韓 丹

（營口經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 營口 115007）

西妥昔單抗在臨床當(dāng)中指的是以EG-FR（表皮生長因子受體）作為特異性靶點(diǎn)的重組人鼠嵌合型IgG1單克隆抗體，可以競爭性抑制其他配體與表皮生長因子相結(jié)合，對(duì)下游信號(hào)通路的激活給予有效抑制，對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡起到良好的促進(jìn)作用。在2004年，美國FDA批準(zhǔn)這種藥物應(yīng)用在中晚期的惡性腫瘤當(dāng)中。在2006年7月，西妥昔單抗在我國上市，并取得一定的治療效果[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年2月至2017年3月在我院接收的中晚期惡性腫瘤患者一共有82例，當(dāng)中男性52例，女30例。年齡在30～71歲，平均年齡為（50.1±4.2）歲。其中結(jié)腸癌一共有36例，占總體的43.9%，直腸癌一共有32例，占總體的39.0%，胃癌一共有6例，占總體的7.3%，肺癌一共有4例，占總體的4.9%，咽癌一共有2例，占總體的2.4%，小腸癌一共有2例，占總體的2.4%。另外，發(fā)生轉(zhuǎn)移一共有70例，占總體的85.4%。

1.2 臨床標(biāo)準(zhǔn)：①確診為中晚期惡性腫瘤；②使用一線化療方案治療失敗或者腫瘤進(jìn)一步進(jìn)展；③患者沒有采取過其他分子靶向抗腫瘤藥物，同時(shí)排除嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，以至于影響治療效果以及不良反應(yīng)的病例[2]。

1.3 治療方法：82例患者全部采取西妥昔單抗進(jìn)行治療，首次負(fù)荷劑量為400 mg/m2，靜注2 h以上，之后每周維持量在250 mg/m2，一次給藥，靜注1 h以上，最大滴注速度不可在每分鐘5 mL以上。另外，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用過程當(dāng)中，這種藥物首先于化療藥物應(yīng)用，使用藥物間隔1 h以上，使用藥物之前30 min采取抗組胺藥物給予預(yù)處理。另外，化療藥物采取FOLFOX2治療方案，一共有40例（48.78%），F(xiàn)OLFIRI方案一共有14例，占總體的17.9%，卡培他濱一共有8例，占總體的10%，伊立替康一共有6例，占總體的7.7%；XELIRI治療方案一共有4例，占總體的5.2%；多西他賽聯(lián)合順鉑一共有4例，占總體的5.2%，奧沙利鉑聯(lián)合培美曲塞一共有2例，占總體的2.6%，吉西他濱一共有2例，占總體的2.6%，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一共有2例，占總體的2.6%，臨床使用藥物時(shí)間為2～21周，平均為（4.2±1.3）周。

1.4 觀察指標(biāo)：治療效果按照實(shí)體瘤治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn)RECIST（2000年版），其中包括有CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）、PD（進(jìn)展）。RR（有效率）定義為完全緩解+部分緩解；DCR（疾病控制率）：完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究中搜集所得的所有數(shù)據(jù)資料均應(yīng)用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，相關(guān)計(jì)量資料均應(yīng)用（±s）表示，兩組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床治療效果評(píng)價(jià)：CR一共有2例（2.43%）；PR一共有26例（31.7%）；SD一共有26例（31.7%）；PD一共有6例（7.31%），DCR一共有54例（65.85%），見表1。

表1 臨床治療效果評(píng)價(jià)

2.2 臨床不良反應(yīng)變化情況：另外，皮膚不良反應(yīng)一共有58例（80.6%），過敏反應(yīng)一共有8例（11.1%），低鎂血癥一共有6例（8.3%），8例過敏患者當(dāng)中有6例由于反應(yīng)較為嚴(yán)重而停止用藥，皮膚主要包括有顏面部、上胸部、背部以及頸部，大部分在使用藥物以后的1～2周發(fā)生；脫發(fā)以及手足綜合征全部為輕度和中度，對(duì)癥治療以后得到明顯緩解。

