張繼祥 溫良

糖尿病性黃斑水腫是糖尿病常見(jiàn)的眼底并發(fā)癥, 是引起糖尿病患者視力損害的主要原因之一。糖尿病性黃斑水腫的治療主要包括視網(wǎng)膜激光、糖皮質(zhì)激素、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)藥物及玻璃體切除手術(shù)等。其中視網(wǎng)膜激光治療是常用的治療方式：包括局灶光凝和格柵樣激光光凝兩種方式［1］, 前者主要用于局限性病灶如微血管瘤, 后者主要用于彌漫性水腫增厚病灶。目前認(rèn)為, VEGF是破壞血視網(wǎng)膜屏障的主要因子。所以抗VEGF藥物為代表的藥物治療是近年糖尿病性黃斑水腫治療的熱點(diǎn)［2］。本研究將選擇本院2015年7月~2016年7月收治的糖尿病性黃斑水腫患者80例, 對(duì)康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合黃斑格柵樣激光光凝治療與單純激光治療的臨床效果進(jìn)行對(duì)比分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年7月~2016年7月收治的糖尿病性黃斑水腫患者80例(80眼), 水腫為彌漫性黃斑水腫。所有患者都進(jìn)行視力、眼壓、前置鏡、光學(xué)相干斷層掃描(OCT)等相關(guān)檢查?；颊咧心?6例(46眼), 女34例(34眼)；年齡31~76歲, 平均年齡(52.37±7.94)歲；病程3 d~11個(gè)月, 平均病程(5.2±0.8)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者明確診斷為2型糖尿??；②眼底檢查黃斑區(qū)視網(wǎng)膜彌漫性增厚, 可伴囊性改變；③OCT顯示黃斑區(qū)呈彌漫性增厚。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾接受過(guò)眼科治療如玻璃體腔注射糖皮質(zhì)激素、玻璃體切割手術(shù)者；②合并其他繼發(fā)性黃斑水腫疾病如視網(wǎng)膜靜脈阻塞、黃斑旁毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等；③其他治療相關(guān)禁忌證患者。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 全部采用黃斑格柵樣激光光凝治療, 部分患者視情況給予黃斑局部光凝治療。對(duì)距黃斑中心小凹500~3000 μm范圍內(nèi)黃斑水腫區(qū)域用格柵樣激光光凝, 光斑直徑100~200 μm, 強(qiáng)度為淡灰色, 可以在盤(pán)斑束上但距中心小凹500 μm, 彼此間隔1個(gè)光斑直徑。如果距離黃斑中心500~3000 μm范圍內(nèi)存在微動(dòng)脈瘤, 直接針對(duì)視網(wǎng)膜增厚區(qū)的微動(dòng)脈瘤進(jìn)行光凝。若侵犯黃斑中心的水腫持續(xù)存在, 對(duì)視網(wǎng)膜增厚區(qū)的殘留微動(dòng)脈瘤進(jìn)行激光光凝［1］。

1. 2. 2 觀察組 采用康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合黃斑格柵樣激光光凝治療。玻璃體腔注射在無(wú)菌層流手術(shù)室進(jìn)行, 以專(zhuān)用29G 1 ml注射器抽取10 mg/ml康柏西普(成都康弘生物科技有限公司)0.05 ml(含康柏西普0.5 mg), 于角膜緣后3.5 mm睫狀體平坦部穿刺注射。注射完畢后, 濕棉簽按壓3 min, 結(jié)膜囊內(nèi)涂抗生素眼膏(妥布霉素眼膏), 包眼。2周后行黃斑格柵光凝, 方法同上。玻璃體腔注射康柏西普為1次/月, 注射3次。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察治療前及治療后1周、1個(gè)月、4個(gè)月(由于康柏西普注射為1次/月, 完成3個(gè)月注射后1個(gè)月,即治療4個(gè)月進(jìn)行亦統(tǒng)計(jì))兩組患者的BCVA、黃斑中心凹厚度等指標(biāo)變化, 并記錄觀察組并發(fā)癥發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示, 兩組比較采用t檢驗(yàn),多組比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組中8例患者進(jìn)行補(bǔ)充黃斑局灶光凝, 觀察組患者均完成每月1次共3次康柏西普玻璃體腔注射治療。兩組治療前BCVA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組及對(duì)照組組內(nèi)治療前后各時(shí)間點(diǎn)BCVA比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.93、3.01, P＜0.05)；治療后1周、1個(gè)月、4個(gè)月觀察組BCVA均明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。治療前兩組黃斑中心凹厚度比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組及觀察組治療前后各時(shí)間點(diǎn)黃斑中心凹厚度比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.07、2.13, P＜0.05)；治療后1周、1個(gè)月、4個(gè)月觀察組黃斑中心凹厚度均明顯薄于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。觀察組沒(méi)有出現(xiàn)玻璃體積、視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)感染等并發(fā)癥。

