張金虎

河北省中醫(yī)藥科學(xué)院，河北 石家莊 050031

骨關(guān)節(jié)炎是最常見的退行性關(guān)節(jié)病，主要特征為滑膜關(guān)節(jié)的進(jìn)行性疾病，引起關(guān)節(jié)慢性疼痛、僵硬、活動受限、活動時(shí)有摩擦音，最常見的發(fā)生部位是膝關(guān)節(jié)，出現(xiàn)時(shí)導(dǎo)致患者下肢活動障礙，且疼痛并反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重?fù)p害人們的生活質(zhì)量以及加重社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，近年來發(fā)病率一直呈上升趨勢[1,2]。用于關(guān)節(jié)炎的最常見治療藥物集中于改善癥狀，主要是用鎮(zhèn)痛藥，非甾體抗炎藥和皮質(zhì)類固醇治療，其優(yōu)點(diǎn)是起效快、迅速緩解臨床癥狀，但長期口服非甾體類抗炎藥和皮質(zhì)類固醇會產(chǎn)生一些不良影響，并且有一定潛在的依賴性和耐藥性，且不能阻止關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展[3]。骨關(guān)節(jié)炎有幾種常見的危險(xiǎn)因素，包括年齡，肥胖，家族史，既往關(guān)節(jié)損傷和遺傳因素，而這些因素也是骨質(zhì)疏松癥主要的影響因素[4,5]。鑒于此，我們假設(shè)抗骨質(zhì)疏松藥物骨碎補(bǔ)總黃酮聯(lián)合治療骨關(guān)節(jié)炎藥物硫酸氨基葡萄糖對骨關(guān)節(jié)炎有治療效果，以期為膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2014年5月至2017年4月本院門診初次確診為為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象；納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》中KOA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，此標(biāo)準(zhǔn)為中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會在2007 年所頒布[6]；3個(gè)月內(nèi)未行其他的物理或者藥物保守治療的患者且未應(yīng)用過任何皮質(zhì)激素類藥物治療；輕度至中度KOA(Kellgren-Lawrence I級和II級)，患者年齡在40～70歲；患者知情并同意隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：創(chuàng)傷導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷，關(guān)節(jié)滑膜有炎癥患者；患有其他原因?qū)е碌年P(guān)節(jié)炎如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者；糖尿病，需要進(jìn)行膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(Kellgren-Lawrence III級和IV級)，抗凝藥物使用(中風(fēng))，以及關(guān)節(jié)內(nèi)注射，可能感染性或炎癥性關(guān)節(jié)炎，日常使用阿片類或非阿片類鎮(zhèn)痛藥。

共110例患者納入本研究，將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組55例。對照組男性患者21例，女性患者34例，年齡 43～69歲，病程 0.7～10年，其中雙膝患者19例，單膝患者36例；治療組男性患者20例，女性患者35例，年齡42～68歲，病程0.6～12年，其中雙膝患者18例，單膝患者 37例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方案

兩組均給予硫酸氨基葡萄糖500 mg/次，3次/d；治療組加用給予強(qiáng)骨膠囊(北京岐黃制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030007，規(guī)格0.25 g)，每日3粒，3餐后服用。兩組患者治療為期3個(gè)月。所有患者均簽署治療同意書，本人和醫(yī)院均同意本研究。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較治療后兩組患者臨床療效，療效判定根據(jù)患者臨床癥狀恢復(fù)情況分為：分為顯效、有效及無效：根據(jù)疼痛等癥狀，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)疼痛等臨床癥狀和關(guān)節(jié)活動改善情況[7]；②使用疼痛程度(VAS)評分和Lequesne評分對膝關(guān)節(jié)治療前后疼痛功能指數(shù)進(jìn)行評分，分值越高，疼痛越嚴(yán)重。③同時(shí)使用ELISA 法對血清I 型膠原交聯(lián) C 末端肽 (CTX-1)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶異體(TRACP-5b)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1 (TGF-β1)的水平通過美國Kamiya Biomedical Company所提供的試劑盒測定。④同時(shí)觀察和記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較

治療組的治療總有效率為90.91%，對照組的治療總有效率為74.55%，兩組患者治療總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較 [例(%)]

2.2 Lequesne及VAS評分比較

治療前，兩組的Lequesne評分和VAS評分比較未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療3個(gè)月后，兩組患者的Lequesne評分和VAS評分較治療前均有明顯降低(P<0.05)，且治療組的Lequesne 評分和VAS評分較對照組降低更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后Lequesne評分和VAS評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 血清TGF-β1、TNF-α、CTX-1及TRACP-5b水平比較

治療前，兩組的細(xì)胞因子和骨代謝指標(biāo)水平比較未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者血清TGF-β1、TNF-α、CTX-1及TRACP-5b水平均有明顯降低(P<0.05)，且治療組的血清細(xì)胞因子和骨代謝指標(biāo)水平降低較對照組更明顯(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者TGF-β1、TNF-α、CTX-1及TRACP-5b含量比較Table 3 Comparison of the levels of TGF-β1, TNF-α, CTX-1, and TRACP-5b between the two groups

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間對照組出現(xiàn)4例胃腸道反應(yīng)；治療組出現(xiàn)6例胃腸道反應(yīng)。給予對癥處理后患者情況均緩解，無病例退出研究，兩組的藥物不良反應(yīng)比較差異未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

