盧瑜　林海清　孫雄飛

【摘要】 目的：觀察與分析靜脈滴注免疫球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥的臨床療效。方法：回顧性分析2013年1月-2017年12月本院收治的107例重癥免疫性血小板減少癥患者為對(duì)象進(jìn)行研究，其中應(yīng)用免疫球蛋白聯(lián)合常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療46例為觀察組，應(yīng)用常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療的重癥免疫性血小板減少患者61例為對(duì)照組。比較兩組出血停止時(shí)間、血小板達(dá)正常值的用時(shí)、住院天數(shù)、CR率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組出血停止時(shí)間、血小板達(dá)正常值的用時(shí)、住院天數(shù)、CR率與對(duì)照組比較均顯著減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.002，P=0.285）。結(jié)論：針對(duì)重癥免疫性血小板減少癥患者采用免疫球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的效果顯著，即可顯著改善患者血小板水平，快速止血，且減少各種不良反應(yīng)，因而具有較高安全性，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 免疫性血小板減少癥； 免疫球蛋白； 糖皮質(zhì)激素

Clinical Efficacy of Immunoglobulin Combined with Glucocorticoids in Treatment of Immune Thrombocytopenia/LU Yu，LIN Haiqing，SUN Xiongfei.//Medical Innovation of China，2018，15（16）：-107

【Abstract】 Objective：To study and analyze the clinical efficacy of immunoglobulin combined with glucocorticoids in the treatment of immune thrombocytopenia.Method：A total of 107 patients with immune thrombocytopenia in our hospital from January 2013 to December 2017 were divided into control group（61 cases）and observation group（46 cases）by computer.The control group was treated with conventional dose glucocorticoids.On this basis，the observation group was treated with immunoglobulin.The bleeding cessation times，times of platelet to normal value，hospital stays，CR rates and adverse reaction rates were compared between the two groups.Result：The decrease degree of bleeding cessation times，times of blood platelet to normal value，hospital stays，CR rates in the observation group were lower than those in the control group，the differents were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment（字2=1.002，P=0.285）.Conclusion：The effect of using immunoglobulin combined with glucocorticoid therapy for immune thrombocytopenia is very significant，which can significantly improve the platelet level of patients，quickly stop bleeding，reduce various adverse reactions，and thus has a higher safety.It is worthy of popularize.

【Key words】 Immune thrombocytopenia（ITP）； Immune globulin； Glucocorticoid

First-authors address：Shenzhen Peoples Hospital，Shenzhen 518020，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.16.031

在臨床血液系統(tǒng)疾病中，原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）是一種常見(jiàn)的出血性疾病，目前無(wú)法根治。目前認(rèn)為只有當(dāng)外周血小板水平低于30×109/L，有出血癥狀或需進(jìn)行手術(shù)才需臨床積極干預(yù)。根據(jù)ITP的分期，重癥ITP是指血小板低于10×109/L，且就診時(shí)存在需要治療的出血癥狀或常規(guī)治療中發(fā)生新的出血癥狀，需要其他升高血小板藥物治療或需要增加原有的藥物劑量。此類患者臨床一線治療方法主要為大劑量靜脈輸注免疫球蛋白和糖皮質(zhì)激素[1-3]。其中采用免疫球蛋白大劑量輸注可達(dá)到較高的療效，且是緊急治療有可能發(fā)生重要臟器或顱內(nèi)致命出血的首選藥物[4-6]。因此本文即對(duì)免疫球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥免疫性血小板減少癥的臨床療效進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年1月-2017年12月本院收治的107例重癥免疫性血小板減少癥患者為對(duì)象進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡10～60周歲；（2）符合免疫性血小板減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡低于10周歲或高于60周歲；（2）伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷的其他生理或病理狀況；（3）嚴(yán)重心、肝、腎損害影響藥物代謝。研究方法經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。其中應(yīng)用免疫球蛋白聯(lián)合常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療46例為觀察組，應(yīng)用常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療的重癥免疫性血小板減少患者61例為對(duì)照組。

1.2 方法 對(duì)照組：靜脈滴注地塞米松（生產(chǎn)廠商：浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H33020822，規(guī)格：0.75 mg×100 s）治療，用量為10 mg/d，持續(xù)治療7 d后，改口服潑尼松（生產(chǎn)廠商：天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H12020123，規(guī)格：5 mg×100 s）治療，即于清晨頓服，用量為1 mg/（kg·d），持續(xù)治療4周，用藥劑量根據(jù)患者血小板水平做適當(dāng)調(diào)整。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用人免疫球蛋白（生產(chǎn)廠商：上海生物制品研究所有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：S10970081；規(guī)格：10% 3 mL）靜脈滴注治療，劑量為0.2～0.4 g/（kg·d），持續(xù)治療3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前血小板計(jì)數(shù)、出血停止時(shí)間、血小板達(dá)正常值時(shí)間、住院天數(shù)、治療情況。療效評(píng)判為，完全反應(yīng)（CR）：治療后血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L且沒(méi)有出血；有效（R）：治療后血小板數(shù)≥30×109/L并且至少比基礎(chǔ)血小板數(shù)增加兩倍，且沒(méi)有出血；無(wú)效（NR）：治療后血小板數(shù)<30×109個(gè)/L或者血小板數(shù)增加不到基礎(chǔ)值的兩倍或者有出血。在定義CR或R時(shí)，應(yīng)至少檢測(cè)兩次，其間至少間隔7 d。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療情況比較 觀察組出血停止時(shí)間、血小板達(dá)正常值的用時(shí)、住院天數(shù)、CR率與對(duì)照組比較均顯著減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組免疫球蛋白使用相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（3/46），其中1例寒戰(zhàn)發(fā)熱，1例惡心嘔吐，1例庫(kù)欣綜合征，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。對(duì)照組免疫球蛋白使用相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（4/46），其中2例寒戰(zhàn)發(fā)熱，1例惡心嘔吐，1例庫(kù)欣綜合征，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.002，P=0.285）。

