張曉旭 婁憲芝

作者單位：110024 遼寧沈陽，沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院感染科

肝硬化的病因主要為慢性乙型肝炎，研究表明[1]，乙肝病毒感染10年可進展為肝硬化，肝硬化患者存在不同程度的T細胞數(shù)量及功能障礙，通過抗病毒治療能夠挽救殘存肝細胞，改善生化指標，延緩肝纖維化和肝功能衰竭，乙肝相關(guān)肝硬化患者預(yù)后較差，病死率較高[2]，研究表明[3]，肝硬化肝功能代償期一旦進展為失代償期，患者死亡率會顯著升高，目前控制乙肝病毒的治療方案主要為核苷酸類似物和干擾素[4]。本研究選擇我院2014年5月～2017年5月收治的104例乙肝相關(guān)肝硬化患者進行分組治療，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2014年5月～2017年5月在我院就診的乙肝相關(guān)肝硬化患者104例為研究對象。其中男66例，女38例，年齡38～65歲，平均（48.3±5.9）歲，HBsAg、HBeAg、HBcAb均為陽性，所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010）版》中的肝功能代償期的診斷標準[5]，將所有患者隨機分為觀察組與對照組，各52例。觀察組中男33例，女19例，年齡38～65歲，平均（48.6±5.7）歲；對照組中男33例，女 19例，年齡38～65歲，平均（48.0±6.1）歲。本研究排除其他肝炎病毒感染、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、肝硬化者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法給予對照組患者恩替卡韋膠囊（生產(chǎn)單位：福建廣生堂藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20110172）0.5mg，1次/d，兩餐之間口服。在對照組的基礎(chǔ)上給予觀察組患者胸腺肽α1注射劑（生產(chǎn)單位：成都地奧九泓制藥廠，批準文號：國藥準字H20020545）1.6mg，2次/周，皮下注射。兩組患者均治療24周。

1.3 觀察指標采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后的肝功能指標，并比較兩組患者治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰率與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0 軟件對本組研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計。計量資料以±s表示，多組間采用單因素方差分析，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能變化比較治療前，兩組患者的總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肝功能白球比例（A/G）指標比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TBIL、AST、ALT較治療前明顯下降，A/G較治療前升高，但組間比較，觀察組患者的各項肝功能指標改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的肝功能變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的肝功能變化比較（±s）

組別 例數(shù) TBIL（mmol/L） AST（U/L） ALT（U/L） A/G治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 29.96±3.57 16.05±1.26 92.62±2.34 33.73±4.24 266.84±16.25 52.21±7.38 1.46±0.19 1.65±0.21對照組 52 29.45±3.38 18.49±1.38 92.11±2.05 41.25±5.03 268.51±15.6768.02±9.40 1.45±0.21 1.82±0.20 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較治療后，觀察組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較本研究中的不良反應(yīng)以頭暈、惡心、嘔吐為主，兩組均未見嚴重的不良反應(yīng)，未經(jīng)處置可自行緩解，觀察組與對照組的發(fā)生率分別為 7.7%（4/52）、9.6%（5/52），組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

我國乙肝病毒感染者達1.5億[6]，慢性乙型肝炎持續(xù)病毒活躍復(fù)制導(dǎo)致的肝臟損害加重，肝內(nèi)炎癥反應(yīng)在肝硬化進展及肝癌發(fā)生中發(fā)揮重要作用，肝硬化發(fā)生率約5%，肝硬化患者HBsAg陽性率40%～89%，抑制或清除HBV是改善病情和降低病死率的關(guān)鍵[7]。研究表明[8]，口服核苷類藥物能有效抑制HBV-DNA復(fù)制，對患者的肝功能具有明顯的改善作用。恩替卡韋為環(huán)氧羥碳脫氧鳥苷結(jié)構(gòu)，是臨床常見的核苷類似物，能快速抑制HBV復(fù)制，且耐受性良好，幾乎沒有嚴重不良反應(yīng)，國內(nèi)外已普遍將恩替卡韋應(yīng)用于乙型肝炎肝硬化的臨床治療，有報道[9]其對于肝硬化代償期及失代償期患者較安全?？诜?，在細胞內(nèi)迅速變成具有活性的5'-三磷酸鹽，對病毒逆轉(zhuǎn)錄中的3個環(huán)節(jié)進行協(xié)調(diào)，以劑量依賴的方式與dGTP競爭整合入DNA，對HBV-DNA 有較強的抑制作用，阻止DNA鏈延伸和病毒復(fù)制，并以很高的親和性與P基因結(jié)合，且不良反應(yīng)相對較少，它在體外實驗的半衰期為15h[10]，但恩替卡韋對免疫指標無明顯改善，治療后患者發(fā)生 HBsAg 血清轉(zhuǎn)換極為罕見[11]，需要長期使用，但會增加耐藥變異的風(fēng)險。

胸腺肽α1又稱胸腺法新，是一種人工合成的由28個氨基酸組成的注射用小分子多肽，屬生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，臨床常用于治療各種免疫缺陷病、自身免疫性疾病、腫瘤等，在肝硬化的治療中主要功能為促進T細胞分化和成熟、激活CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞和自然殺傷細胞、促進致敏淋巴細胞表達IL-2受體[12]，提高機體免疫功能，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制病毒復(fù)制，降低HBeAg載量，控制強烈的炎癥反應(yīng)和嚴重的感染，促進HBeAg轉(zhuǎn)陰[13]，激發(fā)肝細胞再生，從而改善肝功能。

胸腺肽α1與恩替卡韋聯(lián)合使用可減少肝細胞內(nèi)乙肝病毒復(fù)制，提高患者免疫功能，胸腺肽α1的聯(lián)合使用能彌補恩替卡韋治療中免疫調(diào)節(jié)功能不足的缺點，本研究中，使用胸腺肽α1聯(lián)合恩替卡韋膠囊治療肝硬化肝功能代償期患者，治療后肝功能指標改善明顯好于單純使用恩替卡韋膠囊的患者，具有較高的HBeAg轉(zhuǎn)陰率與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，且不良反應(yīng)輕微，安全性好。

綜上所述，使用胸腺肽α1與恩替卡韋聯(lián)合治療肝硬化肝功能代償期患者，能有效改善其肝功能指標，具有較高的HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，利于患者病情穩(wěn)定，安全性好。