3 討論

KOA是一種常見的致殘性和退行性疾病，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛，關(guān)節(jié)僵硬和功能下降[8]。疼痛和殘疾的準(zhǔn)確機(jī)制尚未得到很好的確定。費(fèi)爾森[9]指出，疼痛的起因歸因于各種身體部位，如關(guān)節(jié)囊，韌帶，滑膜骨，半月板外側(cè)部，關(guān)節(jié)外韌帶和腱。 Feng等[10]研究了關(guān)于幾種膝關(guān)節(jié)不利生物力學(xué)條件的可用臨床前和臨床證據(jù)：排列紊亂，半月板組織缺失，軟骨缺損和關(guān)節(jié)不穩(wěn)定。最重要的是，膝關(guān)節(jié)周圍組織中的慢性炎癥可能是KOA患者膝蓋疼痛的原因。膝骨性關(guān)節(jié)炎患者由于關(guān)節(jié)疼痛厲害，活動明顯受限，因此患者的生活質(zhì)量受到較大影響，膝骨性關(guān)節(jié)炎治療的關(guān)鍵在于緩解疼痛、改善功能，延緩關(guān)節(jié)退變，這對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中遠(yuǎn)期的影響巨大[11]。

氨基葡萄糖是一種常見的代謝產(chǎn)物，作為糖胺聚糖鏈生物合成的優(yōu)選底物，因此在關(guān)節(jié)軟骨的代謝中發(fā)揮重要作用[12]。氨基葡萄糖鹽酸鹽是一種氨基單糖，是糖蛋白和脂質(zhì)生物合成的重要前體，幾乎存在于每個(gè)人體組織中，并且大部分存在于軟骨，結(jié)締組織，椎間盤和滑液中。氨基葡萄糖是合成透明質(zhì)酸和軟骨素的最重要組分，軟骨素是關(guān)節(jié)軟骨和滑液合成的重要組成成份。由于其在關(guān)節(jié)組織中的濃度高，因此假設(shè)氨基葡萄糖補(bǔ)充劑可以對關(guān)節(jié)疾病和相關(guān)病癥提供癥狀緩解[13]。此外，以前的研究已經(jīng)調(diào)查了它對退行性關(guān)節(jié)疾病的治療特性，特別是在膝關(guān)節(jié)，最小或沒有報(bào)道的副作用[13]。大量的研究表明氨基葡萄糖對膝關(guān)節(jié)疼痛和膝關(guān)節(jié)功能的總體顯著的有益效應(yīng)，特別對疾病早期的患者中，效果更為顯著，因此甚至提出了氨基葡萄糖作為預(yù)防性治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物[14]。

骨質(zhì)疏松癥是一種老年人群常見且危險(xiǎn)巨大的系統(tǒng)性全身性骨骼疾病，主要特征是骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，出現(xiàn)骨量減少，最終導(dǎo)致骨骼脆性骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。近年來，有學(xué)者提出骨質(zhì)疏松癥與膝骨性關(guān)節(jié)炎有著密切的聯(lián)系，低骨量的條件會影響膝骨性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展，骨質(zhì)疏松癥是導(dǎo)致膝骨性關(guān)節(jié)炎的重要發(fā)病原因[15,16]。有學(xué)者研究表明骨質(zhì)疏松癥與膝骨性關(guān)節(jié)炎兩種疾病都出現(xiàn)骨形成和吸收失衡，骨代謝失衡是其發(fā)生及進(jìn)展的重要原因[17,18]。因此本研究中使用骨碎補(bǔ)總黃酮聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎，效果顯著，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療效；臨床療效方面比較表明骨碎補(bǔ)總黃酮顯著增加治療有效性；同時(shí)Lequesne評分和VAS評分結(jié)果更為明顯表明骨碎補(bǔ)總黃酮結(jié)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎效果顯著；TGF-β1和TNF-α在在OA患者的軟骨和滑膜中升高[19]，對軟骨和滑膜破壞影響巨大，而TGF-β1和TNF-α可以有效反映局部炎癥情況，我們的研究表明治療組治療后TGF-β1和TNF-α下降較對照組更為顯著，這表明關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展被抑制更為明顯。CTX-1和TRACP-5b的水平反映破骨細(xì)胞活性的指標(biāo)，其水平降低也表明了體內(nèi)骨質(zhì)破壞進(jìn)一步降低。同時(shí)我們在隨訪過程中未發(fā)現(xiàn)兩組藥物的不良反應(yīng)有不同，這表明兩者聯(lián)合使用安全性高。同時(shí)我們認(rèn)為治療組取得較好的結(jié)果和骨碎補(bǔ)總黃酮有著密切的關(guān)系，由于骨質(zhì)疏松癥和膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)系密切，骨碎補(bǔ)總黃酮具有較好的抗骨質(zhì)疏松的作用，CTX-1及TRACP-5b的水平降低就是很好的證明，這對膝骨性關(guān)節(jié)炎有一點(diǎn)的療效。

綜上所述，骨碎補(bǔ)總黃酮聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎是一種合適的改善患者膝關(guān)節(jié)癥狀，增加治療有效率的方法，值得臨床推廣。