楊士杰

平頂山市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，河南平頂山 467000

重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭處神經(jīng)遞質(zhì)傳遞障礙的自身免疫性疾病，患者多表現(xiàn)為部分或全部骨骼肌無力、易疲勞，活動后癥狀加重，休息減輕[1]。免疫抑制劑是臨床治療重癥肌無力的重要手段，可快速緩解臨床癥狀，但存在導致機體免疫力下降和內(nèi)分泌紊亂等不良反應(yīng)，且病情容易復(fù)發(fā)。相關(guān)研究[2]結(jié)果顯示，免疫抑制劑結(jié)合中醫(yī)治療本病療效較好。因此，本研究就補中益氣湯辨證加減聯(lián)合免疫抑制劑治療重癥肌無力的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月—2016年2月在本院就診的重癥肌無力患者104例，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組52例。對照組，其中男24例，女28例；年齡20～67歲，平均年齡(43.47±7.62)歲；病程2個月～2年，平均病程(1.08±0.42)年。觀察組，其中男25例，女27例；年齡20～67歲，平均年齡(43.54±7.37)歲；病程2個月～2年，平均病程(1.06±0.47)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《重癥肌無力》[3]中的診斷標準；對本研究知情并簽署知情同意書；本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

排除標準：已確診為胸腺瘤或胸腺切除者；合并其他自身免疫性疾病者；乙酰膽堿受體抗體(AchRAb)陰性者。

1.3 治療方法

對照組采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津藥業(yè)焦作有限公司，國藥準字H20010098)沖擊治療，15～20 mg/kg，靜脈滴注，每隔3 d減1/2劑量，直至甲潑尼龍片(天津天藥藥業(yè)有限公司，國藥準字H20020224)24 mg/d，口服，連續(xù)服用6～12個月；同時服用硫唑嘌呤片(天方藥業(yè)有限公司，國藥準字H41020362)，2 mg/kg，口服，視患者情況停藥，若患者可耐受，則在甲潑尼龍片停藥1個月后停服硫唑嘌呤片。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用補中益氣湯，方藥組成為黃芪60 g，柴胡10 g，黨參30 g，陳皮15 g，升麻10 g，山藥10 g，白術(shù)15 g，當歸10 g，甘草5 g。腎陰虛者，可加桑葚子、山茱萸；肺虛咳痰者，可加百合、橘絡(luò)、茯苓、百部；腎陽不足者，可加淫羊藿、菟絲子、鹿角膠等；痰濕者，可加浙貝母、茯苓、薏苡仁等。每日1劑，取汁分2次服用。在西藥治療結(jié)束后，維持補中益氣湯治療12個月。

1.4 觀察指標與療效判定標準

1.4.1 臨床療效觀察 參照文獻[4]對治療后18個月的臨床療效進行評價，臨床絕對評分法共計60分，共分為上瞼無力計分、上瞼疲勞試驗、眼球水平活動受限、上肢疲勞試驗、下肢疲勞試驗、面肌無力的計分、咀嚼及吞咽功能的計分、呼吸肌功能的評分8個維度，每個維度計分0～8分。臨床相對計分=[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分]×100%，臨床相對計分：95%～100%為痊愈；80%～95%為基本痊愈；50%～80%為顯效；25%～50%為好轉(zhuǎn)；<25%為無效[4]。

1.4.2 CD4+CD25+Treg細胞比、AchRAb水平檢測 分別于治療后6個月以及18個月取患者空腹靜脈血，離心處理備用。采用全血裂解法檢測患者血清中CD4+CD25+Treg細胞比(即CD4+CD25+占CD3的百分率)，試劑盒由上海富衡生物科技有限公司提供；乙酰膽堿受體抗體(AchRAb)使用放射免疫沉淀法檢測，試劑盒由北京福瑞潤澤生物技術(shù)有限公司提供，操作均嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.4.3 不良反應(yīng) 觀察患者用藥期間出現(xiàn)的腹瀉、發(fā)熱、低血壓等不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療的總有效率為96.15%，對照組總有效率為57.69%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較(n=52，例，%)

與對照組比較△P<0.05

2.2 CD4+CD25+Treg細胞比、AchRAb水平比較

治療6個月后，2組CD4+CD25+Treg細胞比、AchRAb水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療18個月后，觀察組CD4+CD25+Treg細胞比較對照組明顯增高(P<0.05)，AchRAb水平則顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組CD4+CD25+Treg細胞比、AchRAb水平比較

與對照組比較△P<0.05

2.3 不良反應(yīng)比較

對照組出現(xiàn)頭暈2例，腹瀉1例，低血壓1例，共計4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%；觀察組出現(xiàn)頭暈2例，低血壓2例，發(fā)熱1例，共計5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

重癥肌無力的發(fā)病機制目前尚不明確，以往相關(guān)研究認為其與AchRAb介導的體液免疫有關(guān)，但近年來研究[5]認為細胞因子在本病的發(fā)生與發(fā)展過程中起著重要作用。

重癥肌無力屬祖國醫(yī)學“痿證”范疇，其主要病因為稟賦不足、形體勞倦，治療應(yīng)以“脾胃虛損，五臟相關(guān)”為指導原則。臨床實踐[6]證明，補中益氣、升陽舉陷的方法可有效改善重癥肌無力的臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率顯著高于對照組，且治療后18個月的CD4+CD25+Treg細胞比明顯升高，AchRAb水平顯著降低，說明補中益氣湯加減聯(lián)合免疫抑制劑治療本病具有較好的療效。方中黃芪補中益氣，白術(shù)、甘草輔助黃芪益氣；當歸主補血；陳皮則調(diào)節(jié)氣機；諸藥合用，共奏健脾、益氣、和胃之效。同時本研究視患者具體情況進行加減治療，根據(jù)“虛者補之、損者益之”的原則，補脾益損、升陽舉陷，具有較好的調(diào)理五臟、扶正固本之效[7]。此外，在免疫抑制劑的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥方劑，可有效減少免疫抑制劑產(chǎn)生的不良反應(yīng)，保障藥物治療效果，幫助患者重新建立自身免疫功能[8]。

綜上所述，在免疫抑制劑的基礎(chǔ)上使用補中益氣湯加減治療重癥肌無力，療效明顯，還能提升Treg免疫細胞比，降低AchRAb水平。