李杏英　胡雪原　楊勤

摘要目的：探討保陰煎聯(lián)合地屈孕酮片治療早期先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法：選取2016年7月至2018年1月重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W校附屬醫(yī)院與深圳市中醫(yī)院婦產(chǎn)科門診及住院部收治的早期先兆流產(chǎn)患者60例，隨機分為對照組與觀察組，每組30例，對照組給予口服地屈孕酮片，觀察組在對照組治療基礎上加用口服保陰煎中藥湯劑，2組均治療3周。比較2組臨床主要癥狀積分及總積分、臨床療效及血清孕酮（P）、β人絨毛膜促性腺激素（βHCG）、癌抗原125（CA125）水平。結(jié)果：觀察組臨床療效有效率為933%，與對照組有效率800%比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）；觀察組臨床癥狀陰道出血、小腹疼痛或墜脹、腰酸脹痛積分改善明顯優(yōu)于對照組（P<005）；治療后2組患者血清P、βHCG水平顯著升高，觀察組顯著高于對照組（P<005）；治療后2組患者血清CA125顯著降低，觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。結(jié)論：保陰煎聯(lián)合地屈孕酮片治療早期先兆流產(chǎn)能提高臨床療效，提升患者血清P、βHCG水平，下調(diào)血清CA125水平，降低流產(chǎn)風險，發(fā)揮止血安胎的作用。

關(guān)鍵詞保陰煎；早期；先兆流產(chǎn)；孕酮；人絨毛膜促性腺激素；癌抗原125；地屈孕酮

Effects of Baoyin Decoction on Serum P，βHCG，CA125 in Patients with Early Threatened Abortion

Li Xingying1，Hu Xueyuan1，Yang Qin1，Yang Dequan1，Guan Yancheng2

（1 Department of Traditional Chinese Medicine，Chongqing Sanxia Medical and Pharmaceutical College，Chongqing 404120，China； 2 Department of Obstetrics，Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital，Shenzhen 518000，China）

AbstractObjective：To investigate the clinical efficacy of Baoyin Decoction combined with dydrogesterone tablets in treatment of early threatened abortion.Methods：A total of 60 patients with early threatened abortion were randomly divided into control group and treatment group，with 30 cases in each group.Control group orally took dydrogesterone tablets，while observation group orally took Baoyin decoction based on control group，with one course of treatment in two groups （3 weeks）.The clinical main symptom score and total scores，clinical efficacy，serum βHCG，P，CA125 levels were compared between the two groups.Results：The clinical effective rate of treatment group and control group were 933% and 80%，with statistical difference （P<005）.The improvement of vaginal haemorrhage，lower abdomen pain or distension，low back pain in treatment group was better than that in control group （P<005）.After treatment，the levels of P and βHCG in two groups increased，and treatment group was higher than control group （P<005）.After treatment，the serum CA125 of two groups decreased，and there was statistical difference between treatment group and control group （P<005）.Conclusion：Baoyin Decoction combined with dydrogesterone tablets in treatment of early threatened abortion can increase clinical efficacy，enhance the levels of serum P and βHCG，downregulate the level of serum CA125，decrease the risks of abortion，achieve hemostasis effects and prevent miscarriage.

Key WordsBaoyin Decoction； Early threatened abortion； P； βHCG； CA125； Dydrogesterone

中圖分類號：R2895；R2714文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.017

先兆流產(chǎn)指孕28周前出現(xiàn)陰道少量流血，有或無下腹部疼痛，子宮頸口未開，胎膜未破，妊娠物未見排出，仍有希望繼續(xù)妊娠。孕12周前的先兆流產(chǎn)為早期先兆流產(chǎn)。目前，先兆流產(chǎn)的發(fā)病率已達10%～18%[1]，其中80%以上為早期先兆流產(chǎn)[2]。染色體異常、解剖變異、內(nèi)分泌失調(diào)、感染、免疫異常等因素為早期先兆流產(chǎn)的發(fā)病病因。內(nèi)分泌因素中黃體功能不足引發(fā)的早期先兆流產(chǎn)約占25%[3]。西藥治療的原則以改善黃體功能為主，藥物主要有黃體酮、人絨毛膜促性腺激素等[45]。臨床上最廣泛使用的，被認為不良反應較小的天然黃體酮，其安全性一直有所爭議，如使圍生兒患心血管缺陷和尿道下裂的風險增加[6]。保陰煎系清熱安胎的經(jīng)方，關(guān)于保陰煎治療先兆流產(chǎn)的臨床文獻報道較多，但報道均缺乏隨機、對照的試驗方法與有效觀察指標。本研究通過臨床隨機對照試驗探討保陰煎對早期先兆流產(chǎn)患者血清孕酮（Progestin，P）、β人絨毛膜促性腺激素（βhuman Chorionic Gonadotropin，βHCG）、癌抗原125（Cancer Antigen 125，CA125）的影響，為臨床應用提供依據(jù)。

