(tài)分布。飛行員A、B兩組血清Lp(a) 含量具有顯著差異(u=3.946，P<0.001)，B組血清Lp(a) 含量顯著高于A組；地面健康人C、D兩對(duì)照組血清Lp(a) 含量沒有顯著差異(u=0.870，P>0.50)；A-D各組血清Lp(a) 陽(yáng)性率分別為13.7%、32.6%、17.8%和19.1%，χ2檢驗(yàn)A、B 組間和B、D組間具有顯著差異(A、B 組χ2=19.35，P<0.001；C、D組χ2=0.116，P>0.50；A、C組χ2=1.396，P=0.25；B、D組χ2=10.38，P<0.001)。

近年，為探討飛行員心血管疾病的發(fā)病機(jī)理，我們連續(xù)觀察了東北地區(qū)飛行員與心血管疾病相關(guān)的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)[15,16]，探討地域、氣候、飛行應(yīng)激、G+等與飛行員心血管系統(tǒng)疾病的相互關(guān)聯(lián)。本研究認(rèn)為東北地區(qū)飛行員血清Lp(a)有年齡差異，30-40歲(B)組飛行員血清Lp(a)水平高于23-30歲(A)組飛行員，并同時(shí)高于同年齡對(duì)照(D)組。測(cè)定血清Lp(a)可用于預(yù)測(cè)飛行員心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性，針對(duì)飛行員血清Lp(a)升高采取干預(yù)措施，可能減緩飛行員冠心病的發(fā)生。