王文麗，要慧萍

（1.酒泉市人民醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000；2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

唐氏綜合征又稱先天愚型或21-三體綜合征，是一種常見的染色體疾病，由染色體異常（多了一條21號(hào)染色體）所致[1-2]。唐氏綜合征的臨床表現(xiàn)為生活能力差、先天性智力障礙、特殊面容等。由于該病無(wú)法治療，故患者家庭以及社會(huì)負(fù)擔(dān)較重[3]。目前，臨床上主要通過產(chǎn)前診斷和篩查降低唐氏綜合征出生率。絕大部分血清學(xué)指標(biāo)的篩查是在孕中期實(shí)施的，但是由于孕齡跨度較大（主要是在孕15～20周），假陽(yáng)性率較高，因此，加強(qiáng)羊水穿刺、羊水胎兒細(xì)胞染色體核型分析等手段檢查，具有十分重要的意義[4]。本文主要對(duì)孕婦唐氏篩查陽(yáng)性者羊水穿刺結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取孕14～21周孕婦1 000例作為本次研究的對(duì)象，時(shí)間為2015年1月30日至2017年1月30日。孕婦均進(jìn)行唐氏篩查，若結(jié)果為陽(yáng)性，則實(shí)施羊水穿刺。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜35周歲；單胎妊娠；孕15～20周；自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者；試管嬰兒以及人工授精者；有不良孕產(chǎn)史者；有嚴(yán)重精神疾病者。

1.2 方法

選擇全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（美國(guó)貝克頓unicelDXI800），試劑為配套試劑盒。采集孕婦靜脈血3 ml，利用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)孕婦β-HCG（人絨毛膜促性腺激素）以及AFP（甲胎蛋白）水平。采集血液標(biāo)本后，于室溫放置1～2小時(shí)，之后離心處理，速度為每分鐘2 000轉(zhuǎn)，時(shí)間15分鐘，取血清，將標(biāo)本置于冰箱內(nèi)保存，溫度為-20℃。通過時(shí)間分辨熒光免疫法進(jìn)行游離β-HCG以及AFP檢測(cè)，即常規(guī)二聯(lián)唐氏篩查。結(jié)合篩查結(jié)果與孕婦體重、年齡、孕周、吸煙飲酒史等，利用唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)概率篩查軟件計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)值，＜1/380為正常，若結(jié)果異常，則在孕婦知情同意的情況下，經(jīng)超聲引導(dǎo)行羊水穿刺，采集羊水25 ml，之后進(jìn)行羊水常規(guī)培養(yǎng)、制片，觀察記錄結(jié)果。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

唐氏綜合征檢測(cè)值＜1/380為正常，＞1/270為高風(fēng)險(xiǎn)。18-三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)臨界值為≥1/350，神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)臨界值為≥2.5 MOM。唐氏綜合征檢出率=確診人數(shù)/篩查人數(shù)；假陽(yáng)性率=（高風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)－確診人數(shù)）/篩查人數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 唐氏篩查結(jié)果

1 000 例孕婦中，56例為唐氏篩查陽(yáng)性，陽(yáng)性率為5.60%，其中6例為18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者，42例為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者（風(fēng)險(xiǎn)率為4.20%），8例為神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)者（風(fēng)險(xiǎn)率為0.80%）。

2.2 羊水穿刺結(jié)果

42例唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者中，36例進(jìn)行羊水胎兒細(xì)胞染色體核型分析，其中2例唐氏胎兒，1例無(wú)腦兒，1例死胎，1例心臟畸形；6例唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者未行羊水穿刺，后失訪。8例神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)者行超聲檢查，顯示1例無(wú)腦兒；6例18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者行羊水穿刺檢查，結(jié)果顯示正常（見表1）。

表1 唐氏篩查陽(yáng)性羊水穿刺結(jié)果分析

3 討論

出生缺陷是指在胎兒發(fā)育過程中，出現(xiàn)形體畸形、智力障礙等生理、解剖功能異常的情況[5]。唐氏綜合征是先天性缺陷的一種，是因胚胎發(fā)育時(shí)期，生殖細(xì)胞減數(shù)分裂配子形成時(shí)或受精卵有絲分裂過程中，21號(hào)染色體未分離，使得胚胎細(xì)胞出現(xiàn)一條額外的21號(hào)染色體，從而導(dǎo)致的疾病[6]。母親年齡越大，卵母細(xì)胞在母體停留的時(shí)間就越長(zhǎng)，從而使減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離的風(fēng)險(xiǎn)增加。

染色體疾病中，95%為唐氏綜合征，該病無(wú)家族史，即使父母健康也可能出現(xiàn)唐氏患兒[7-8]。相關(guān)研究表明，在150次妊娠或600～800例活產(chǎn)兒中，出現(xiàn)一例唐氏綜合征。目前，我國(guó)約有60萬(wàn)唐氏綜合征患者，由于該病無(wú)法治療，故對(duì)患者家庭以及社會(huì)造成較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，通過產(chǎn)前篩查以及診斷降低先天性缺陷疾病患者出生率，對(duì)于提高人口素質(zhì)具有十分重要的意義。

孕14周后，隨著孕齡不斷增加，孕婦血AFP水平出現(xiàn)升高趨勢(shì)，而β-HCG水平則會(huì)逐漸下降。唐氏綜合征胎兒與正常胎兒相比，生長(zhǎng)發(fā)育速度較慢，因此，孕婦血清AFP水平升高速度較慢，β-HCG下降速度也較慢。AFP主要由胎兒肝細(xì)胞分泌，是一種特殊蛋白，屬于胎兒血清成分之一[9]。β-HCG是糖蛋白（由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌）的一種，由β和α二聚體糖蛋白組成，若胎兒因非唐氏因素出現(xiàn)發(fā)育異常，即生長(zhǎng)發(fā)育較慢，也會(huì)出現(xiàn)AFP水平較低以及β-HCG水平較高的情況。因此，唐氏篩查準(zhǔn)確率并不高，且存在假陽(yáng)性情況，故建議唐氏篩查陽(yáng)性者行羊水穿刺檢測(cè)。

羊水穿刺檢測(cè)能夠確診染色體異常（包括18-三體綜合征、21-三體綜合征等嚴(yán)重染色體異常疾?。?，從而判斷是否需要終止妊娠。唐氏綜合征是染色體疾病的一種，其發(fā)病率為1/600，且隨母體年齡增長(zhǎng)而升高。唐氏綜合征的主要臨床表現(xiàn)為特異性面容、智力嚴(yán)重低下、生活不能自理等。唐氏篩查僅能排除唐氏綜合征，而羊水穿刺則可檢出異常核型、染色體核型[10]。唐氏篩查結(jié)果受多種因素影響，包括母親年齡、孕齡、糖尿病史、體重、吸煙史、種族等，而孕齡、母親年齡計(jì)算不準(zhǔn)確，超重，采血日錯(cuò)誤記錄，不規(guī)范提取血清等，均會(huì)對(duì)篩查結(jié)果造成影響。因此，若唐氏篩查結(jié)果為陽(yáng)性，應(yīng)鼓勵(lì)孕婦行羊水穿刺檢查，從而提高唐氏綜合征產(chǎn)前檢出率，降低出生缺陷發(fā)生率[11]。

綜上所述，針對(duì)唐氏綜合征高危人群，應(yīng)結(jié)合羊水穿刺等多種手段，提高唐氏綜合征診斷準(zhǔn)確率，降低出生缺陷率，從而促進(jìn)我國(guó)人口素質(zhì)提高。