汪碩敏，顧康生

肺癌是世界各國也是我國死亡率和發(fā)病率最高的惡性腫瘤，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位[1-2]。其中，非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%，包括鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)、腺癌、大細(xì)胞癌，臨床特點(diǎn)為癌細(xì)胞生長分裂較快，且擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較早，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，5年生存率很低[3]。當(dāng)肺癌確診時(shí)，大部分肺癌患者已經(jīng)到達(dá)肺癌中晚期，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)，因此，采取正確而及時(shí)的診斷方法，有效提高診斷率和陽性率。

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是1965年由Gold和Freedman首先從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌癥細(xì)胞，是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白[4]。既往認(rèn)為，CEA僅是結(jié)腸癌和直腸癌的診斷標(biāo)志物，經(jīng)大量的臨床實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)不僅胃腸道的惡性腫瘤CEA值可以升高，且在肺癌及其他惡性腫瘤的血清中也有升高[5-6]。另有研究[7-8]表明，鐵蛋白(ferritin，F(xiàn)er)和糖基抗原199(carbohydrate antigen，CA199)在部分肺癌患者體內(nèi)也升高。該研究回顧性分析62例初診非小細(xì)胞肺癌患者的病例資料和血清CEA、Fer和CA199數(shù)據(jù)，探討上述腫瘤標(biāo)志物在診斷非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1病例資料收集安徽醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院2014年1月～2018 年3月62例初診非小細(xì)胞肺癌患者的病例資料及同期健康人群體檢資料，分析初診非小細(xì)胞肺癌患者和健康人群血清CEA、Fer和CA199檢測結(jié)果。其中，62例初診非小細(xì)胞肺癌患者中，轉(zhuǎn)移為43例，未轉(zhuǎn)移為19例；腺癌為39例，鱗癌為23例。

1.2血清CEA、Fer和CA199檢測方法所有肺癌患者入院后，化療前空腹用促凝管取靜脈血3 ml，待標(biāo)本自然凝固后低溫水平離心機(jī)14 000 r/min離心15 min，取血清層于1.5 ml EP管中待測。采用德國羅氏CEA、Fer及CA199檢測試劑盒(儀器配套試劑盒)和羅氏Cobase411化學(xué)發(fā)光免疫分析儀按照試劑盒和機(jī)器說明檢測相應(yīng)指標(biāo)。血清CEA的正常范圍為0 ～ 5 ng/ml，血清CEA>5 ng/ml為陽性。SF(血清鐵蛋白)正常值男性32～501 ng/ml,女性3.5～223.5 ng/ml，CA199(糖類抗原199)正常值：0～30.9 U/ml。

2 結(jié)果

2.1非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量本研究納入62例初診非小細(xì)胞肺癌患者和62例健康人群為研究對(duì)象，初診非小細(xì)胞肺癌患者和健康人群的平均年齡分別為(57.5±8.4)歲和(57.5±8.4)歲，且男/女分別為51/11和49/13，即非小細(xì)胞肺癌患者和健康人口學(xué)特征相似。與其中健康人群相比，非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如圖1所示。

2.2轉(zhuǎn)移和病理類型因素對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量影響62例初診非小細(xì)胞肺癌患者中，轉(zhuǎn)移為43例，未轉(zhuǎn)移為19例；轉(zhuǎn)移患者血清CEA、Fer和CA199含量均顯著高于非轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.75、9.26、6.83,P<0.05)。62例初診非小細(xì)胞肺癌患者中，腺癌為39例，鱗癌為23例；腺癌患者血清CEA含量顯著高于鱗癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.35,P<0.05)，而鐵蛋白和糖基抗原含量在非小細(xì)胞肺癌腺癌患者和鱗癌患者血清中含量無顯著差異。見圖2。

2.3ROC曲線評(píng)估鑒別非小細(xì)胞肺癌ROC曲線分析表明，血清CEA、Fer和CA199鑒別診斷非小細(xì)胞肺癌的曲線下面積分別為0.784[95%置信區(qū)間(CI)：0.757～0.823]、0.721(95%CI：0.703～0.778)和0.68(95%CI：0.634～0.733)。CEA的靈敏度和特異度為79.42%、68.53%，F(xiàn)er的靈敏度和特異度為69.52%、56.37%，CA199的靈敏度和特異度為64.76%、52.35%，見圖3。

3 討論

迄今為止，肺組織病理結(jié)果仍是非小細(xì)胞肺癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但腫瘤血清標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌早期發(fā)現(xiàn)、診斷中臨床價(jià)值越來越多被臨床所重視[9]。

本研究顯示，非小細(xì)胞肺癌患者血清癌胚抗原含量顯著高于健康人群，提示其可能具有診斷非小細(xì)胞肺癌的臨床價(jià)值。進(jìn)一步研究顯示，非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移患者血清CEA含量顯著高于非轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入本研究的非小細(xì)胞肺癌腺癌患者中，腺癌為39例，鱗癌為23例，腺癌患者血清CEA含量高于鱗癌患者，這與林婉媚 等[10]報(bào)道結(jié)果相一致。此外，本研究顯示，與女性非小細(xì)胞肺癌患者相比，男性非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA含量較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA含量與肺癌轉(zhuǎn)移、病理類型及性別相關(guān)。ROC曲線是將指標(biāo)的靈敏度與特異度結(jié)合起來分析方法，能全面、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)診斷性試驗(yàn)。ROC分析表明，血清CEA鑒別診斷非小細(xì)胞肺癌的曲線下面積為0.784，其診斷非小細(xì)胞肺癌靈敏度和特異度分別為79.42%、68.53%，表明血清CEA含量在鑒別診斷非小細(xì)胞肺癌與健康人群有一定的臨床價(jià)值。本研究還顯示，雖然非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移患者血清CA199和Fer含量顯著高于非轉(zhuǎn)移患者，然而CA199和Fer含量在非小細(xì)胞肺癌腺癌患者和鱗癌患者血清中含量無顯著差異。ROC曲線也表明，F(xiàn)er和CA199在鑒別診斷非小細(xì)胞肺癌的曲線下面積較小，且靈敏度和特異度也不高。

圖1 健康人群和非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量比較A：CEA；B：Fer；C：CA199；與健康人群比較：*P<0.05

圖2 不同因素對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量影響A、C、E：CEA、Fer和CA199在非小細(xì)胞肺未轉(zhuǎn)移癌患者和轉(zhuǎn)移患者血清中含量的差異；B、D、F：CEA、Fer和CA199在非小細(xì)胞肺腺癌患者和鱗癌患者血清中含量的差異；與非小細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移癌患者比較：*P<0.05；與鱗癌患者比較：▽P<0.05

圖3 ROC曲線分析結(jié)果A：CEA；B：Fer；C：CA199

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物CEA在非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移患者血清中升高，與腫瘤轉(zhuǎn)移和病理類型密切相關(guān)，后續(xù)通過大樣本和多中心研究CEA在非小細(xì)胞肺癌中的診斷價(jià)值，有望成為非小細(xì)胞肺癌臨床診斷重要指標(biāo)之一。