王榮勤

鄭州市第十六人民醫(yī)院兒科，河南登封 452470

咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種特殊類型，其發(fā)病率較高，咳嗽為其主要臨床表現(xiàn)。由于小兒機(jī)體免疫力較低，病毒感染時(shí)容易誘發(fā)本病，若不及時(shí)治療，可發(fā)展為持續(xù)性哮喘，嚴(yán)重影響患兒身體健康。臨床上常采用西藥治療本病，但療效欠佳。中醫(yī)認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘遷延不愈，其病因病機(jī)主要為脾陽(yáng)不足、肺失宣泄導(dǎo)致氣道痙攣、痰瘀生聚，故治療應(yīng)以解痙止咳、宣肺祛痰為主[1]。鑒于此，本研究采用射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4月—2017年9月本院收治的咳嗽變異性哮喘患兒102例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組51例。觀察組，其中男29例，女22例；年齡2～11歲，平均年齡(6.26±1.41)歲。對(duì)照組，其中男28例，女23例；年齡3～11歲，平均年齡(6.30±1.43)歲。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》[2]中咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬了解研究目的和內(nèi)容，并簽署知情同意書；對(duì)研究藥物無(wú)過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療依從性較差或中途退出者；嚴(yán)重肝、腎功能不全。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予孟魯司特鈉咀嚼片(四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828)口服，6歲以下4 mg/d，6歲及以上5 mg/d，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予射干麻黃湯口服治療，方藥組成為麻黃、生姜、射干、蟬蛻、地龍各10 g，冬花、紫菀各15 g，大棗、五味子各5 g。1劑/d，加水煎取300 ml，早晚溫服。2組均連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)咳嗽氣喘、咯痰色白、面色淡白等的無(wú)、輕、中、重度，分為0、1、2、3分，計(jì)算中醫(yī)證候積分。①顯效：臨床癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分降低>90%；②有效：臨床癥狀明顯改善，證候積分降低50%～89%；③無(wú)效：臨床癥狀及中醫(yī)證候積分無(wú)明顯改善?？傆行?[(顯效+有效)例數(shù)]/總例數(shù)×100%。治療前后取2組患兒清晨空腹靜脈血3 ml，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清TNF-α、IL-4及IgE水平。記錄2組治療期間咽部不適、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

對(duì)照組總有效率為80.39%，觀察組為94.12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較(n=51，例，%)

與對(duì)照組比較△P<0.05

2.2 2組血清相關(guān)因子比較

治療前，2組血清相關(guān)因子相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組TNF-α、IL-4及IgE均顯著低于治療前，且觀察降低程度顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒血清相關(guān)因子比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%，其中咽部不適1例，頭暈1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%，其中咽部不適1例，嘔吐3例，頭暈2例；組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是臨床常見的呼吸道疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為其主要與炎性介質(zhì)引起的氣道高反應(yīng)性有關(guān)。經(jīng)研究[4-5]證實(shí)，多種炎性因子在本病發(fā)生中具有重要作用。TNF-α屬于促炎因子，可促進(jìn)其他炎性因子分泌，加重氣道炎性反應(yīng)；IL-4主要由活化的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)B細(xì)胞分化和增殖，其水平與IgE呈正相關(guān)；本病發(fā)生后，IL-4水平顯著上升，誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)。因此減輕氣道炎癥反應(yīng)、改善機(jī)體免疫功能對(duì)控制本病意義重大。

孟魯司特鈉是臨床治療變異性哮喘的常用藥物，其主要通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷氣道平滑肌細(xì)胞中白三烯受體與半胱氨酰的結(jié)合，從而抑制白三烯多肽活性，降低血管通透性，減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕氣道炎癥，緩解癥狀。咳嗽變異性哮喘屬于中醫(yī)“咳嗽”、“哮證”等范疇，病因病機(jī)為風(fēng)邪犯肺、邪阻肺絡(luò)、氣道攣急引起咳逆上氣、肺失宣肅。故治療以宣肺止咳、祛邪、解痙為主。射干麻黃湯中炙麻黃平喘、散風(fēng)寒；射干清熱化痰、解毒利咽、散瘀散結(jié)；生姜溫中止嘔、發(fā)汗解表、溫肺止咳；冬花、紫菀化痰止咳、潤(rùn)肺下氣；大棗養(yǎng)血安神、補(bǔ)中益氣；五味子收斂肺氣，散中有收；地龍清熱平喘；蟬蛻散風(fēng)、除熱、利咽。諸藥聯(lián)用，共奏平喘、化痰、溫肺止咳之效?，F(xiàn)代藥理研究[6]表明，射干麻黃湯可有效糾正血清抑炎和促炎因子失衡，減輕氣道炎癥反應(yīng)；同時(shí)能夠抑制乙酰膽堿和組胺等引起的平滑肌收縮，緩解氣道攣急，控制疾病發(fā)展。此外，本方還可提高機(jī)體免疫能力，有效預(yù)防氣道變態(tài)反應(yīng)，改善預(yù)后。其與西藥聯(lián)用，通過發(fā)揮藥物協(xié)同作用，進(jìn)一步提升臨床療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、血清相關(guān)因子改善水平均優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上，射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著，能夠降低炎性因子水平，且安全性較高。