1資料與方法

11一般資料

選取2016年7月至2018年1月重慶三峽醫(yī)藥高等專科學校附屬醫(yī)院與深圳市中醫(yī)院婦產(chǎn)科門診及住院部符合納入標準的患者共60例，隨機分為觀察組與對照組，每組30例。對照組患者年齡23～43歲，平均年齡（2756±325）歲，孕（580±181）周，流產(chǎn)（161±072）次；觀察組患者年齡22～44歲，平均年齡（2790±330）歲，孕（591±130）周，流產(chǎn)（162±051）次。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P<005），具有可比性。

12診斷標準參照《婦產(chǎn)科學》早期先兆流產(chǎn)相關(guān)診斷標準，且孕周≤8周。a.病史：育齡期女性，有停經(jīng)史及早孕反應；b.癥狀：陰道不規(guī)則出血，伴有下腹墜脹或腰骶酸痛等癥狀；c.婦科檢查：宮頸口未開，子宮大小與孕周相符；d.尿妊娠試驗（+）；超聲檢查結(jié)果提示宮內(nèi)孕，與孕周相符。

13納入標準1）符合上述診斷標準的患者；2）中醫(yī)證型標準：參照中藥新藥臨床研究指導原則（2002年版）及中醫(yī)婦科學（全國高等中醫(yī)藥院校教材第2版）[7]中關(guān)于血熱型胎漏、胎動不安的有關(guān)內(nèi)容擬定。3）根據(jù)此研究的目的及本病特點，確定受試年齡范圍為20～45歲。

14排除標準1）不符合上述西醫(yī)診斷標準與中醫(yī)證型標準；2）患者有生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；3）免疫或染色體因素導致的早期先兆流產(chǎn)；4）近期有激素服藥史；5）年齡為20歲以下或45歲以上。

15治療方法

對照組給予地屈孕酮片（荷蘭蘇威制藥公司，國藥準字H20130110），2次/d，2粒/次（20 mg），口服（中間間隔12 h）。連服3周。

觀察組在對照組的基礎上加用口服保陰煎（生地黃6 g、熟地黃6 g、芍藥6 g、山藥45 g、續(xù)斷45 g、黃芩45 g、黃柏45 g、甘草3 g），3次/d，150 mL/次，水煎服（水300 mL，煎至150 mL，每次間隔6 h）。連服3周。

16觀察指標

1）臨床主要癥狀積分及總積分改善情況：包括陰道出血、小腹疼痛或墜脹、腰酸脹痛積分與總積分。2）實驗室指標：觀察患者治療前后血清P、βHCG、CA125水平。

17療效判定標準參照中藥新藥臨床指導原則（2002版）并結(jié)合本研究特點制定。痊愈：治療5 d內(nèi)陰道出血癥狀、小腹疼痛或墜脹、腰酸脹痛完全消失。超聲檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符，基礎體溫保持黃體期水平。證候積分下降超過95%。孕12周時胎兒發(fā)育正常。2）顯效：治療后7 d內(nèi)陰道出血癥狀消失，小腹疼痛或墜脹、腰酸脹痛顯著改善。超聲檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本相符，基礎體溫保持黃體期水平。證候積分下降70%以上但未到達95%。孕12周時胎兒發(fā)育正常。3）有效：治療后10 d內(nèi)陰道出血停止，小腹疼痛或墜脹及腰酸脹痛等癥減輕。超聲檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本相符，基礎體溫保持黃體期水平或有所波動。證候積分下降30%以上但未到達70%。4）無效：治療后10未達到上述標準。

18統(tǒng)計學方法

采用SPSS 190統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，用χ2檢驗。以P<005為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

212組患者治療前后臨床主要癥狀積分及總積分比較治療前后2組患者臨床主要癥狀陰道出血、小腹疼痛或墜脹、腰酸脹痛積分及總積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>005）；治療后2組患者以上各項積分均降低，觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表1。

222組患者臨床療效比較與對照組治療后比較，2組顯效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）；總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>005）。見表2。

232組患者治療前后血清P、βHCG、CA125水平比較治療前血清P、βHCG、CA125比較，2組差異無統(tǒng)計學意義（P>005）；治療3周2組患者血清P、βHCG水平均顯著升高，觀察組顯著高于對照組（P<005）；治療后2組患者血清CA125顯著降低，觀察組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P<005）。見表3。

