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肌苷酸（英文名：inosinicacid或inosine monophosp，簡稱IMP），也稱次黃嘌呤核苷酸。目前國內(nèi)外生產(chǎn)肌苷酸主要有發(fā)酵法和肌苷磷酸法，發(fā)酵法優(yōu)點是原料來源廣，但存在生產(chǎn)周期較長，防污染難度大，純度低分離復雜等缺點。磷酸法是以肌苷（簡稱IR）和三氯氧磷為原料，磷酸三乙酯為溶劑，通過磷酸化反應合成肌苷酸，該工藝具有反應周期短，純度高，產(chǎn)物分離簡單等特點。本文主要討論磷酸法中各反應因素對產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率的影響，確定反應的最佳條件，達到優(yōu)化工藝之目的，反應轉(zhuǎn)化率從91—92%提升至95—96%，工業(yè)上不僅降低了生產(chǎn)成本，還較好的提升了產(chǎn)品純度，使得作為增鮮劑閾值更大。

反應過程優(yōu)化

不同溫度對產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率的影響。反應投料量為肌苷300Kg，加入1800L磷酸三乙酯和300Kg POCL3，控制反應恒溫分別設定為- 5℃～- 3℃，0℃～2℃ ，5℃～7℃，三個區(qū)間，反應5hr后取反應液測色譜純度（即反應轉(zhuǎn)化率）。表1為以上四種溫度下的產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率統(tǒng)計，每個溫度下重復2次數(shù)據(jù)，整理數(shù)據(jù)如下：

試驗1：溫度-5℃～-3℃，IMP純度80.6%，IR純度16.5%，純度和97.1%；

試驗2：溫度0℃～2℃，IMP純度83.5%，IR純度13.5%，純度和97.0%；

試驗3：溫度5℃～7℃，IMP純度89.5%，IR純度7.5%，純度和97.0%；

由上表可知，溫度與反應速度成正比，溫度在5℃～7℃時，IMP有最高轉(zhuǎn)化率，平均值為89.5%，當t在 - 5℃～- 3℃時，由于還有較多的肌苷原料未能反應，轉(zhuǎn)化率在80.6%左右。因此生產(chǎn)中溫度取5℃～7℃更利于生產(chǎn)純度和最終轉(zhuǎn)化率。

不同的POCL3量對產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率的影響。反應投料量為肌苷300Kg，加入1800L磷酸三乙酯，反應溫度設定為5℃～7℃，分別加入不同量的POCL3，考察對轉(zhuǎn)化率的影響， 反應5hr后取反應液測色譜純度，具體數(shù)據(jù)整理如下：

試驗1：POCL3（Kg）：280，IMP純度89.6%，IR純度7.2%，純度和96.8%；

試驗2：POCL3（Kg）：300，IMP純度92.0%，IR純度5.4%，純度和96.7%；

試驗3：POCL3（Kg）：320，IMP純度91.6%，IR純度5.0%，純度和96.6%；

由上可知， POCL3量過少會導致較多的原料殘留，加大反應物POCL3的量可以促使反應向生成目標產(chǎn)物肌苷酸的方向進行，但是過多的POCL3不僅會增加成本，而且會使目標產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為其他雜質(zhì)。綜合成本和轉(zhuǎn)化率兩個因素考慮，POCL3量為300Kg是最佳選擇。

不同肌苷粒度對轉(zhuǎn)化率的影響。反應投料量肌苷300Kg，加入1800L磷酸三乙酯，POCL3為300Kg，反應溫度設定5℃～7℃，加入相同量的肌苷進行不同粒度粉碎后反應并統(tǒng)計產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率。試驗中每種粒度的肌苷重復三次試驗，反應5小時取樣檢測轉(zhuǎn)化率，數(shù)據(jù)如下：

試驗1：肌苷粒度：60目，IMP純度91.9%，IR純度5.0%，純度和96.9%；

試驗2：肌苷粒度：150目，IMP純度94.6%，IR純度2.5%，純度和97.1%；

試驗3：肌苷粒度：250目，IMP純度96.0%，IR純度1.0%，純度和97.0%；

試驗4：肌苷粒度：350目，IMP純度96.0%，IR純度1.0%，純度和97.0%；

以上述數(shù)據(jù)肌苷粒度為橫坐標，轉(zhuǎn)化率為縱坐標，得到更為直觀的兩者關系如下圖1所示。

由圖1可看出，在一定范圍內(nèi)，肌苷粒度與產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率成正相關。當肌苷粒度≥100ml時，反應轉(zhuǎn)化率在96%以上，但在100ml～120ml此區(qū)間內(nèi)，肌苷粒度的增加并沒有使轉(zhuǎn)化率顯著增大。因此，綜合考慮粒度成本與轉(zhuǎn)化率等因素，肌苷粒度選擇在250目是最佳選擇。

綜上所述，以肌苷為原料磷酸法合成肌苷酸的最佳工藝條件為：原料投量重量比為POCL3：IR=1：1，反應溫度在5℃～7℃之間，肌苷粒度在250目左右，5hr反應結(jié)束，在此條件下反應的產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率達到96%以上，較以前合成法高出4- 5%，為合成肌苷酸大幅度降低生產(chǎn)成本提高質(zhì)量純度提供了重要途徑。