羅 斌， 戴國興， 陳 瑩， 李瑩杰， 吳 萍

(1. 同濟大學附屬同濟醫(yī)院營養(yǎng)科，上海 200065； 2. 同濟大學附屬同濟醫(yī)院急診科，上海 200065；3. 同濟大學附屬同濟醫(yī)院消化內科，上海 200065)

急診重癥監(jiān)護室(emergency intensive care unit, EICU)收治的患者多為危重癥患者，具有病情復雜多變、危重程度高、死亡率高等特點。為防止病情發(fā)展走向惡化，應盡早干預相關的危險因素。作為應用率較高的評估系統(tǒng)之一，APACHEⅡ評分能夠對危重癥患者的預后進行客觀評估。然而，僅使用單一評分系統(tǒng)并不能準確反映患者的疾病嚴重程度，EICU患者大多同時伴有不同程度的全身炎癥反應，是嚴重威脅此類患者預后的關鍵因素之一，其中IL-6 、IL-8、TNF-α等促炎因子受到廣泛重視[1]。因此，本研究擬深入剖析APACHEⅡ評分和促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α等與臨床結局的相關性，希望為臨床評估EICU患者疾病危重程度與預后供應更為客觀、全面的支持依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機收集2016—2017年在同濟大學附屬同濟醫(yī)院EICU住院患者共計103例，年齡21～93歲，平均(71.46±17.10)歲。其中男性50例，女性53例，入選標準： 年齡≥16歲，各項檢測指標已經完善的危重癥住院患者；排除標準： 非危重癥病例及數據缺失病例。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 所有研究對象都常規(guī)于入院24h內及時收集并記錄相關數據，主要包括性別、身高、年齡、體質量及體質量指數(body mass index, BMI)，并分別進行血尿常規(guī)、血氣分析、肝腎功能等檢查。

1.2.2 ELISA法檢測促炎因子及APACHEⅡ評估 103例EICU患者均禁食12h以上，于次晨抽外周靜脈血2mL用于檢測IL-6、IL-8及TNF-α，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，上述各項檢測步驟都遵照其說明書完成。對確診患者24h內進行APACHEⅡ評分。103例患者按評分結果≥15分及<15分將分為高危組和低危組。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 高危組和低危組基本情況對比

兩組患者的性別、年齡、身高、BMI差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而低危組體質量遠高于高危組(P<0.05)，見表1。

表1 高危組與低危組基本情況比較Tab.1 Comparison of indicators between critically ill patients and healthy controls

2.2 高危組和低危組炎性因子及死亡率對比

高危組TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著高于低危組(P<0.05),同時兩組間死亡率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

2.3 APACHEⅡ評分及炎性因子與臨床結局的相關性分析

APACHEⅡ評分與IL-6、IL-8、TNF-α、死亡率均成正相關(P<0.05),見表3。

表2 高危組與低危組各項指標比較Tab. 2 Comparison of indicators between critically ill patients and healthy controls

表3 APACHEⅡ評分與各項指標的相關性分析Tab.3 Correlation of APACHEⅡ scoress with various indicators

3 討 論

EICU患者病情復雜多變，危重程度高，早期判斷患者的疾病危重程度對于醫(yī)護人員做出及時、有效地診治以及改善患者預后十分重要?，F如今，臨床中使用頻率最高的病情評估系統(tǒng)即為APACHEⅡ評分，它的客觀性與權威性受到普遍認可，主要用于對所有危重癥病患的疾病嚴重程度及預后進行預測[2]，目前在EICU患者的疾病危重程度評估中已經被廣泛應用，能動態(tài)反映患者疾病變化及監(jiān)測疾病嚴重程度，客觀指導診治計劃的進行。本研究結果顯示： 根據APACHEⅡ評分分組，高危組共45例患者，其中死亡15例，低危組共58例患者，其中死亡6例，兩組的死亡率分別為33.3%和10.3%，結果提示APACHEⅡ評分與患者死亡發(fā)生率密切相關，前者數值越高，則患者的疾病越危重，預后越差。樊桂玲等[3]研究團隊針對危重癥病患血小板改變與病情預后的關系展開研究，得出如下結果： APACHEⅡ評分分值較高的小組患者病死率遠高于數值較低的小組。Mohamed等[4]的一項針對重癥監(jiān)護室成年患者嚴重膿毒癥死亡率的預測因子的研究結果顯示： APACHEⅡ評分在預測重癥病患死亡率方面的重要性，能夠對膿毒血癥患者短期死亡風險進行有效評估，本次研究結果與上述文獻研究結果均一致。