表1 兩組患者治療前后BCVA比較(±s)

表1 兩組患者治療前后BCVA比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 眼數(shù) 治療前 治療后1周 治療后1個(gè)月 治療后4個(gè)月 F P對(duì)照組 40 0.06±0.31 0.11±0.20 0.22±0.14 0.26±0.23 3.01 <0.05觀察組 40 0.07±0.32 0.46±0.13a 0.50±0.31a 0.56±0.24a 3.93 <0.05 t 0.14 9.28 5.21 5.71 P>0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組患者治療前后黃斑中心凹厚度比較(x±s, μm)

表2 兩組患者治療前后黃斑中心凹厚度比較(x±s, μm)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 眼數(shù) 治療前 治療后1周 治療后1個(gè)月 治療后4個(gè)月 F P對(duì)照組 40 573.2±142.6 503.2±112.3 443.2±102.4 371.2±152.6 3.07 <0.05觀察組 40 569.3±154.8 374.2±120.6a 283.2±133.3a 196.2±102.1a 2.13 <0.05 t 0.12 4.95 6.02 6.03 P>0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

黃斑水腫是一種臨床常見(jiàn)的糖尿病眼部并發(fā)癥。黃斑局灶光凝和格柵樣光凝是治療黃斑水腫傳統(tǒng)方式, 前者主要用于局限性病灶, 后者主要用于彌漫性水腫增厚病灶［2-4］。糖皮質(zhì)激素具有抗炎和抗VEGF作用, 短期的治療效果還是比較顯著, 局限性主要在于眼壓升高、并發(fā)白內(nèi)障和黃斑水腫易復(fù)發(fā)［5］。玻璃體切割手術(shù)治療糖尿病性黃斑水腫在形態(tài)學(xué)上改變通常具有良好效果, 但這并不等于視功能的改善,視力的改善多見(jiàn)于有前膜被解除的患者或基線視力較差的患者［6］?？筕EGF藥物已成為目前治療糖尿病性黃斑水腫的一線治療方案, 哌加他尼鈉、貝伐單抗、雷珠單抗、阿柏西普及康柏西普均已不同程度地應(yīng)用于臨床［7,8］?？蛋匚髌兆⑸湟菏俏覈?guó)自主研發(fā)的單克隆抗體類(lèi)藥物, 它的功能就是將抗體和受體的結(jié)合進(jìn)行阻斷, 具有多靶點(diǎn)治療的功能, 可以減緩患者黃斑水腫情況, 更好改善患者的視力功能［9,10］。

本研究對(duì)80例糖尿病性黃斑水腫患者進(jìn)行分別進(jìn)行康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合黃斑格柵樣激光光凝治療與單純激光治療, 結(jié)果顯示, 兩組治療前BCVA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組及對(duì)照組組內(nèi)治療前后各時(shí)間點(diǎn)BCVA比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.93、3.01, P＜0.05)；治療后1周、1個(gè)月、4個(gè)月觀察組BCVA均明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前兩組黃斑中心凹厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組及觀察組治療前后各時(shí)間點(diǎn)黃斑中心凹厚度比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.07、2.13,P＜0.05)；治療后1周、1個(gè)月、4個(gè)月觀察組黃斑中心凹厚度均明顯薄于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組沒(méi)有出現(xiàn)玻璃體積、視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)感染等并發(fā)癥情況。格柵樣激光光凝作為有創(chuàng)治療方式, 即使損害輕微也存在引起局部組織變性滲出和組織新生血管的風(fēng)險(xiǎn)。而抗VEGF藥物在作用于病變視網(wǎng)膜組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞同時(shí), 也可以修復(fù)激光光凝本身對(duì)視網(wǎng)膜組織造成的損傷。

綜上所述, 康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合黃斑格柵樣激光光凝治療可作為臨床上治療糖尿病性黃斑水腫的一種安全有效的治療方法, 短期內(nèi)可明顯減輕黃斑水腫, 提高患者視力。