曹方圓

中圖分類號(hào)：R972+.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.062

文章編號(hào)：1006-1959（2018）13-0191-02

注射用丹參多酚酸鹽是從中草藥丹參中提取出來(lái)的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類化合物，為淺棕色疏松塊狀物，味微苦，微澀，具有活血、化瘀、通脈的功效，臨床上主要冠心病穩(wěn)定型心絞痛，癥狀表現(xiàn)為輕、中度，為心血瘀阻證者，癥見(jiàn)胸痛、胸悶、心悸[1]。此藥屬于中藥注射液，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取有效物質(zhì)制成的，可供注入體內(nèi) [2，3]。中藥注射劑作為一種在傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新劑型，與其他傳統(tǒng)劑型相比，具有生物利用度高、作用時(shí)間迅速等特點(diǎn)。但隨著臨床使用量的增多，不良反應(yīng)也逐漸增多，出現(xiàn)了一些未曾發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，本文報(bào)道一例使用注射用丹參多酚酸鹽出現(xiàn)的新的不良反應(yīng)。

1病例資料

患者男，49歲，2016年10月12日因“劍突下疼痛6 h”收治入院，有高血壓病近20年，無(wú)藥物、食物過(guò)敏史。入院查體：T 36.5 ℃，BP 115/84 mmHg，R 19次/min，P 72次/min；10月12日血常規(guī)：WBC 6.46×109/L，N% 63.10%。心電圖：①竇性心動(dòng)過(guò)緩；②ST-T改變。入院診斷：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病，急性冠脈綜合癥，非ST段抬高性心梗，killip Ⅰ級(jí)，高血壓病3級(jí)，極高危，高血壓性心臟病。

入院后治療方案：①抗血小板聚集治療：阿司匹林腸溶片0.1 g，po，qd；硫酸氫氯吡格雷片75 mg， po， qd；②擴(kuò)張冠脈：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢メ?5 mg，泵推，qd；③降壓：培哚普利片20 mg，po，qd，硝苯地平控釋片30 mg，po，bid；④穩(wěn)定斑塊治療：阿托伐他汀片20 mg， po， qd；⑤營(yíng)養(yǎng)心肌：5%葡萄糖注射液250 ml+注射用丹參多酚酸鹽200 mg（批號(hào)：1507012），ivgtt，qd。10月16日9時(shí)，患者在輸注丹參多酚酸鹽液體組時(shí)（使用約15 min），全身發(fā)抖、發(fā)冷、寒戰(zhàn)、無(wú)發(fā)熱；查體：T 37.2℃，BP 115/85 mmHg，R 20次/min，P 72次/min，立即停用丹參多酚酸鹽液體組，予以地塞米松注射液5 mg，靜推，st；12時(shí)，患者感發(fā)熱、畏寒，查體：T 39℃，BP 126/80 mmHg，R 21次/min，P 89次/min，予以地塞米松注射液5 mg，靜推，st，同時(shí)囑其適量飲水，保持室內(nèi)通風(fēng)，必要時(shí)給予溫水擦浴；18時(shí)，患者查體：T 38 ℃；22時(shí)，查體：T 36.8 ℃。10月17日患者自訴畏寒、寒戰(zhàn)較前緩解，T 36.8 ℃。10月18日患者無(wú)畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱癥狀。后繼續(xù)使用其他藥物，未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

2討論

分析患者入院后使用的藥物，查閱藥品說(shuō)明書及檢索相關(guān)文獻(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)類似不良反應(yīng)報(bào)道。根據(jù)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)依據(jù)：患者發(fā)生不良反應(yīng)癥狀時(shí)正在輸注丹參多酚酸鹽液體組，有合理的時(shí)間關(guān)系；立即停藥后，予以地塞米松注射液對(duì)癥治療，2 d后情況好轉(zhuǎn)；雖然丹參多酚酸鹽未再次使用，但繼續(xù)使用其他藥物，未出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，判斷很有可能是由注射用丹參多酚酸鹽引起的新的不良反應(yīng)。

注射用丹參多酚酸鹽說(shuō)明書中提及的不良反應(yīng)表現(xiàn)有：頭痛、頭暈、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高；搜索相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的新的不良反應(yīng)有口唇紅腫、麻木[4]。此病例中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是全身發(fā)抖、發(fā)冷、寒戰(zhàn)后體溫升高，是藥品說(shuō)明書中未記載的新的不良反應(yīng)，但已有類似的文獻(xiàn)報(bào)道。注射用丹參多酚酸鹽雖然經(jīng)過(guò)純化，主要成分為丹參乙酸鎂，但仍然含有紫草酸鎂、迷迭香酸鈉、丹參乙酸二鉀、丹參素鉀和紫草酸二鉀等同系物[5]，注射用丹參多酚酸鹽成分復(fù)雜，仍然有可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)?；颊叩闹饕憩F(xiàn)是全身發(fā)抖、發(fā)冷、寒戰(zhàn)后體溫升高，也有可能是輸液反應(yīng)中的熱原樣反應(yīng)。熱原樣反應(yīng)系指微粒在人體循環(huán)系統(tǒng)中累加到人體閾值時(shí)發(fā)生的應(yīng)激反應(yīng)?；颊哌B續(xù)使用丹參多酚酸鹽5 d后出現(xiàn)不良反應(yīng)，可能是由于連續(xù)輸注微粒的數(shù)量在第5天超過(guò)人體毛細(xì)血管攔截、濾過(guò)、黏附微粒的能力，就不可避免的出現(xiàn)熱原樣反應(yīng)。其發(fā)熱程度與單位時(shí)間內(nèi)輸注的微粒在循環(huán)系統(tǒng)中累加蓄積量呈量效關(guān)系[6]。

患者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀是發(fā)生在用藥的第5天，屬于遲發(fā)型不良反應(yīng)，且出現(xiàn)的不良反應(yīng)說(shuō)明書中未記載，所以醫(yī)務(wù)工作者在用藥之前務(wù)必詳細(xì)詢問(wèn)患者的情況，包括是否有食物、藥物過(guò)敏史以及過(guò)敏性疾病等。出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后，醫(yī)務(wù)人員要沉著冷靜，積極做好搶救工作。及時(shí)和病人家屬就藥物不良反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后等情況進(jìn)行溝通。同時(shí)，認(rèn)真分析用藥情況，患者病情適合丹參多酚酸鹽的適應(yīng)癥，且用法用量合理，就要考慮出現(xiàn)了新的藥品不良反應(yīng)。任何可疑的、新的藥品不良反應(yīng)都要及時(shí)上報(bào)給國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心進(jìn)行評(píng)價(jià)。

綜上所述，醫(yī)護(hù)人員對(duì)中藥注射液要有正確的認(rèn)識(shí)，高度重視藥物不良反應(yīng)的危害。同時(shí)，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)更新藥品說(shuō)明中安全性的信息；宣傳合理用藥知識(shí)，將最新的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給醫(yī)生和患者；開展中藥注射液安全性的研究，優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)：

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收稿日期：2018-1-22；修回日期：2018-3-1

編輯/李樺