3 討論

在臨床上，原發(fā)免疫性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制涉及多種因素，如感染、巨核細(xì)胞發(fā)育、相關(guān)細(xì)胞因子、細(xì)胞免疫、體液免疫等，且屬于出血性自發(fā)免疫性疾病[7-9]。該病癥一旦發(fā)生，其會(huì)發(fā)生鼻出血、皮膚黏膜出血、月經(jīng)增多等癥狀，甚至還會(huì)引起內(nèi)臟出血，因而對(duì)患者生命健康存在嚴(yán)重威脅[10-13]。在治療此類患者的過(guò)程中，常用的一線藥物為糖皮質(zhì)激素，如潑尼松口服、地塞米松靜脈滴注等，其可有效提升患者血小板水平，并改善其各種癥狀，但其容易引起激素不良反應(yīng)[14-16]。而通過(guò)在糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫球蛋白治療此類患者，其能防止血小板受到破壞，且能增加機(jī)體抗體，調(diào)節(jié)免疫，所以治療效果非常顯著。采用免疫球蛋白靜脈滴注聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療患者后，其能發(fā)揮出協(xié)同作用，即可減少各種不良反應(yīng)，如無(wú)菌性腦膜炎、寒戰(zhàn)發(fā)熱等[17-19]。本研究中，觀察組出血停止時(shí)間、血小板達(dá)正常值的用時(shí)、住院天數(shù)、CR率與對(duì)照組比較均顯著減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[20]報(bào)道一致，這表明采用免疫球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療患者后效果非常顯著，且可快速提升患者血小板水平，并停止出血癥狀，還能減少各種不良反應(yīng)，從而提升患者治療的有效性和安全性。因此針對(duì)成人免疫性血小板減少癥患者采用免疫球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療具有十分重要的價(jià)值和意義。

綜上所述，針對(duì)成人免疫性血小板減少癥患者采用免疫球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的效果非常顯著，即可顯著改善患者血小板水平，并快速止血，且還能減少各種不良反應(yīng)，因而具有較高安全性，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]李正斯.大劑量地塞米松及丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（42）：8139-8140.

[2]楊三珍，陳炳強(qiáng)，何洲.不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（3）：298-299.

[3]戢操，李紅.小劑量利妥昔單抗聯(lián)合大劑量地塞米松治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（2）：117-118.

[4]蘇保雄，梁璐，葛繁梅，等.不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（28）：5511-5514.

[5]姚曉燕.靜脈免疫球蛋白及地塞米松對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜兒童免疫功能的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（36）：158，162.

[6]孫蕊蕓.“雞尾酒”療法對(duì)兒童持續(xù)及慢性血小板減少癥患者PLT、Thl7、Treg細(xì)胞水平的影響[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[7]施麗，朱海豹，郎巧英.不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療小兒中重癥特發(fā)性血小板減少性紫癜[J].中國(guó)藥師，2016，19（3）：538-540.

[8]楊玉湘.亞標(biāo)準(zhǔn)劑量丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床研究[J].四川醫(yī)學(xué)，2015，36（7）：1026-1028.

[9]吳濤，于紅濤，張忠強(qiáng)，等.大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察[J].北方藥學(xué)，2015，12（4）：18-19.

[10]代翠蓮.丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2014，34（8）：79-80.

[11]劉玉芳.大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（21）：2358-2360.

[12]佟若菲，金玉潔，艾奇.甲基強(qiáng)的松龍和地塞米松沖擊治療小兒急性原發(fā)免疫性血小板減少性紫癜的臨床療效比較[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013，28（3）：364-366.

[13]許秉誠(chéng).補(bǔ)腎清熱方聯(lián)合西藥治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床觀察[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[14]龔雪迪.大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的價(jià)值分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（7）：503-504.

[15]左尚明.48例大劑量地塞米松沖擊治療兒童慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床療效觀察[J].中國(guó)婦幼衛(wèi)生雜志，2013，4（2）：51.

[16]曹志堅(jiān).涼血散瘀、益氣止血法治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床及試驗(yàn)觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[17]秦曉鏵，陳立，謝曉玲，等.大劑量地塞米松與大劑量甲基氫化潑尼松治療成人重癥特發(fā)性血小板減少性紫癜的近期療效比較[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（3）：542-543.

[18]鄭冬麗.白介素-11聯(lián)合激素治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的起效時(shí)間及血小板變化情況研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（11）：2196-2198.

[19]陳瑤.激素依賴性特發(fā)性血小板減少性紫癜中醫(yī)證型分布規(guī)律研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[20]葉斯木汗·卡米夏提，徐瑞容.標(biāo)準(zhǔn)劑量和大劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效比較[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（12）：35-36.

（收稿日期：2018-03-19） （本文編輯：張帥）