單核-巨噬細胞、活化的T細胞及B細胞及上皮細胞等都是IL-6的組成部分，能夠使中性粒細胞被激活，有助于肝臟生成急性時相蛋白，最終加速急性炎癥反應[5]。IL-8主要出自于單核-巨噬細胞，可以使中性粒細胞被喚醒并且趨化到炎癥位置，促進中性粒細胞脫顆粒，加速炎癥反應[6]。本研究結果顯示： 根據APACHEⅡ評分分組，就IL-6及IL-8水平而言，高危組明顯比低危組高，結果表明APACHEⅡ評分與二者水平呈正相關性。陳暉等[7]的一項關于急性呼吸窘迫綜合征患者(acute respiratory distress syndrome, ARDS)IL-6及IL-8水平變化的研究結果顯示： IL-6、IL-8可以反映ARDS肺部損傷的嚴重程度，認為IL-6、IL-8與ARDS患者的發(fā)病率與病死率有相關性，可作對危重癥疾病危害程度與預后的預測。Swaroopa等[8]一項針對急性肺損傷患者IL-6、IL-8與APACHEⅡ評分的關系研究結果顯示： IL-6和IL-8水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關，并強調IL-6、IL-8在預測患者臨床結局中的重要性，本次研究結果與上述文獻研究結果均一致。

TNF-α是一種前炎癥細胞因子，同時也是近幾年發(fā)現的一種免疫及炎癥反應的關鍵介質，具有極為廣闊的生物學活性和炎性功效，能夠使IL-8受到刺激、中性粒細胞被激活[9]。本研究結果顯示： 按照APACHEⅡ評分分組，高危組的TNF-α水平遠遠超越低危組，結果表明此評分與TNF-α存在正相關。韓宇等[10]針對抗凝治療對膿毒癥凝血和炎癥指標的影響展開研究，發(fā)現炎癥因子如TNF-α等的表達水平和上述評分存在顯著正相關，因此TNF-α等也可用于對評分的合理補充。Bacci等[11]針對血清IL-6及TNF-α水平與社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP)早期死亡的相關性的研究同樣結果證實： TNF-α和IL-6水平較高時，CAP患者預后較差。炎性細胞因子IL-6和TNF-α等與APACHEⅡ評分存在密切關聯。本次研究結果與上述文獻研究結果均一致。

當前，評分系統(tǒng)如APACHEⅡ評分等常常在臨床當中被用來對危重癥患者的疾病危重性進行評估，然而僅使用單一的系統(tǒng)對此類病患的預后進行預測并不全面，需要尋找更為完全的評估模型。國內針對APACHEⅡ評分對疾病預后的相關研究較多，而針對多種促炎因子和APACHEⅡ評分的相關性研究相對較少。本研究主要以多種促炎因子如： IL-6、IL-8、TNF-α等及APACHEⅡ評分與臨床結局的相關性為主要研究的方向，結果表明以上促炎因子均與APACHEⅡ評分存在顯著正相關性，IL-6、IL-8、TNF-α與APACHEⅡ評分對于預測危重患者疾病危重性及臨床結局均具有實際指導意義。本次研究結果希望為危重癥患者完善評估模型提供更為客觀、全面的理論依據。

本次研究仍存在一定的不足之處，如針對EICU病患疾病危重程度的相關研究內容不夠全面等，在后續(xù)的研究中將進一步進行完善。