3討論

正常妊娠孕酮在8周前由卵巢黃體與滋養(yǎng)細胞生成，8周后由胎盤合成。充足的孕酮能使子宮肌纖維松弛，抑制子宮收縮，子宮內(nèi)膜增生，以利于胚胎的種植與發(fā)育。黃體功能不全可致孕激素降低，致使正常妊娠無法維持，進而引發(fā)先兆流產(chǎn)[8]。早期先兆流產(chǎn)系自然流產(chǎn)的最初階段，經(jīng)休息與合理治療大部分妊娠仍能繼續(xù)；若病情加重，則發(fā)展為難免流產(chǎn)。通過補充外源性孕激素可改善因內(nèi)源性孕激素減少所致的胎盤絨毛缺血與子宮收縮，達到保胎的目的。地屈孕酮是一種“逆轉(zhuǎn)”孕酮，有高選擇性孕激素的作用，對先兆流產(chǎn)具有較好效果及較高的安全性，同時該藥物廣泛用于臨床治療內(nèi)源性孕激素不足所致的疾病中。除此以外，地屈孕酮還有改善子宮容受性的作用，調(diào)節(jié)子宮收縮，維持其功能，改善妊娠效果[9]。Duan等[10]認為，任何原因?qū)е碌娜焉锲邳S體功能不足、P水平降低，均可造成流產(chǎn)或先兆流產(chǎn)，說明血清P檢測對早期先兆流產(chǎn)患者預后判斷有重要意義。血清βHCG水平高低反映滋養(yǎng)細胞活性的高低，也是判斷先兆流產(chǎn)預后的傳統(tǒng)方法[11]。早孕尤其是先兆流產(chǎn)孕婦的糖類抗原CA125水平明顯升高，并且在先兆流產(chǎn)保胎成功組和失敗組間差異有統(tǒng)計學意義（P<005），因此CA125也是目前預測先兆流產(chǎn)預后的指標之一[12]。董源芬和宋陽[13]通過研究認為CA125聯(lián)合孕酮，血βHCG 3項指標的檢測對于預測早期先兆流產(chǎn)，較單項指標的測定準確度更高、較動態(tài)監(jiān)測血βHCG對妊娠結(jié)局的預測更具有臨床意義，可減少患者的心理負擔，避免不必要的期待，減少肓目保胎等不必要的醫(yī)源性資源浪費，即避免不必要的藥物干預及經(jīng)濟負擔，又能提高保胎治療的成功。從本研究可見，治療后對照組與觀察組患者血清P、βHCG水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，2組患者血清CA125水平較治療前降低，觀察組低于對照組，提示保陰煎治療早期先兆流產(chǎn)可明顯的改善孕婦血清P、βHCG、CA125激素水平，降低流產(chǎn)風險。西醫(yī)診療以“病”為主，中醫(yī)診療以“證”為要。其各有千秋，也各有利弊。若將二者有機結(jié)合，即將病證結(jié)合進行診療，療效必定提高[14]。

先兆流產(chǎn)屬于中醫(yī)“胎漏、胎動不安”的范疇。本病的發(fā)生主要與母體及胎元有關(guān)：母體方面包括外感病邪、飲食不當、房事不節(jié)、勞倦過度、七情所傷、跌仆損傷等；胎元因素指夫婦精氣不足，兩精雖能結(jié)合，但胎元不固或有缺陷。血熱證是本病的常見中醫(yī)證型?！毒霸廊珪吩啤胺蔡嵴?，血易動，血動者，胎不安”，熱易于動血，迫血妄行，擾動沖任胞宮，影響胎元，引起胎漏、胎動不安。元代名醫(yī)朱丹溪亦言：“胎漏多因于血熱”。

保陰煎來源于《景岳全書》，“胎氣有熱而不安者……保陰煎之類主之”。方中生地黃甘苦性寒，清熱滋陰養(yǎng)血；熟地黃甘溫能補，滋陰補血，填精益髓；山藥甘平補虛，補腎澀精；芍藥甘補酸斂，養(yǎng)血斂陰；續(xù)斷甘補微溫，補腎強筋，止血安胎；黃芩味苦性寒，清熱涼血，止血安胎；黃柏苦寒堅陰，清退相火，生甘草調(diào)和諸藥，全方清熱止血，滋陰固沖安胎?，F(xiàn)代藥理研究提示：保陰煎中續(xù)斷所含的續(xù)斷總生物堿顯著抑制妊娠大鼠在體子宮平滑肌的自發(fā)收縮活動，降低收縮幅度和張力，對抗025 U/kg催產(chǎn)素誘發(fā)的妊娠大鼠子宮收縮幅度和張力的增加，并具有對抗大鼠摘除卵巢后導致的流產(chǎn)作用[15]。芍藥主要有效成分中芍藥苷含量最高，實驗證明其有降低血液黏度、抗血小板聚集、擴張血管、改善微循環(huán)、抗氧化、抗驚厥等多種生物學效應，提示芍藥苷有補血作用，抗抑郁作用，鎮(zhèn)痛解痙作用[16]。黃芩能使人體Th1細胞因子水平下降，有提高體內(nèi)有益于維持妊娠的孕酮水平的作用[17]。保陰煎具有止血、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、保肝腎等功效。本研究提示保陰煎治療血熱型早期先兆流產(chǎn)療效優(yōu)于黃體酮，能提高血清孕激素與βHCG水平、下調(diào)血清CA125。藥理研究表明，中藥治療先兆流產(chǎn)強調(diào)整體綜合調(diào)理，從軀體、心理等多方面綜合分析辨證治療，對于由內(nèi)分泌失調(diào)、免疫、感染等多因素所致的先兆流產(chǎn)，有減輕癥狀、調(diào)節(jié)免疫、改善宮腔內(nèi)環(huán)境、促進胚胎的種植與發(fā)育，可起到止血安胎的作用。

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（2018-04-24收稿責任編輯：楊覺雄）