3 討 論

表皮生長因子受體在頭頸部癌、前列腺癌以及肺癌等相關(guān)實(shí)體瘤當(dāng)中都會(huì)出現(xiàn)不同程度的表達(dá)，根據(jù)相關(guān)研究表明[4]，表皮生長因子受體高表達(dá)的患者放療和化療的效果不甚理想，預(yù)后較差。西妥昔單抗利用對(duì)配體與表皮生長因子受體的結(jié)合給予有效抑制，對(duì)血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生給予有效抑制，對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)以及活性給予有效抑制，并且上調(diào)細(xì)胞周期抑制蛋白P27以及促進(jìn)凋亡基因Bax的表達(dá)，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長給予有效抑制，使發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移以及浸潤的概率明顯減少。在2004年2月，每隔FDA以兩項(xiàng)Ⅱ期的試驗(yàn)以及BOND試驗(yàn)結(jié)果作為依據(jù)，批準(zhǔn)這種藥物單一應(yīng)用或者聯(lián)合伊立替康作為二線方案治療晚期惡性腫瘤。之后開展的相關(guān)研究也表明這種藥物聯(lián)合應(yīng)用其他化療藥物治療晚期惡性腫瘤具有非常明顯的優(yōu)勢[5]。另外，本文筆者認(rèn)為在臨床應(yīng)用西妥昔單抗治療之前首先應(yīng)該采取腫瘤組織病理檢查以及免疫組化檢查。根據(jù)相關(guān)研究表明[6]，在2008年ASCO會(huì)議上報(bào)告了相關(guān)臨床試驗(yàn)研究成果，證明Kras基因突變與表皮生長因子受體單抗耐藥有密切關(guān)系，因此，對(duì)Kras基因突變的檢測能夠作為預(yù)測治療效果的另外一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)。

根據(jù)相關(guān)研究表明[7]，大約有5%的患者在采取這種藥物治療過程當(dāng)中會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，當(dāng)中大約50%的患者相對(duì)較為嚴(yán)重，大部分出現(xiàn)在首次靜注期間或者初次靜注完畢1h以內(nèi)，同時(shí)一旦出現(xiàn)嚴(yán)重的低鎂血癥則會(huì)造成患者乏力、感覺異常、行為異常以及意識(shí)模糊等，同時(shí)發(fā)生率相對(duì)比較高，因此，使用藥物過程當(dāng)中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該對(duì)患者的血清鎂離子濃度給予密切監(jiān)測。西妥昔單抗是首個(gè)獲準(zhǔn)上市的特異性表皮生長因子受體單克隆抗體，雖然可以取得良好的治療效果，但是因?yàn)樯鲜邢鄬?duì)較晚，價(jià)格昂貴，在臨床的應(yīng)用還受到一定的限制。本文結(jié)果顯示，CR一共有2例（2.43%）；PR一共有26例（31.7%）；SD一共有26例（31.7%）；PD一共有6例（7.31%），DCR一共有54例（65.85%）。另外，皮膚不良反應(yīng)一共有58例（80.6%），過敏反應(yīng)一共有8例（11.1%），低鎂血癥一共有6例（8.3%），8例過敏患者當(dāng)中有6例由于反應(yīng)較為嚴(yán)重而停止用藥，皮膚主要包括有顏面部、上胸部、背部以及頸部，大部分在使用藥物以后的1～2周發(fā)生；脫發(fā)以及手足綜合征全部為輕度和中度，對(duì)癥治療以后得到明顯緩解，與上述相關(guān)報(bào)道相一致[8]。

綜上所述，對(duì)中晚期惡性腫瘤患者采取西妥昔單抗治療的效果可靠，不良反應(yīng)較少，具有臨床推廣價(jià)值。